甲状腺功能异常与不孕课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,完整版课件,*,甲状腺功能异常与不孕,吴 洁,江苏省人民医院,南京医科大学第一附属医院,1,完整版课件,甲状腺功能异常与不孕吴 洁1完整版课件,概 述,甲状腺是调节机体代谢的重要内分泌器官，影响包括女性的生殖腺等器官，干扰人类的生殖生理，减少受孕的机会，且对妊娠的结局不利,甲状腺功能异常在生育年龄人群中很常见，女性发病率约为男性的,4-5,倍,甲状腺功能异常的妇女易发生月经紊乱、不孕和妊娠并发症，可能对后代健康产生长期的影响,2,完整版课件,概 述甲状腺是调节机体代谢的重要内分泌器官，影响包括女性的,概 述,甲状腺功能是由下丘脑,-,垂体,-,甲状腺相互作用而调节,甲状腺通过分泌甲状腺素（,thyroxine,）发挥作用,腺垂体分泌促甲状腺素（,thyroid-stimulating hormone,TSH,）促进甲状腺的分泌功能，,TSH,与,FSH,、,LH,的化学结构相似，都是糖蛋白,TSH,的分泌受下丘脑分泌的促甲状腺素释放激素（,thyrotropin-releasing hormone,TRH,）的调节,3,完整版课件,概 述甲状腺功能是由下丘脑-垂体-甲状腺相互作用而调节3完,甲状腺素对卵巢功能的影响,甲状腺素直接影响雌激素的代谢，是卵巢甾体激素合成分解和转化过程中不可缺少的重要因素,小鼠和人类卵母细胞内均已发现特异性的,T3,结合域，说明,T3,可以直接作用于卵母细胞而对其功能进行调控,甲状腺素通过垂体,Gn,调节卵巢功能,少量的甲状腺素促进,LH,的分泌，适量的甲状腺素维持垂体与性腺功能的平衡，而大剂量甲状腺素抑制,Gn,的分泌,-Poppe K,et al.Clin Endocrinol.2007,4,完整版课件,甲状腺素对卵巢功能的影响甲状腺素直接影响雌激素的代谢，是卵巢,甲状腺素对卵巢功能的影响,甲状腺对卵巢有直接抑制作用，降低卵巢对,Gn,的反应,甲状腺素使,SHBG,增加，影响循环血中的性激素活性,无论甲状腺功能亢进或减退，都可引发不孕或流产,5,完整版课件,甲状腺素对卵巢功能的影响甲状腺对卵巢有直接抑制作用，降低卵巢,相关指南,母体甲状腺激素对胎儿的脑发育有重要影响,近十年来成为各个学科的研究热点，十余个大样本的研究结果得到发表,国外有相关指南的颁布,2007年妊娠和产后甲状腺功能异常的处理：内分泌学会临床实践指南,2011年妊娠和产后甲状腺疾病诊断和处理：美国甲状腺学会指南（ATA）,6,完整版课件,相关指南母体甲状腺激素对胎儿的脑发育有重要影响6完整版课件,妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值,指南推荐的正常值,ATA（American Thyroid Association Guideline，2011）,早孕期：TSH 0.1-2.5 m,IU/L;,中孕期：TSH 0.2-3.0 m,I,U/L,晚孕期：TSH 0.3-3.0 m,I,U/L,本医院或者地区建立的妊娠期正常值（推荐）：,国内目前报告的妊娠期TSH正常值高于ATA提出的正常值。,同一种测定方法，不同公司实际的测定值也存在较大差异。,TSH值还受到碘摄入量的影响。,7,完整版课件,妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值指南推荐的正常值 ATA（A,甲状腺功能减退与不孕,8,完整版课件,甲状腺功能减退与不孕8完整版课件,甲状腺功能减退,甲状腺功能减退是由于甲状腺激素分泌不足引起的综合症侯群,育龄期妇女甲状腺功能减退的患病率约为,2%-4%,，发病率随着年龄增加而升高，其中自身免疫性甲状腺疾病（,AITD,）及亚临床甲减（,subclinical hypothyroidism,，,SCH,）是引起甲状腺功能减退的最主要原因，其次是甲亢的过度治疗,-Bjoro T,et al.Eur J Endocrinol.2000,9,完整版课件,甲状腺功能减退甲状腺功能减退是由于甲状腺激素分泌不足引起的综,甲状腺功能减退的病因,甲减的常见病因,先天性甲减,先天性无甲状腺、甲状腺激素合成缺陷、甲状腺激素运转缺陷、甲状腺激素先天性抵抗,后天性甲减,碘缺乏和地方甲状腺肿、药物性抑制、手术和放射性损伤、甲状腺炎、继发性甲状腺功能低下,10,完整版课件,甲状腺功能减退的病因甲减的常见病因10完整版课件,甲状腺功能减退的临床表现,甲减的临床表现,畏寒、乏力、脱发、体重增加、,月经失调、性功能减退,、不孕、少汗、食欲减退等,11,完整版课件,甲状腺功能减退的临床表现甲减的临床表现11完整版课件,甲状腺功能减退与不孕（,1,）,甲状腺功能减退常伴有,生殖功能的失常、黄体功能不足和不排卵、子宫内膜持续的增生状态,有排卵患者的受孕概率下降，流产率高,若因甲状腺功能不足发生继发性垂体功能低下，患者不排卵，出现闭经、性欲低下等,Krassas GE,et al.Clin