抗血小板凝集药物的新进展课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗血小板凝集药物的新进展,1,抗血小板凝集药物的新进展1,主要内容,1,药物的药理作用,2,药物的分类比较,3,药物方案的新变化,4,出血风险的评估及处理,2,主要内容1药物的药理作用2药物的分类比较3药物方案的新变化4,主要内容,1,药物的药理作用,2,药物的分类比较,3,药物方案的新变化,4,出血风险的评估及处理,3,主要内容1药物的药理作用2药物的分类比较3药物方案的新变化4,抗凝药物,抗血小板药物,组织因子,凝血酶原,激活凝血因子,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白,血栓,胶原,ADP,受体,血栓素,A,2,血小板糖蛋白,GPb,/,a受体,血小板凝集,4,抗凝药物抗血小板药物组织因子凝血酶原激活凝血因子凝血酶纤维蛋,抗血小板药物分类及作用机理,GP IIb/IIIa,GP IIb/IIIa,血小板,5-羟色胺,肾上腺素,蛋白酶激活受体PA,R,凝血酶,ADP,TXA,2,胶原,纤维蛋白原,GP IIb/IIIa拮抗剂,抵克力得,氯吡格雷,新型ADP阻滞剂,阿司匹林,腺苷,ADP,AMP,前列环素,潘生丁,西洛他唑,摄取,血小板活化途径与抗血小板药物,沙雷格酯,Vorapaxar,5,抗血小板药物分类及作用机理GP IIb/IIIaGP IIb,主要内容,1,药物的药理作用,2,药物的分类比较,3,药物方案的新变化,4,出血风险的评估及处理,6,主要内容1药物的药理作用2药物的分类比较3药物方案的新变化4,药物的分类比较,1,、血栓素,A,2,抑制剂：阿司匹林。,2,、磷酸二酯酶抑制剂：,双嘧达莫,、西洛他唑。,3,、,二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体拮抗剂,：,噻吩吡啶类药物：噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷。,非噻吩吡啶类药物：替格瑞洛。,4,、血小板糖蛋白,(GP)b/a,受体拮抗剂：,非特异性结合的嵌合单克隆抗体：阿昔单抗。,特异性结合的低分子多肽：依替巴肽。,非肽类拮抗剂药物：替罗非班、拉米非班。,7,药物的分类比较1、血栓素A2抑制剂：阿司匹林。7,口服抗血小板药的历史,药物获,SFDA,批准的时间,1961,1988,1991,1997,2009,2011,2014,双嘧达莫,阿司匹林,噻氯匹定,氯吡格雷,西洛他唑,普拉格雷,替格瑞洛,沃拉帕沙,FDA,批准,8,口服抗血小板药的历史药物获SFDA1961198819,药物的分类比较,阿司匹林,双嘧达莫,噻氯匹定,西洛他唑,氯吡格雷,普拉格雷,替格瑞洛,阿昔单抗,依替巴肽、,替罗非班,、拉米非班,该类药物唯一在中国上市的,9,药物的分类比较阿司匹林西洛他唑普拉格雷替格瑞洛阿昔单抗依替巴,药物的分类比较,抗血小板聚集药物的研发原则：,抗血小板效果强，影响因素小，不良反应发生率低，特别是出血风险低，方便使用的药物。,10,药物的分类比较抗血小板聚集药物的研发原则：10,最新的抗血小板药物,2014,年,5,月,8,日默沙东公司的,沃拉帕沙,获,FDA,批准。,沃拉帕沙,是一种首创的蛋白酶激活受体,1,（,PAR-1,）拮抗剂，是一种抗血小板制剂。,研发目的：提高抗血小板聚集强度同时降低出血风险。,禁忌：禁用于中风病人，短暂性脑缺血以及脑出血患者和重度肝功能损害患者。,11,最新的抗血小板药物2014年5月8日默沙东公司的沃拉帕沙获F,血小板活化图,12,血小板活化图12,血小板糖蛋白,(GP)b/a,受体拮抗剂,抗血小板聚集路径的最终端药物。,抗血小板作用最强大，出血风险也较高。,无口服制剂，只有注射剂，限制了其使用范围。一般只用于围术期和高危转运患者，出血风险低并伴有形成血栓风险高的人群获益最大。,该类药物原形肾排泄，肌酐清除率,30ml/min,时，要减半剂量使用。