乳腺癌新辅助内分泌治疗课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,乳腺癌的新辅助内分泌治疗,乳腺癌的新辅助内分泌治疗,1,内,容,新辅助治疗的目的及新辅助内分泌治疗适用人群,新辅助内分泌治疗方案和疗程,新辅助内分泌治疗疗效替代终点,pCR,ORR,Ki 67,-PEPI,内 容 新辅助治疗的目的及新辅助内分泌治疗适用人群,2,新辅助治疗的目的及新辅助内分泌治疗适用人群,新辅助治疗的目的及新辅助内分泌治疗适用人群,3,新,辅助治疗的目的,1,.,降期手术,2.,提高保乳率,3.,体内药敏试验,新辅助治疗的目的 1.降期手术,4,新,辅助内分泌治疗适合人群,-HR+,人群中,NET vs NCT,疗效相当,GEICAM/2006-03,试验,95,名病人接受,NCT,或新,辅助,EXE,。,绝经前患者可以入组。病人被,随机接受,EC-T,或,24,周,EXE(,绝经前患者加用戈舍瑞林,),。主要终点是乳腺,MRI,评估的,ORR,结果,NCT,的,ORR,更高,(66%vs,48,%;p=0.08),。尤其是绝经前女性,(n=24)(75,%,vs,44,%,p=0.03,),，,而在绝经后低,Ki67,表达,亚,组,，,NCT,的,ORR,与,NET,相当,，在高,Ki67,表达亚组,，,NCT,的,ORR,优于,NET,新辅助内分泌治疗适合人群-HR+人群中NET vs,5,乳腺癌新辅助内分泌治疗课件,6,新辅助内分泌治疗适合人群,-HR+,人群中,NET vs NCT,疗效相当,meta-analysis,包括,20,个,研究,共,3490,例患者，结果显示,AI,和,NCT,之间,没有显著差异,在,临床,ORR(p,=0.85,),影像学,ORR(p,=0.12),和,BCS,率,(p=,0.07,），但,NCT,的费用更高，毒性更大,回顾,性分析评估,140,患者接受,NCT,或,NET,。,患者,接受,NET,直到,最大的临床反应。大约,50%,的化疗组患者,接受,蒽环,类，紫杉类和铂类。,结果,显示两组患者的,ORR,没有,差异。平均随访时间为,4,年,。两组患者的局部,区域,复发率,(p=0.87),和,远处,复发,(p=0.98,),均无差异,新辅助内分泌治疗适合人群-HR+人群中NET vs,7,新,辅助内分泌治疗的适合人群,-HR+,高表达,新辅助内分泌治疗的适合人群-HR+高表达,8,新,辅助内分泌治疗适合人群,-HR+,伴,ki67,低增殖,新辅助内分泌治疗适合人群-HR+伴ki67低增殖,9,新,辅助内分泌治疗适合人群,-,侵袭性小叶癌,新辅助内分泌治疗适合人群-侵袭性小叶癌,10,新,辅助内分泌治疗适合人群,-HR+,年老患者,新,辅助内分泌治疗不良反应明显低于新辅助化疗，尤其,适用于一般,情况较差的患者,新辅助内分泌治疗适合人群-HR+年老患者 新辅助内分泌,11,新辅助内分泌治疗适合,人群,-21,基因,检测,RS,低危组,Akashi-Tanaka,等报道了,21,基因检测在,NET,疗效评估中的应用，入组,43,例患者，他莫西芬组,13,例，阿那曲唑组,30,例，口服,4,个月，结果,4,例患者出现进展，均为复发风险评分,(RS,，,recurrence score),高危患者，,1,例,PCR,为,RS,低危患者，,RS,低危、中危、高危的临床有效率分别为,64,、,31,、,31,。