无菌灌装生产技术课件

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,2020/3/26,#,无菌灌装生产技术,无菌灌装生产技术,1,概 述,1、无菌充填系统,2、无菌充填成功关键,3、无菌设计要点,4、环境,5、容器,6、原料,7、操作规范,8、微生物的安定性,概 述1、无菌充填系统,2,9、品质保证,10、无菌充填的品质保证,11、品质管理,12、微生物检查,13、水,14、平板定期检查（钛板）,15、,CIP,16、COP,9、品质保证,3,17、,SIP,18、,流程管理,19、记录（报告）,20、客户投诉,21、非碳酸饮料（标识）,22、最近产品出现问题,23、设备常出现的问题,24、公司现存在问题,25、总结,17、SIP,4,1、无菌充填系统,设 备,空气、水 灭 菌 原 料,灭 菌 无菌充填系统 无 菌,环 境 隔 离 容 器,人,1、无菌充填系统,5,2、无菌充填成功关键,21设备和装置的设计,设备设计考虑设备成本、运行成本、寿命成本、生产成本,22瓶子、盖设计易于灭菌、密封完整性,23洁净的环境,24无菌操作：无菌意识、全公司上下都有观念、操作管理、人员必须认真、严格。,2、无菌充填成功关键 21设备和装置的设计,6,25无菌操作效率,26设备维护、保养：用灭菌剂（过氧乙酸）对设备腐蚀，影响无菌环境。生产运作，不断改进。,27品质保证：品质保证对无菌状态进行不断的检测，进行监控，验证体系，（不断改善）确定用好，设备好。,25无菌操作效率,7,3、无菌设计要点,31机器的简单化,32表面光滑、无凹凸、无死角、气密、密封,33排水顺畅，无积水,34闭密性要好，防止外界微生物渗入,35选择适当材料，耐高温、耐化学腐蚀。,36自动化的,CIP、COP、SIP,系统,37关键设备的定期维护-,UHT,38,划分生产区域，无菌和非无菌，生产区域物料、人等隔离和管制。,3、无菌设计要点 31机器的简单化,8,4、环 境,1洁净室区域划分：,充填封盖容器灭菌交接区域外部房子人,4、环 境1洁净室区域划分：,9,灰色区域,灰色区域 100000级区域,灰色区域 100000级区域,100级区域,10000级区域,二,灭菌机,封盖机,淋,风,室,脚,消,毒,室,更,衣,室,观,察,室,待机室,储存室,无菌水冲瓶机,一,灭菌机,充填机,二封盖机淋脚更观 待机室储存室一,10,42机器、墙壁等表面进行清洗、灭菌管理（定期进行清洗、灭菌，不断研究、改善、评估）,43空气管理,灭菌通过过滤；用串联双过滤；正压空差、流速定期进行更换；定期空气粒子计数检查,。,42机器、墙壁等表面进行清洗、灭菌管理（定期进行清洗、灭菌,11,5、容 器,*容器设计,*材质耐腐蚀，耐热,*杀菌液、洗净液完全接触。,*杀菌液、洗净液、灭菌与无菌系统要有兼容性,*排水,*洗瓶结果进行检查6,D（,菌指标）,*容器包括瓶子、瓶盖保管和输送,5、容 器*容器设计,12,灭菌工程前条件,一、瓶子*空气输送要装高效过滤器（,HEDA）；*,瓶口安装,UV,杀菌*倒瓶胚包装物不能进入清洁室二、瓶盖*瓶盖包装物不能进入清洁室*通道保持干净。,灭菌工程前条件一、瓶子*空气输送要装高效过滤器（HED,13,6、原 料,*无菌充填原料要求,61非碳酸饮料可充填（例外：颗粒、高粒度的产品）,62加热影响的产品,风味、颜色变化（含氧影响较大，例绿茶）,6加强管理，加氮，脱气。,6、原 料*无菌充填原料要求,14,64原料灭菌,初期污染最小化,*原料微生物管理,*未杀菌溶液（低温、短时间保管）,*定期的进行洗净（4.5，24小时；4.5,48小时）,65适当灭菌条件,*温度、流量、时间管理,*压力、产品,*产品检查，对,UHT,要求更高。,64原料灭菌,15,7、操作规范,*操作工无菌充填的操作技能熟练、掌握。,*无菌环境维持（意识）。,*高效率运转。