,2013,年替罗非班在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识,13,血小板糖蛋白(GP)b/a受体拮抗剂抗血小板聚集路径的最,药物的分类比较,药物,项目,氯吡格雷,普拉格雷,替格瑞洛,抗血小板的作用方式,不可逆,不可逆,可逆,抗血小板的作用强度,中等,强,强,出血风险,有,升高,升高,是否前体药物,是,是,非,起效时间,2-4h,30min,30min,作用持续时间,3-10,天,5-10,天,3-4,天,急诊,CABG,停药时间,5,天,7,天,1,天,14,药物的分类比较药物氯吡格雷普拉格雷替格瑞洛抗血小板的作用方式,三种药物的优劣,氯吡格雷抗血小板强度适中，不良反应发生几率相对较低，但药效学反应不可预测。,普拉格雷抗血小板强度提升，但随之也增加了出血风险，且药效学反应不可预测。,替格瑞洛抗血小板强度提升，药效稳定，因其停药时失效快，作用持续时间短等特点，出血风险相对普拉格雷低。但须每日口服二次，不方便。,15,三种药物的优劣氯吡格雷抗血小板强度适中，不良反应发生几率相对,替格瑞洛的优势及临床意义,抗血小板凝集力强，用药时起效快；停药时失效快，作用持续时间短。,抑制血小板聚集是可逆的，直接活性药物，受干扰的因素小，效果稳定。,上述特性对于外伤止血，急诊手术至关重要。,16,替格瑞洛的优势及临床意义抗血小板凝集力强，用药时起效快；停药,主要内容,1,药物的药理作用,2,药物的分类比较,3,药物方案的新变化,4,出血风险的评估及处理,17,主要内容1药物的药理作用2药物的分类比较3药物方案的新变化4,GPb/a受体,ADP,受体,血栓素,A,2,血小板凝集,形成血栓,阿司匹林,ADP,受体拮抗剂,GPb/a受体,拮抗剂,指南及共识推荐的药物,18,GPb/a受体ADP受体血栓素A2血小板凝集阿司匹,冠状动脉血运重建术后抗血小板的新变化,旧的方案：,(1),如无禁忌证，,PCI,后阿司匹林,75-150mg/d,长期维持。,(2),接受,BMS,置入的非,ACS,患者术后合用氯吡格雷,75 mg/d,双联抗血小板治疗，至少,1,个月，最好持续,12,个月；接受,DES,置入的患者术后双联抗血小板治疗,12,个月，,ACS,患者应用氯吡格雷持续,12,个月。,(3),无出血高危险的,ACS,接受,PCI,患者氯吡格雷,600mg,负荷量后，,150mg/d,，维持,6d,，之后,75mg/d,维持。,19,冠状动脉血运重建术后抗血小板的新变化旧的方案：19,冠状动脉血运重建术后抗血小板的新变化,新的方案：,PCI,后双联抗血小板治疗（,DAPT,）时间可以缩短为,6,个月的前提条件是,:,1,、应用的支架为新一代,DES;,2,、稳定性冠状动脉疾病择期,PCI;,3,、有发生出血的高风险。,但美国及中国指南并未提出。,2014,年,ESC/EACTS,心肌血运重建治疗指南,20,冠状动脉血运重建术后抗血小板的新变化新的方案：20,ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗,旧的方案：阿司匹林,+,氯吡咯雷。,新的方案：,NSTE-ACS,患者进行早期介入,/,缺血指导介入者，优先考虑使用替格瑞洛,+,阿司匹林。,2015,欧美非,ST,段抬高型急性冠脉综合征,(NSTE-ACS),指南在中国的实用性,21,ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗旧的方案：阿司匹,ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗,在使用阿司匹林的基础上，除氯吡格雷外，可根据出血风险选择联合应用下述一种,P2Y12,受体抑制剂：,UA/NSTEMI:,(1),对所有缺血事件中、高危（例如肌钙蛋白水平升高）而无出血高风险的患者，替格瑞洛,180mg,负荷剂量后，,90mg,、,2,次,/d,维持；,(2),在年龄,75,岁且无卒中或短暂性脑缺血发作病史等高出血风险的患者，普拉格雷,60mg,负荷剂量后，,10 mg/d,维持。