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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章,胆碱受体冲动药,Cholinocepter agonists,一、胆碱酯类,第一节 M胆碱受体冲动药,二、天然生物碱类,第二节 抗胆碱酯酶药,一、乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,二、抗胆碱酯酶药,（二）难逆性,（一）易逆性,三、胆碱酯酶复活药（附加）,典型试题,病例,学习重点,【来源】,1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。,2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。,【特点】,Ach脂溶性差,口服不吸收,难通过血脑屏障；,Ach在体内作用广泛,选择性差。,体内被AchE迅速水解失效,故无临床实用价值,一、胆碱酯类,乙酰胆碱,acetylcholine,Ach,二、天然生物碱类（M）,毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品),【药理作用】,选择性直接冲动副交感N节后纤维支配效应器上M-R,产生M样作用；,对眼和腺体作用明显；,对平及心血影小；,1.对眼的作用,(1)缩瞳,匹鲁卡品,冲动瞳孔括约肌上M受体,瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小,可持续数小时或一天,毛果芸香碱,(2)降低眼内压,冲动瞳孔括约肌上M受体,虹膜拉向中央,虹膜根部变薄,前房角间隙扩大,房水易于经滤帘,进入巩膜静脉窦,降低眼内压,房水产生及回流,毛果芸香碱,晶状体,5m,视网膜,眼的调节作用,5m,冲动睫状肌上M受体,睫状肌向瞳孔,中心方向收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,视近物清晰,远物模糊(导致近视),毛果芸香碱,(3)调节痉挛,2.对腺体作用,较大剂量使汗/唾/泪/胃/胰/呼吸道腺体分泌增加。,3.对平及心血影小,【,临床应用,】,1.青光眼,闭角型：前房角间隙狭窄,开角型：巩膜V窦血管硬化,房水回流受阻,1%2%毛果芸香碱是青光眼首选药物。,作用迅速、温和而短暂,15m起效,维48h。,眼内压增高,伴头痛及视力减退,严重可失明,2.虹膜炎,与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。,3.口腔枯燥,口服增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放疗后的口腔枯燥。同时汗液分泌也明显增加。,4.阿托品中毒的解救,【不良反响】,过量致眼痛,假设吸收增多可过度兴奋M-R,注意：,滴眼时应压迫眼内眦,防止药液流入鼻腔增加吸收产生副作用。,第二节 抗胆碱酯酶药,（胆碱酯酶抑制剂）,【药物分类】,易逆性,：新斯的明、毒扁豆碱,难逆性,：有机磷酸酯类,一、抗胆碱酯酶药,能与AchE结合,使AchE活性受到抑制,从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积,产生M样和N样作用。,抑制胆碱酯酶后,胆碱酯酶较易恢复,毒性较低,故临床常用。,（一）易逆性抗胆碱酯酶药,常用易逆性抗AChE药,A.季铵类,不易进入中枢和眼前房。,B.对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,C.对心血管、腺体、眼、支气管作用弱。,新斯的明（neostigmine）,【药理作用】,1.M样作用,1）,非血管平滑肌：收缩(支气、胃肠、膀胱)2）心脏：抑制,3）血管平滑肌：舒张,4）腺体：分泌增加,5）眼：缩瞳、降压、调痉,2.N样作用,1）骨骼肌：兴奋,2）CNS:,兴奋-抑制,1.重症肌无力:,兴奋骨骼肌作用最强,抑制AChE活性,直接兴奋骨骼肌运动终板上N,M,-R,促进运动神经末梢释放ACh,2.术后腹气胀、尿潴留,3.阵发性室上性心动过速,4.非除极化型肌松药或阿托品中毒,【临床应用】,如何根治？,【禁忌证】,机械性肠梗阻、尿路闭塞、哮喘,【不良反响】,胆碱能危象-,胆碱能N过度兴奋,从非洲毒扁豆种子中提取,无色澄明液体,遇光易氧化成红色或成沉淀,叔胺类,易入中枢和眼前房,毒扁豆碱,(,physostigmine依色林eserine,),毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼比较,双眼去除动眼神经后,左眼滴毛果芸香碱,右眼滴毒扁豆碱,你认为哪只眼的瞳孔会缩小？,（二）难逆性抗胆碱酯酶药,抑制胆碱酯酶后,胆碱酯酶较难恢复,毒性大,故临床不用。,有机磷酸酯类,杀虫剂：,对硫磷(1605德国)、敌敌畏(DDVP美国)、乐果、敌百虫、马拉硫磷(4049),战争毒气：,二战,塔崩(tabun),沙林(sarin),梭曼(soman),非职业性中毒：,消化道,【中毒途径】,职业性中毒：,经皮肤或呼吸道,【中毒机制】,有机磷与AChE牢固结合形成磷酰化AChE,此酶不能自行水解,从而使AChE活性丧失,体内ACh大量积聚而过度的产生M样和N样效应。,假设不及时抢救,磷酰化AChE烷氧基断裂,生成更为稳定单烷氧基磷酰化AChE（老化）。需等待几周时间新生。,【抗胆碱酯酶药作用机制】,慢！,1）轻度,中毒,：样,2）中 ：、样,3）重 ：、样和CSN,【中毒表现】,急性中毒,【中毒防治】,1）预防,加强生产及使用农药人员劳动保护措,施,并进行平安知识教育。,AChE活性下降50,换工作。,A.消除毒物：,皮肤吸收者,温水和肥皂清洗,眼,NS,或,2%NaHCO,3,冲洗,经口,洗胃、导泻,注：,敌百虫口服中毒时不用碱性溶液洗胃,对硫磷不能用高锰酸钾洗胃（对氧磷）,2）急性中毒的治疗,阿托品,AChE,复活药,B.解毒药物：,应用原则：联合、早期、足量、重复,C.对症治疗,：补液、给氧、抗惊厥、抗休克,学习重点环节,1.pilocarpine对眼作用、应用和不良反响,2.neostigmine作用和应用,病例 1,患者,女性,50岁。病人突然出现眼胀痛、偏头痛、视力急剧下降、（看到白炽灯周围出现彩色晕轮或像雨后彩虹即虹视现象）伴恶心呕吐,急诊来院,经检查：明显的睫状肌充血,角膜水肿,前房浅。瞳孔开大,眼压升高为6.7kPa。房角镜检查：房角关闭。,1.诊断？,2.立即用哪种药治疗？,病例 2,患者,女性,23岁。2h前口服50%敌敌畏50ml,大约10分钟后出现呕吐、出汗,随后昏迷,急送入院。检查：呼吸急促,32次/min,双肺水泡音,血压140/100mmHg,心律紊乱,肠鸣音亢进,双侧瞳孔1-2mm,胸前有肌颤,全血AChE活力为30%。,1.诊断？,2.病人入院后如何急救？,典型试题分析,把毛果芸香碱与毒扁豆碱分别滴入去动眼神经的瞳孔是否都缩小?为什么?,
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