直肠癌辅助治疗新进展课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,实用文档,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,实用文档,实用文档,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,实用文档,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,实用文档,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,实用文档,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,实用文档,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,实用文档,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,实用文档,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,实用文档,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,实用文档,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,直肠癌辅助治疗新进展,李玉升,直肠癌辅助治疗新进展李玉升,直肠癌的存活与分期,直肠癌,5,年生存率：,I,期,90%,，,II,期,60%-85%,，,III,期,25%-65%,，,IV,期,5%-7%,。,直肠癌术后局部复发率：,总计,18.5%,，,I,期,10%,，,II,期和,IIIA,期,15%-30%,，,IIIB/IIIC,期,40%-50%.,直肠癌的存活与分期直肠癌5年生存率：,直肠癌,VS,结肠癌,:,存活相似,Year,No,5 Y OS(%),Rectal Cancer,5 Y OS(%),Colon Cancer,P-Value,1990,236,43.8(34.9,54.9),53.7(46.0,62.7),0.0969,Stage II,83,55.2(39.7,76.6),63.6(51.8,78.2),0.3954,Stage III,153,38.8(28.7,52.4),47.7(38.2,59.5),0.2088,1995-96,563,59.3,(53.1,66.3),61.7,(56.7,67.2),0.5607,Stage II,233,68(58.3,79.2),72.3(65.3,80),0.4675,Stage III,330,54.4(46.6,63.4),53.5(46.8,61.2),0.8654,2001-02,1052,63.7,(58.5,69.4),66.2,(62.4,70.1),0.4543,Stage II,430,70.6,(63.1,78.9),77.1,(71.9,82.7),0.158,Stage III,622,58.4,(51.4,66.4),59.1,(54.2,64.4),0.8818,直肠癌VS结肠癌:存活相似No5 Y OS(%)Rect,UFT,辅助化疗改善,III,期直肠癌存活,日本,NSCS-CC7,试验,ASCO 2007 Abstr 4049,500,例,III,期结肠癌，,400,例,III,期直肠癌，,20-75,岁，,PS 0-2,，无其他辅助治疗。术后随机分为单纯手术或,UFT 400mg/d1-5/,周,X1,年，中位随诊,6.2,年。两组结肠癌,OS,和,RFS,无差别，但,UFT,明显改善直肠癌术后,RFS,和,OS,。,UFT,组 单手术组,p,-,结肠癌,RFS 71.3%69.6%0.559,OS 81.3%76.7%0.394,直肠癌,RFS 68.9%56.3%,0.033,OS 85.3%72.1%,0.034,UFT辅助化疗改善III期直肠癌存活 日本 NSCS-CC,直肠癌术前术后辅助化放疗：复发与存活,德国直肠癌研究组,NEJM 2006,T3T3,或,N+,直肠癌随机分为术前化放疗（,A,组）和术后化,放疗（,B,组）,-,A,组,B,组,p,评论：与术,-,后化放疗相,No 401,例,402,例 比，术前化,5,年生存率,76%74%ns,放疗明显改,5,年局部复发率,6%15%0.006,善局部控制,度急性毒性,27%40%0.001,但是未能影,度远期毒性,14%24%0.001,响存活。,-,直肠癌术前术后辅助化放疗：复发与存活德国直肠癌研究组 N,直肠癌术后治疗与局部复发和存活,试验,N0,单手术,放疗,化疗,化放疗,-,LF%S%LF%S%LF%S%LF%S%,-,GITSG 202 24 43,20,52,27,56,11,59,NCCTG 204,25,47,14,58,NSBAP-R01 533 25 43,16,41,21,53,ECOG-EST 237 -46 -47 -50,OSLO 144 32 49,11,63,NSBAP-R02 741,13,64,8,64,-,直肠癌术后放疗、化疗和化放疗存活相似。,直肠癌术后治疗与局部复发和存活 试验,Outcome of preoperative chemotherapy(POC)in locally advanced rectal cancer(LARC):Meta-analysis of randomized clinical trials(RCT).,分析,1996-2007,年术前化疗,+TEM+,术前术后放疗随机研究，主要研究终点为,5,年生存率和局部复发率；第,2,研究终点为病理,CR,（,pCR,），亚组分析：保肛手术率,(SSS),。,结果,4515,例可分析，,5,年局部复发率,p=0.027,pCR p=0.038,SSS p=0.014,总存活有改善趋势,p=0.08,。