IUS概述：避孕机理和安全性

Titelmasterformat durch Klicken bearbeiten,Textmasterformat bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,07.05.2015,#,IUS(,左,炔诺孕酮宫内节育系统,）,概述,-,避孕机理和,安全性,Part01,Part02,Contents,目录,P,01,IUS,的,历史,IUS,的诞生，避孕领域的重大突破,IUS,概述,的主要内容,IUS,的避孕机理,IUS,的,安全性,P,10,Part01,Part02,Contents,目录,P,01,IUS,的,历史,IUS,的,诞生，避孕领域的重大突破,IUS,概述,的主要内容,IUS,的避孕机理,IUS,的,安全性,P,10,1970-,80,年代,-,1990-,2000-,IUS,历史,赫尔辛基产科医院计划生育诊所和赫尔辛基大学甾体性激素研究实验室与人口委员会联合开始研发左炔诺孕酮宫内缓释系统,上世纪,80,年代，多中心临床试验在,欧洲和拉美进行,在芬兰获得首个市场销售许可证,在美国和中国上市,Tapani Luukkainen,教授,IUS,是,什么,放置,管,直径4.8mm,19mm,32mm,纵形管内含,52mg,左炔诺孕酮,T,形塑料支架,尾丝,高韧性，,避免穿孔和损伤,有利复原，方便取出,聚乙烯,+,浸渍有钡酸盐,Bednarek PH,Jensen JT.Safety,efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS.Int J Womens Health.2010 Aug 9;1:45-58,左炔诺孕酮宫内缓释系统,(LNG-IUS),是一种,T,型形状的宫内节育器，可维持,5,年有效,，内含,52mg,左炔诺孕酮（,LNG,），最初释放量,20 g/,日,5,年后约降为,10,g/,日,。,IUS,设计,非常人性化,Mansour D,et al.The benefits and risks of using a levonorgestrel-releasing intrauterine system for contraceptionContraception,2011,IUS,取出,手术录像,设计小巧而柔韧,材质具有良好的弹性,易于放置及取出，减轻患者痛苦,独特缓释 长达,5,年,111,个,国家批准避孕的,适应症,106,个,国家批准月经过多治疗的,适应症,97,个,国家批准,ERT,时保护子宫内膜,适应症（中国暂无此适应症）,IUS,适应症,月经过多,避孕,ERT,时保护子宫内膜,LNG-IUS,集绝育手术、宫内节育器、口服避孕药优势于一身,Professor,John Guillebaud,Margaret Pyke Centre,London,XV FIGO(Ineternational,Federation of Gynaecologists and Obesetrics,)World,Congress of Gynaecologists and Obstetrics,Copenhagen,1997.,效果相当,经期更短，痛经更少，经期更轻松,经济实用,长效可逆,Part01,Part02,Contents,目录,P,01,IUS,的,历史,IUS,的诞生，避孕领域的重大突破,IUS,概述,的主要内容,IUS,的避孕机理,IUS,的,安全性,P,10,IUS,避孕效果媲美女性绝育手术,Bednarek PH,，,et al,.Safety,efficacy and patient acceptability of the contraceptive and,non-contraceptive,uses of the LNG-IUS.International Journal of Womens Health.,2009:4558,与其它避孕手段相比，,LNG-IUS,置入后第,1,年的避孕失败率仅为,0.1,%,避孕,效果相当于甚至优于女性绝育,手术,第一年避孕失败率（,%,）,曼月乐,铜,-T380A,女性绝育,口服避孕药,阴道环,甲羟孕酮醋酸酯,常规使用,最佳使用,宫颈粘液增厚抑制精子通过,抑制子宫内膜增生抑制着床,抑制精子的活动 抑制精子和卵子的结合,Bednarek PH,，,et al,.Safety,efficacy and patient acceptability of the contraceptive and,non-contraceptive,uses of the LNG-IUS.International Journal of Womens Health.,2009:4558,IUS,更多独特避孕机理,IUS,作用,机理的核心：,LNG,的,局部作用,Nilsson CG,et al.,Tissue concentrations of levonorgestrel in women using a,levonorgestrel-releasing,IUD.Clin,Endocrinol,(Oxf).1982 Dec;17(6):529-36,LNG,组织浓度,IUS,(LNG-IUS),口服,LNG,（,2mg,雌二醇戊酸盐和,250g,左炔诺孕酮）,子宫内膜,808511ng/ml,3.5ng/ml,血浆,202102pg/ml,559209pg/ml,输卵管,1.8ng/ml,1.7ng/ml,IUS,形成,子宫局部孕激素高浓度环境,相比口服单孕激素避孕药：,子宫内膜的孕激素浓度,更高,血浆浓度,更低,子宫局部作用更强，对子宫内膜的抑制作用,突出,朱雪洁,等,.,医学研究杂志,.2013;42(10):72-75,与放置前比较，,*P,0.01,；,与,放置后,6,个月比较，,P,0.05,子宫内膜厚度（,mm,）,放置前,放置后,6,个月,放置后,12,个月,*,*,IUS,显著,降低子宫内膜厚度,Lewis