Endocrinol.1999,12,完整版课件,甲状腺功能减退与不孕（1）甲状腺功能减退常伴有Krassas,甲状腺功能减退与不孕（,2,）,甲状腺功能减退妇女激素水平的变化,血浆,SHBG,结合能力下降,血浆总睾酮及雌二醇水平下降，游离水平升高,Gn,水平正常，但,LH,对,GnRH,刺激不反应或反应迟钝,PRL,分泌增加,Gordon GG,et al.Bull NY Acad Med.1997,MarinoM,et al.Endocrinology.2006,13,完整版课件,甲状腺功能减退与不孕（2）甲状腺功能减退妇女激素水平的变化1,甲状腺功能减退与不孕（,3,）,甲状腺功能减退妇女月经失调,甲减妇女月经失调患病率（,68%,）显著高于健康妇女（,12%,）,表现为月经稀发及闭经、月经频发及经量增多等,-Joshi JV,et al.J Postgrad Med.1993,-Krassas GE,et al.Clin Endocrinol.1999,14,完整版课件,甲状腺功能减退与不孕（3）甲状腺功能减退妇女月经失调14完整,甲状腺功能减退与不孕（,4,）,关于甲状腺功能减退妇女中不孕症患病率的研究极少，且大多是甲状腺功能减退妇女中不孕症的现况调查，或者是不孕症患者中特定人群的甲状腺功能调查,Joshi,等学者报道了不同人群的妊娠情况，发现甲状腺功能减退、甲状腺功能正常伴甲状腺肿以及健康妇女的不孕症患病率分别为,6%,、,5%,和,2.4%,-,Joshi JV,et al.J Postgrad Med.1993,15,完整版课件,甲状腺功能减退与不孕（4）关于甲状腺功能减退妇女中不孕症患病,甲状腺功能减退与不孕（,5,）,另有学者分析了,299,例不孕妇女的甲状腺功能，发现其中,4%,有,TSH,异常升高，,3.3%,存在显性甲状腺功能减退,按照不孕的病因将研究对象分为,4,组，分别计算每一组中,TSH,异常升高者所占的比例,排卵功能障碍组（,6.3%,）,特发性不孕组（,4.8%,）,输卵管因素组（,2.6%,）,子宫内膜异位组（,0%,）,4,组间显性甲状腺功能减退的发生率并无统计学差异,-Arojoki M,et al.Gynecol Endocrinol.2000,16,完整版课件,甲状腺功能减退与不孕（5）另有学者分析了299例不孕妇女的甲,甲状腺功能减退与不孕（,6,）,在临床实践中，很多显性甲状腺功能减退在赴不孕门诊就诊之前就已经被发现，给予甲状腺功能减退患者,L-T4,口服治疗后，患者甲状腺功能恢复正常，继而,PRL,和,LH,水平恢复正常，月经紊乱得以纠正，自然受孕机率增加,鉴于甲状腺功能减退与排卵功能的潜在联系，,排卵功能障碍的妇女应筛查甲状腺疾病,17,完整版课件,甲状腺功能减退与不孕（6）在临床实践中，很多显性甲状腺功能减,甲减合并不孕的处理,甲状腺功能减退应用甲状腺素治疗，用药宜小剂量开始,由于胎儿脑组织为,T4,选择性，故一般选用,L-T4,进行治疗，常用“优甲乐”,甲状腺功能减退继发不孕症，纠正甲状腺功能后多数恢复排卵和受孕，不能恢复排卵的可予以促排卵治疗，采用克罗米酚等方法,如受孕，维持黄体功能，预防流产的发生,18,完整版课件,甲减合并不孕的处理甲状腺功能减退应用甲状腺素治疗，用药宜小剂,甲减合并不孕的处理,妊娠前发现甲减，应在,TSH,、,FT4,控制正常后再妊娠,妊娠后发现甲减，尽早用药，尤其是妊娠早期,起始剂量：,TSH 2.5-5.0mu/l 50ug/d,TSH 5.0-8.0mu/l 75ug/d,TSH 8.0mu/l 100ug/d,，控制目标,TSH 4.2mIU/L,，不孕患者中,SCH,患病率显著高于对照组（,14%vs.4%,P 20mIU/L,）是不孕的一个独立因素,-Gerhard I,et al.Hum Reprod.1991,-Bohnet HG,et al.Lancet.1981,24,完整版课件,SCH与不孕（4）Gerhard 研究显示，早期卵泡的TSH,SCH,与不孕（,5,）,Grassia,等研究了,129,例不孕患者（不孕原因有排卵障碍、男性因素及特发性），,其中，有,6,例血,TSH,基础值大于,4.5 mU/L,，其中又有,5,例有,AITD,。,结果发现,合并,TSH,异常和（或）,AITD,者的不孕状态平均持续时间（,3.8,年）明显长于甲状腺正常者（,2.6,年,）,-,Grassia G,et al.Gynecol Endocrinol.2001,25,完整版课件,SCH与不孕（5）Grassia等研究了129例不孕患者（不,SCH,与不孕（,6,）,Raber,等学者前瞻性研究,283,例不孕患者，其中,34,合并,SCH,（,TRH,兴奋试验血,TSH15mU/L,诊断为,SCH,），,L-T4,治疗并随访,SCH,者,5,年。在治疗随访期怀孕的妇女中，超过,25,在发现怀孕时仍有,SCH,。那些从未达到治疗目标（血,TSH,基础值小于,2.5mU/L,）的妇女受孕概率明显小于曾经达到上述治疗目标的妇女；且血基础,TSH,值异常升高的孕妇更易发生流产（不依赖于自身免疫的存在）,-Raber W,et al.Hum Reprod.2003,26,完整版课件,SCH与不孕（6）Raber等学者前瞻性研究283例不孕患者,小 结,临床甲状腺功能减退：,左甲状腺素可以降低患者的的流产率和早产率，,推荐使用,