,研究表明，,术前化疗,可明显降低局部复发率，提,高,pCR,。,Outcome of preoperative chemot,Surrogate endpoints in neoadjuvant rectal cancer trials:Statistical evaluation using data from the,FFCD 9203 trial,742,例,T3T4,直肠癌患者，随机分为术前放疗组和术前化放疗组。,376,例术前放疗；,375,例术前化放疗。,结果,:,术前,化放疗组,pCR,较高,（,16.4%vs 3%,p,12 9.3 4.8 2.1 6.3,7.2,3.1 6.1,8.4,4.9,P,.001.001 .08 .02 .005 .49 .04 .001 .78,-,8580,例,I-III,期直肠癌，,28%,患者检测,12,个淋巴结，,14%,患者未检测淋巴结。,淋巴结检测数目与存活显著相关,。,Lymph node harvest and surviv,直肠癌术后局部,复发率,:,7,个随机试验,直肠癌术后远地转移发生率,:,6,个随机试验,直肠癌术后局部直肠癌术后远地转移发生率:6个随机试验,根据患者的高危因素选择适当治疗：,对于,T1T2,或,MRI,证实的,T3N0,的早期直肠癌仅需,手术切除，部分患者可选择,TEM,技术；,对于大多数,T3T4,或,N+,者，推荐,术前放疗,以减少,局部复发,(,IA,),尽可能选择高效低毒的治疗方案,；,对于不能切除的局部晚期病变，推荐联合,5-FU,的,同步化放疗,(IIA),，,6-8,周后进行根治性切除；,不再推荐,术后同步化放疗,，除非切缘不净、穿,孔，或,未予术前放疗而有局部复发危险者,(IA),。,同,III,期或高危,II,期结肠癌一样,可,选择辅助化疗,。,根据患者的高危因素选择适当治疗：,1.,接受新辅助化放疗者，根据术后病理情况应辅助化疗,16-24,周（接近,6,个月）,。,Phase II study of preoperative oxaliplatin,capecitabine and external beam radiotherapy in,patients,with rectal cancer:the RadiOxCape study,；,1.接受新辅助化放疗者，根据术后病理情况应辅助化疗16-2,2.,直肠癌术后辅助治疗的“三明治疗法”：,化疗,化放疗,化疗,2.直肠癌术后辅助治疗的“三明治疗法”：,术后辅助治疗：,化疗,8,周,同期化放疗,化疗,8,周,术后辅助治疗：,3.,奥沙利铂联合卡培他滨同期化放疗,pCR,高。,RTOG 0247,研究（,1,）,146,例,T3T4,直肠癌，中位年龄,57,岁，,88%T3,病变。,1,组：放疗,50.4GY,同步卡培他滨,1200mg/m2/d,周,1-,周,5,，,CPT-11,50mg/m2 weekly X 4;,2,组：放疗,50.4GY,同步卡培他滨,1650mg/m2/d,周,1-,周,5,，,奥沙利铂,50mg/m2 weekly X 5,3.奥沙利铂联合卡培他滨同期化放疗pCR高。RTOG,3.,奥沙利铂联合卡培他滨同期化放疗,pCR,高。,RTOG 0247,研究（,2,）,A,组,B,组,-,肿瘤降期,56%58%,淋巴结降期,36%33%,pCR 10%,24%,度,血液学毒性,8%4%,度,非血液学毒性,24%29%,-,评论：,T3T4,直肠癌术前放疗同步,卡培他滨,联合奥沙利铂,化疗与,联合伊立替康,相比,毒性可处理，有较高,pCR,，值得进一步研究。,3.奥沙利铂联合卡培他滨同期化放疗pCR高。RTOG 0,伊立替康联合,LV5-FU2,：直肠癌辅助化疗,French Intergroup R98 trial,347,例,II/III,期直肠癌术后辅助化疗,度不良反应,5-FU/LV LV5-FU2 FOLFIRI,-,中性粒细胞减少,36%6%33%,腹泻,9%9%15%,恶心呕吐,2%1%7%,黏膜炎,5%0 1%,其他,50%20%47%,-,FOLFIRI,作为直肠癌术后辅助化疗需下调剂量强度，,增加粒细胞减少和呕吐的发生率。,伊立替康联合LV5-FU2：直肠癌辅助化疗French I,4,.,结肠癌辅助化疗的提示（,1,）：延迟辅助化疗导致生存益处下降,Annals of Oncology 2005,801,例,II/III,期结肠癌，术后随机分为辅助化疗,6,个月或术后观察组，中位随诊,5.3,年。,5,年无复发生存率,66.7%-73.3%,，,5,年,OS 71.5%-75.7%,。分析结果表明，,术后,8,周内,开始辅助化疗有明显生存益处（,p=0.044,）。,Cancer 2006,分析手术治疗的,III,期结肠癌,4382,例，与,术后,1,个月内,开始辅助化疗的患者相比，术后,2-3,个月开始辅助化疗者，死亡风险为,1.41,；术后,3,个月以上开始辅助化疗者，死亡风险为,1.62,。,4.结肠癌辅助化疗的提示（1）：延迟辅助化疗导致生存,4.,结肠癌辅助化疗的提示（,2,）：,提前中断辅助化疗导致生存率下降,分析,1995,年,-1999,年间，,3733,例,III,期结肠癌，,613,例术后辅助化疗的时间,30%,。同,VEGFR,家族一样，,K-ras,参与,MAPK,增殖的信号通路。,K-ras有助于调节细胞存活，增殖和分化，胰腺,PA.3 significant improvement in overall survival in patients with metastatic disease,*,1.00,0.75,0.50,0.25,0,061218243036,Time(months),Tarceva Summary of Product Characteristics,Survival probability,HR=