,*无菌充填系统的项目,*无菌充填系统、无菌设计要理解透彻。,*无菌操作规范、,SOP,遵守。,*操作工一般察觉异常时，马上向上级汇报。,*采取措施，并做好详细记录。,7、操作规范 *操作工无菌充填的操作技能熟练、掌握。,16,要达到以上要求，制定以下要求：,*制定作业标准指导书。,*教育、培训、定期、考核（反复）。,*管理者经常巡察、指导。,*定期召开会议。,管理者,无菌充填系统管理能力、意识更重要。,*品质不良，成品制造,*生产难度大。,*存在问题的改善。,要达到以上要求，制定以下要求：,17,管理者所具备条件,*,对无菌充填系统要从设计、充填的理解。,*对无菌充填操作规范、,SOP,的理解。,*对无菌充填机器构造的理解。,*对操作工反映的异常的问题要进行分析、理解、解决。,*对管理者进行培训，定期召开研讨会，并定期开会。,*对工厂存在问题进行资源共享（包括外部厂家），对问题进行分析总结，学到什么，采取措施，加强管理。,无菌灌装生产技术课件,18,8、微生物的安定性,81品质管制项目、要求,*容器 6,D,*,设备 130 30分,*环境 6,D,*,产品（,UHT）133 30,秒（,PH4.5）,95 10,秒（,PH4.5）,8、微生物的安定性81品质管制项目、要求*容器,19,82无菌管制内容（参数）,*温度、压力、时间、流量,*初期污染降低到最小程度（吹瓶增加瓶口紫外线照射,）,82无菌管制内容（参数）,20,9、品质保证,综合管理品质保证，每个条件都要求达到。,91遵守操作规程、,GMP、SSOP,的遵守。,*适当环境洁净、灭菌,*适当容器灭菌,*适当原料灭菌,*品质、工程管理,92重要点自动检查,COP、SIP、,容器灭菌、,UHT、,蒸汽障等,9、品质保证 综合管理品质保证，每个条件都要求达到。,21,93目视检查,*原料、水、,CIP,洗涤剂有无泄漏,*冲瓶、洗瓶冲洗，灭菌状态,94产品出厂放行检查,制程记录要查看,产品检验结果：微生物、感官、理化指标符合要求，方可出厂。,93目视检查,22,10、无菌充填的品质保证,流 程,标 准,检查方法,原料无菌,不能有微生物检出,UHT,温度,容器无菌,不能有微生物检出,温度、浓度、流量,环境灭菌,不能有微生物检出,SIP、COP、,温度、时间、浓度、擦试检查,无菌环境,不能有微生物检出（开机时）,沉降菌、尘埃粒子检测,封 口,无泄漏,扭矩、量高度（高盖检查）,QA,测试,要求事项,微生物检查，外观检查，理化检查,10、无菌充填的品质保证 流 程 标 准 检查,23,11、品质管理,*水外观、滋气味、,PH、,电导度、残留氯、微生物（细菌、大肠菌）,*原料外观、色、味、糖度、,PH、,单宁,*成品日期标示、容器外观、净含量、原料（溶液）的外观、色、味、糖度、含氧量、单宁（成品0.6,ml/100ml）,*,出厂检测微生物（总菌、大肠菌群、霉菌、酵母菌；,PH4.5，367,天；,PH4.5，305,天）。,11、品质管理*水外观、滋气味、PH、电导度、残留氯、微,24,出厂检测抽检一览表,项 目,流程状态,抽 检 数,微,生,物,开 机,10 瓶,停 机,10 瓶,过 程,4瓶/小时,流,程,开 机,10箱（500,ml241,或500,ml61）,停 机,10 箱,过 程,4 箱,出厂检测抽检一览表项 目 流程状态 抽 检 数 微,25,12、微生物检查,*,水：细菌、酵母菌、霉菌、大肠菌群（膜过滤法）。,*原料、成品：细菌、酵母、霉菌（琼脂平板培养法，取样2,ml）,*,瓶身、瓶口、瓶盖：细菌、酵母、霉菌（膜过滤法）。,*沉降菌：细菌、酵母、霉菌（平板培养法）。,*设备：细菌、酵母菌、霉菌（擦试法）。,*环境（空气）：尘埃粒子（计数器控制）。,*微生物检测：成品容器、环境微生物检测更难，不能检出微生物。,12、微生物检查*水：细菌、酵母菌、霉菌、大肠菌群（膜过滤,26,注意事项：对无菌室、工器具、检测方法、操作。