无论他莫西芬组还是阿那曲唑组，与,RS,中高危组相比，,RS,低危组的,NET,的临床反应率及无复发生存期相对较好，,RS,低、中、高危对应,5,年无复发生存率分别为,100,、,84,、,73,新辅助内分泌治疗适合人群-21基因检测 RS低危组Aka,12,新辅助内分泌治疗适合人群,-PAM50,Luminal A,型,Z1031,研究提示基于,PAM50(prediction analysis of microarray),检测确定的,Luminal A,型患者较,Luminal B,型患者在,NET,后更容易达到,PEPI 0,分，有,1/3,的,Luminal A,型患者,NET,后可以达到,PEPI 0,分，这部分从内分泌治疗中显著获益的患者或许可以避免化疗,新辅助内分泌治疗适合人群-PAM50 Luminal A,13,新,辅助内分泌治疗推荐人群,HR,+,尤其高表达,患者,HR+,伴,ki67,低增殖,侵袭性小叶癌,HR+,年老,患者 ,21,基因检测,RS,低危,组 ,PAM50,Luminal A,型,新辅助内分泌治疗推荐人群 HR+尤其高表达患者,14,新辅助内分泌治疗方案和疗程,新辅助内分泌治疗方案和疗程,15,新,辅助内分泌治疗相关临床试验,新辅助内分泌治疗相关临床试验,16,绝经,后患者新辅助治疗方案,-,AI,优于,TAM,绝经后患者新辅助治疗方案-AI 优于TAM,17,绝经,前患者新辅助治疗方案,-,戈舍瑞林联合,AI,优于联合,TAM,绝经前患者新辅助治疗方案-戈舍瑞林联合AI优于联合TA,18,氟维司群,ALTERNATE trial,是,III,期随机,临床试验,将,cT2 4 N0-3 M0 ER+HER2-,浸润性乳腺癌绝经后妇女随机分为,(I),新辅助用药阿那曲唑，术后手术，阿那曲唑治疗,4,年半,;(II),新辅助药,fulvestrant,，手术，后,18,个月为,fulvestrant,3,年为阿那曲唑,;(,三,),阿那曲唑与富氟舒特的,结合,生物标志物,驱动的治疗策略是基于术后,4,周和,12,周,Ki67,的评估以及术前内分泌预后指数,(PEPI,评分,),的,评估,对于,NET4,周,(,强制,),或,12,周,(,可选,),的,Ki67,10%,的肿瘤患者，,建议改为新辅助化疗。同样，完成,6,个,月,NET,治疗的,术后残余,疾病为,pT3/4,或,pN1 3,或,Ki67,2.7%,的患者建议,行辅助,化疗,氟维司群ALTERNATE trial 是III期随机临床试,19,研究入组了,1362,例,ER+/HER2-,、临床,II/III,期的乳腺癌患者，按照,1:1:1,随机分为三组，共,1299,例患者纳入分析,(,阿那曲唑：,434,例；氟维司群：,431,例，氟维司群,+,阿那曲唑：,434,例,),。,42%,的患者为临床,N1-3,期，,73%,可进行保乳手术。,阿那曲唑组的,ESDR,为,18.6%(95%CI,：,15.1-22.7%),，氟维司群组为,22.7%(95%CI,：,18.9-27.0%),，联合组为,20.5%(95%CI,：,16.8-24.6%),。,与阿那曲单药组相比，氟维司群（,p=0.15,）或联合用药,(p=0.55),对患者,ESDR,的改善不显著。,在完成新辅助内分泌治疗和手术且四周,Ki67,提示基线时检测到,Ki6710%,的患者，在四周活检的价值不大。,疾病复发率和生物标志物结果仍待报告。,研究入组了1362例ER+/HER2-、临床II/III期的,20,乳腺癌新辅助内分泌治疗课件,21,CDK4/6,抑制剂已经成为晚期,ER+,乳腺癌的标准治疗,CDK4/6抑制剂已经成为晚期ER+乳腺癌的标准治疗,22,Phase 2 neoMONARCH:Study Design,Phase 2 neoMONARCH:Study Desi,23,Ki67 Expression and Response at Week 2,Ki67 Expression and Response a,24,neoMONARCH RECIST Response Data Over Time,neoMONARCH RECIST Response Dat,25,FELINE,研究：来曲唑联合,ribociclib,对比来曲唑,+,安慰剂作为新辅治疗方案治疗,ER+,乳腺癌,FELINE,是一项基于生物标志物的多中心随机试验，比较来曲唑（,L,）,+,安慰剂（,P,）和来曲唑（,L,）,+ribociclib,（,R,）两组间,Ki-67,和,PEPI,的变化。