RA,et al.Contraception.2010 Dec;82(6):491-6.,精子穿透宫颈粘液的患者比例,对照组,IUS,组,p,0.001,IUS,组,：所有患者宫颈粘液中均未发现精子，阻止,100%,的精子通过,对照组：,64.3%,的患者宫颈粘液中有精子通过,IUS,使,宫颈粘液栓宫颈粘液栓增厚，阻止,100%,精子通过,研究方法：,研究共纳入,30,例患者，其中,14,例,IUS,使用,患者和,16,例不使用激素的对照组,通过简化的玻片试验（,SST,）对比,使用,IUS,组,和对照组患者宫颈粘液能否允许精子,通过,Lewis RA,et al.Contraception.2010 Dec;82(6):491-6.,对照组（,n=16,）,IUS,组,（,n=14,）,宫颈粘液和精子的分界线,精子,IUS,使,宫颈粘液增厚，使精子难以穿透,简化的玻片试验（,SST,）,：,IUS,使,宫颈粘液增厚，精子,难以穿透,，形成明显的宫颈粘液、精子,分界线,Andersson K,et al.Levonorgestrel-releasing and copper-releasing(Nova T)IUDs during,five,years of use:a randomized comparative trial.,Contraception.1994 Jan;49(1):56-72,IUS,N=1821,含铜,IUD,N=937,P0.01,放置,5,年期间累计因盆腔感染而取出宫内节育器的比例,长达,5,年的随机对照研究显示：,相比铜环，曼月乐组的盆腔感染的发生风险,更低,Q,：盆腔感染主要下生殖道内源性病原体沿生殖器粘膜上行蔓延 引起，那么曼月乐是否因为可增厚宫颈粘液而降低盆腔感染的风险？,Part01,Part02,Contents,目录,P,01,IUS,的,历史,IUS,的诞生，避孕领域的重大突破,IUS,概述,的主要内容,IUS,的避孕机理,IUS,的,安全性,P,10,甾体激素避孕产品安全性主要涉及三方面,是否增加 血栓、心脏病发作、卒中风险,心血管疾病,是否增加不育、出生缺陷的风险,生育,癌症,是否增加乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、,宫颈癌的风险,左炔诺孕酮临床应用广泛，安全性得到充分证明,推行内部市场，是与社会市场大市场接轨的客观要求,临床使用超过三十年,安全性已得到充分证明,A,临床使用三十多年,B,产品种类多,口服避孕药 短效 长效 探亲 紧急,皮下埋植 六根型 两根型,曼月乐,阴道环,透皮贴剂,C,使用非常广泛,LNG,是,19,去甲基睾酮类,第二代,IUS,单一孕激素，血浆浓度极低且稳定安全性值得信赖,Paula H Bednarek,，,et al.Safety,efficacy and patient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of the LNG-IUS.International Journal of Womens Health.2009:4558,IUS,所,达到的,LNG,血浆浓度仅为：,0.1-0.2ng/m,l,，,显著低于,复方口服避孕药、,Norplant,和,mini-pill,与口服避孕药不同,，,IUS,达到,的,LNG,水平不会出现峰值和谷值，呈现,平稳的趋势,相比其他甾体激素避孕方式：,单一孕激素活性，,没有雌激素风险,IUS,血浆,孕激素浓度,最低,，对全身几乎,无明显影响,全身,不良反应少,，,耐受性好,，几乎无严重,不良反应,IUS,对全身各系统的影响,生育,骨密度,心血管,生殖系统,哺乳,代谢,IUS,不影响卵巢功能,组别,例数,FSH(U/L),LH(U/L),雌二醇,(pmol/L),观察组,闭经,14,6.32.2,63,46219,规律月经,98,6.11.8,63,48716,对照组,50,7.02.2,73,51417,2,组妇女血清生殖激素水平的测定结果,研究共纳入,128,使用,IUS,健康经产妇为,观察组,和,50,名使用其他节育器或口服避孕药物的健康育龄妇女,作为,对照组,，卵巢,功能通过激素水平的测定进行判定,结果：,用,LNG-IUS,的,妇女内分泌激素水平和正常育龄女性相当，与对照组,无差异,用,LNG-IUS,的闭经者和月经规律者激素水平比较,无差异,张琴芳,等,.,中华妇产科,杂志,.2006,；,41,（,11,）,:774,775.,卵巢,药物性闭经不是卵巢功能的衰退,药物性闭经不是绝经,IUS,不增加乳腺癌的风险,乳腺癌发生数（每,100,，,000,妇女年,）,Backman T,Rauramo I,Jaakkola K,et al.,Use of the levonorgestrelreleasing intrauterine,system,and breast cancer.Obstet Gynecol,2005,106:813-817,60,0,120,180,240,300,27.2,25.5,74.0,49.2,120.3,122.4,203.6,232.5,258.5,272.6,LNG-IUS,治疗组,普通人群,30-34,岁,35-39,岁,40-44,岁,45-49,岁,50-54,岁,NS,NS,NS,NS,NS,NS,：无统计学差异,乳腺,IUS,不影响患者哺乳，不影响婴儿体重及发育,Shaamash AH,Sayed GH,Hussien MM.A comparative study of the levonorgestrelreleasing intrauterine s