,技能不能有对样品造成二次污染，检查出微生物时，要进行分析、判断是什么菌（主要是霉菌、菌落总数）。,注意事项：对无菌室、工器具、检测方法、操作。,27,13、水,*水的种类,成品水：纯净水,纯净水（冲瓶水）：无菌水,纯净水：无菌水或氯水,*无菌水工程,*水的品质要求重要,*硬度（30,ppm）、,氯离子、二氯化硅、矿物质沉淀。,*,UHT,维护、保养,*,UHT,的小孔、泄漏、焊缝、密封圈寿命的影响。,*平板定期检查（钛板）,泄漏、颜色变化，水的腐蚀比半成品快（管式压力测试）,。,13、水*水的种类*UHT维护、保养,28,14、洗净、灭菌隔离,问题点：污垢、表面、构造,14、洗净、灭菌隔离 问题点：污垢、表面、构造,29,16、,COP,无菌机器、室内外、表面洗净、灭菌,目的：去除污垢和灭菌（微生物）,*,COP,工程：用水预洗 泡沫洗涤剂洗净 冲洗 灭菌 干燥,COP,药剂：,Paa H,2,O,2,蒸发,COP,间隔：奶制品48小时；茶72小时；高酸48小时。,16、COP 无菌机器、室内外、表面洗净、灭菌,30,17、SIP,*机器内部灭菌,无菌充填关键在机器内部的加热，以及使用药剂，到达灭菌。（,UHT,封口）,*SIP,工程,产品线 130 30分钟（水或蒸汽）,无菌水线 130 30分钟（不能加热的地 方用,paa 1500ppm）,无菌空气线 130 30分钟（接头阀门用,paa1500ppm）,SIP,间隔：奶制品48小时；茶72小时。,17、SIP*机器内部灭菌,31,18、流程管理,一、方法,目视-记录；自动测定-记录；手动测定-记录,二、频率,无菌充填的重要管理点每小时,无菌充填的管理点 每4小时,所有（全线）的管理点 每8小时,18、流程管理 一、方法,32,19记录（报告）,*各工程管理日报,*自动记录,*异常、事故报告书,*隔离品处理、隔离品报告书,*追溯记录,原料报告：生产日报（生产批号、时间）,流 程：流程管理日报（时间）,成 品：成品记录、表示、时间、批号,成品、保质期、制造登记号,纸箱、时间、批号,托盘、托盘号、代表号,出厂：出厂记录（出厂记录、出厂日期、厂代表号）,19记录（报告）*各工程管理日报,33,20客户投诉,*其它 霉菌,A,霉菌,B,异味 沉淀 杂质 高盖,*消费者投诉,热灌无菌冷灌,20客户投诉*其它 霉菌A 霉菌B 异,34,21非碳酸饮料（标识）,*由于原料成份、风味有可能在容器附着、变白或出现浮油，沉淀，绝无品质问题。,*开启后冷藏、避光储存，避免高温、阳光照射。,*不要对容器强烈冲击，可能导致密封不良。,*不要冷冻，若冷冻膨胀，造成容器破损或发生成份分离或沉淀现象。,*内容液有变色情况，但绝无品质问题。,21非碳酸饮料（标识）*由于原料成份、风味有可能在容器附,35,22、最近产品出现问题,产品微生物污染的不良品,*,UHT,至无菌注入机之间管道、阀门松动，吸入空气。,*防止,UHT,以后溶液泄漏措施。,*管道焊接质量,*过滤器前后的构造,*CIP、SIP,以后的泄漏、紧密、痕迹的检查,*创造检查环境，、脚手架、外面清洗、反光镜、放大镜,*定期检查和记录：每4小时，,CIP,后,*使用适用的密封圈,22、最近产品出现问题 产品微生物污染的不良品,36,使用前的检查,*,不重复使用，不应使用聚四氟乙烯（一次性使用），应使用复元性良好密封圈（,EPDM）,*,支撑环损坏。,*盖子污垢（瓶口残留），产品灌注时不要溢流，瓶口冲洗洗净,*瓶口变形，造成盖子内塞不稳合，损伤，造成泄漏。,*瓶口检查装置,*冲洗瓶口冲洗装置,*吹瓶机瓶口装置转子转动,使用前的检查,37,*产品污垢造成退货（储存、运输不良）,*产品标签破损造成退货。,*成品的损伤泄漏、凹陷,*盖防盗齿断裂混入。,*瓶口、盖的螺纹变形,*盖子不防盗,*混盖（产品）,*调配差错。,*茶制品生产时离心机破损,*无菌罐混入水,*产品数量不足