,2013,抗血小板治疗中国专家共识,22,ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗 在使用,ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗,STEMI:,(1),对拟行直接,PCI,而无出血高风险的患者，替格瑞洛,180mg,负荷剂量后，,90mg,、,2,次,/d,维持；,(2),在年龄,75,岁、无高出血风险且拟行直接,PCI,的患者，用普拉格雷,60 mg,负荷剂量后，,10 mg/d,维持。,2013,抗血小板治疗中国专家共识,23,ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗STEMI:23,ACS,的新型,P2Y12,受体抑制剂抗血小板治疗,无论置入,BMS,或是,DES,，普拉格雷、替格瑞洛与阿司匹林联合抗血小板治疗时间最好持续,12,个月。,CABG:,急诊,CABG,，术前至少停替格瑞洛,24h,；计划行,CABG,的患者，术前至少停替格瑞洛,5d,，或停普拉格雷,7d,。,24,ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗 24,抗血小板药物预防心脑血管疾病,阿司匹林,阿司匹林禁忌时氯吡格雷替代,阿司匹林,+,氯吡格雷,PCI,阿司匹林,+,缓释双嘧达莫,、氯吡格雷,二级预防急性期,二级预防长期用药,阿司匹林,+,氯吡格雷,二级预防长期用药,二级预防长期用药,二级预防长期用药,二级预防急性期,二级预防长期用药,一级预防,ACS,PCI,脑卒中,25,抗血小板药物预防心脑血管疾病阿司匹林阿司匹林禁忌时氯吡格雷替,心脑血管疾病的一级预防,1,、,合并下述,3项及以上危险因素者，建议服用阿司匹林75-100,mg/d:,男性,50,岁或女性绝经期后,；,高血压（血压控制到150/90mmHg）,糖尿病,高胆固醇血症,肥胖(体质指数28kg/m,2,),早发心脑血管疾病家族史（男55岁、女65岁发病史）,吸烟,26,心脑血管疾病的一级预防1、合并下述3项及以上危险因素者，建议,心脑血管疾病的一级预防,2,、合并慢性肾脏病,（,CKD,）,的高血压患者建议使用阿司匹林。,3,、不符合上述标准的心血管低危人群或出血高风险人群不建议使用阿司匹林；,30,岁以下或,80,岁以上人群缺乏阿司匹林一级预防获益的证据，须个体化评估。,4,、所有患者使用阿司匹林前应权衡获益出血风险比。,5,、对阿司匹林禁忌或不能耐受者，可以氯吡格雷,75mg/d,口服替代。,27,心脑血管疾病的一级预防2、合并慢性肾脏病（CKD）的高血压患,主要内容,1,药物的药理作用,2,药物的分类比较,3,药物方案的新变化,4,出血风险的评估及处理,28,主要内容1药物的药理作用2药物的分类比较3药物方案的新变化4,出血风险的评估,出血评分体系的变化：,以前有：,TIMI,、,GUSTO,和,BARC,三种评分体系。,统一为：,CRUSADE,评分,体系,。,CRUSADE,评分：,极低危：,20,低危：,21,30,中危：,31,40,高危：,41,50,极高危：,50,29,出血风险的评估出血评分体系的变化：29,CRUSADE,评分,体系,参数,数值,计分,红细胞沉积,(%),15-30,35,30-60,28,60-90,17,90-120,7,120,0,心率,(bpm),70,0,71-80,1,81-90,3,91-100,6,101-110,8,111-120,10,121,11,参数,数值,计分,性别,男性,0,女性,8,心力衰竭体征,是,0,否,7,血管疾病病史（周围动脉疾病和或脑卒中病史）,否,0,是,6,糖尿病,否,0,是,6,收缩压,(mm,Hg),90,10,91-100,8,101-120,5,121-180,1,181-200,3,201,5,30,CRUSADE评分体系参数数值计分红细胞沉积(%)25%,或,Hb70g/L,的患者可暂不输血,经过积极治疗严重出血仍然不能控制，必要时可输血小板,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识,(2012,年更新版,),35,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗不建议使用西咪替丁联合氯吡,最难处理的几种情况,即是形成血栓的高危人群，又是易出血的高危人群。,处