肿瘤,2cm,或淋巴结阳性的,ER+/HER2-,绝经后乳腺癌患者，按照,1:1:1,随机分为三组，分别为：,L+P,；,L+R 400mg,持续用药（,Rc,）；,L+R 600mg,用药,3,周，停一周，间歇用药（,Ri,）。用药时间为,6,个周期（每周期,28,天）。在基线、第,1,周期第,14,天（,D14 C1,）和手术时收集穿刺标本和血样。主要终点是在,L+P,及,L+R,（包括,Rc,，,Ri,）中,PEPI,得分为,0,的比例。其他终点包括：,Ki-67,的变化，细胞周期停滞（,CCCA,，即：,Ki-67,FELINE研究：来曲唑联合ribociclib对比来曲唑+,26,120,例患者入组该研究，其中,L+P,组,38,例，,L+R,组,82,例（,Rc,，,Ri,分别,41,）。,L+P,和,L+R,两组中,PEPI,得分为,0,比例相近（,25.8 vs.25.4,，,P=0.96,）。,L+P,及,L+R,两组在,D14 C1,，手术时,CCCA,的比例详见下图。从,D14C1,到手术，,Ki67,显著增加。在临床、钼靶、超声和,MRI,，,L+P,与,L+R,两组反应无区别。在,D14C1,、手术时，,Ri,和,Rc,的,CCCA,相似。在,L+P,组中有,4,例（,10%,）发生,3,级的不良事件，,L+Ri,和,L+Rc,分别为,23,例（,56%,）和,19,例（,46%,）,在,D14C1,时，,L+R,组达到,CCCA,的人数是,L+P,组的近两倍（,92%vs 52%,）。然而从,D14C1,到手术期间，,L+R,组中较多患者发生了,Ki-67,增加，导致两组的,CCCA,在手术时结果相似。,来曲唑联合,ribociclib,并不能使更多的女性术前内分泌预后指数（,PEPI,）达到,0,分,120例患者入组该研究，其中L+P组38例，L+R组82例（,27,mTOR,抑制剂依维莫司联合,来曲唑,II,期试验比较了来曲唑加安慰剂或来曲唑,加依维莫司新辅助治疗,4,个,月,270,名绝经后,乳腺癌,主要,终点是触诊的临床,反应,结果,显示来曲唑联合伊维莫司组,的,ORR,更,高,(68.1%vs 59.1 p=0.062,),mTOR抑制剂依维莫司联合来曲唑II期试验比较了来曲唑加安慰,28,PI3KCA,抑制剂,taselisib,联合来曲唑,PI3KCA,抑制剂,taselisib,联合来曲唑,作为,NET,LORELEI,试验结果,显示,taselisib,联合来曲唑作为,NET,能,显著改善,ER+,HER2-,乳腺癌,患者的临床,疗效,该,试验纳入了,334,名患者,，,主要,终点为通过,MRI,进行的,ORR,评估,和,pCR,率,结果,taselisib,组患者的,ORR,优于安慰剂组,(50%vs.39.3%,，优势比,OR 1.55,95%CI 1.00 2.38,p=0.049),，但两组间的,pCR,无显著,差异,在,152,名基线检测到,PIK3CA,突变癌细胞的患者中，,Taselisib,表现出更高的活性，,56.2%,的患者表现出,ORR,，而接受安慰剂的患者中有,38%,的患者表现出,ORR(OR 2.03,95%CI 1.06 3.88,p=0.033),PI3KCA抑制剂taselisib联合来曲唑PI3KCA抑,29,乳腺癌新辅助内分泌治疗课件,30,乳腺癌新辅助内分泌治疗课件,31,乳腺癌新辅助内分泌治疗课件,32,新辅助内分泌治疗的疗程,新辅助内分泌治疗的疗程,33,新,辅助内分泌治疗的疗程,-4,个月以上,AI,继续治疗仍有获益,中,位肿瘤体积缩小,3,个月时为,52%,，,3-6,个月为,50%,，,6-12,个月为,37%,，,12-24,个月为,33%