巨细胞病毒护理课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,PPT,模板下载：, 这种病毒被称为,巨细胞病毒或细胞包涵体病毒。,基本信息,别名：细胞包涵体病毒缩略语：CMVDNA病毒中文名称：英文名,人巨细胞病毒的结构,HCMV,的成熟病毒颗粒在形态与基因组结构上与其他疱疹病毒相似,成熟病毒颗粒大小为,150200nm,，核心为,双链,、,线形,DNA,结构,，外包直径为100nm的呈,二十面体对称,的核衣壳，衣壳由,162,个空心管状的,壳微粒,组成,其中,150,个为六邻体,12,个为五邻体,核衣壳外有一层被膜,病毒的最外层是含有多种病毒编码的糖蛋白的脂质双层包膜。病毒衣壳中有,5种多肽,，2种为主要结构蛋白，即衣壳主要蛋白质和次要蛋白质。,Tegument,内膜,Phospholipid Envelope,磷脂包膜,Membrane Glycoproteins,膜糖蛋白,Icosahedral Capsid,二十面体衣壳,Polyamines,多胺 聚胺类,230Kbp linear dsDNA 230Kbp,线性,dsDNA,人巨细胞病毒的结构HCMV的成熟病毒颗粒在形态与基因组结构上,02,感染与发病,02感染与发病,易感人群,生理性免疫低下,胎儿,婴幼儿,新生儿,长期应用免疫抑制剂者,化疗、放疗病人,移植患者,免疫抑制人群,易感人群生理性免疫低下胎儿婴幼儿新生儿长期应用免疫抑制剂者化,感染途径,一、,先天性感染,孕妇感染,CMV,（巨细胞病毒）后，通过胎盘将此病毒传播给胎儿，母亲在感染后可产生抗体，以后再次 生育胎儿受感染的机会较少或症状较轻，甚至无症状，但不能完全阻止垂直传播的发生。,二、,后天获得性感染,围产期新生儿经产道或母乳感染,密切接触感染，主要通过飞沫或经口感染，常经玩具传播给其他儿童,经输血，器官移植感染。,感染途径一、先天性感染二、后天获得性感染,感染后果,CMV,感染是是人类先天性病毒感染主要病原，可导致,婴幼儿肝炎、间质性肺炎、小儿先天畸形、智力低下、发育迟缓,等,免疫功能低下的宿主或发育中的胎儿感染,CMV,可引起,区域性或播散性疾病,，尽管治疗状况得到了改善，但,CMV,感染在,移植病，人、,AIDS,病人、肝癌,，特别是,白血病、淋巴瘤病人,中仍有较大的发病率和死亡率，是,器官移植及,AIDS,病人,并发感染死亡的常见原因之一。,CMV,感染已成为目前引起,非遗传性感音神经性耳聋,的主要原因。据报道约,10%15%,的无症状,CMV,感染儿、,30%60%,有症状儿会出现,先天性或迟发性感音神经性耳聋,，,且不论是先天性还是迟发性感音神经性耳聋,，,大多会出现渐进性恶化。最近有学者研究表明，,曾经感染过,巨细胞病毒的人发生,心梗、中风,或者,因其它心血管疾病而死亡,的危险性增加。,感染后果CMV感染是是人类先天性病毒感染主要病原，可导致婴幼,发病机理,巨细胞病毒主要侵犯,上皮细胞,。感染可引起机体的,免疫功能降低,，特别是细胞免疫功能下降。全身各主要脏器（肺、肝、脑、肾、脾、心、肠），腺体（涎腺、性腺），及神经系统等均可受累。受染细胞变性，体积增大呈巨细胞化，然后崩解，导致,局部坏死和炎症,。脑组织坏死后可以发生肉芽肿和钙化。受染细胞发生巨细胞样变后具有以下特点：,细胞体积显著肿大，胞核也变大，胞质则显得相对较少，胞质及胞核内均可出现包涵体,。胞核内可见嗜酸性包涵体，呈红色，周围绕以透亮晕环，与核膜分开，使其整个外观状似猫头鹰眼。,CMV,感染对胸腺发育及脾细胞、单核吞噬细胞、,NK,细胞及,CTL,细胞的功能,也,有着显著的影响。,巨细胞病毒感染的细胞电镜图,发病机理巨细胞病毒主要侵犯上皮细胞。感染可引起机体的免疫功能,对免疫细胞的影响,CMV,感染引起的免疫抑制与病毒在细胞内的复制有关,，,CMV,可以在单核吞噬细胞、,T,细胞、,B,细胞及一些尚未确定的单核细胞中复制，其中,单核吞噬细胞,最易感染,CMV,。,CMV,感染的免疫抑制作用主要是被病毒感染的,大单核细胞和,CD8,细胞的功能异常,所致。单核吞噬细胞在抗,CMV,免疫中起着枢纽作用，不但可以直接吞噬、杀伤病毒，更重要的是可以处理、提呈抗原，分泌细胞因子，调控和扩大免疫反应。,CMV,感染巨噬细胞引起其,吞噬功能降低，细胞内氧自由基产生减少,。,CMV,感染多表现为,急性单核细胞增多症,。外周血淋巴细胞对有丝分裂原、,CMV,抗原和,HSV,抗原增殖反应减弱，诱导干扰素水平下降,T,细胞活性降低,。,这种变化有的可持续相当长时间,。,病后,10,个月，大多数患者,T,细胞亚群比例仍未完全恢复正常。,NK,细胞有,拮抗,CMV,扩散,的作用。,NK,细胞积极参与了抗,CMV,感染的全过程，但存在高的,NK,活力不一定是保护性应答，而是,活动性感染的证明,。,NK,细胞虽不能阻止原发性,CMV,感染的出现，但一旦存在感染后，,NK,细胞能在,CMV,感染早期出现，有,限制扩散、使感染局限,的作用。,NK,细胞、,CTL,细胞是抗,CMV,的重要效应细胞。在,CMV,复制早期，感染性病毒体产生前，它们能,裂解感染细胞,，使病毒在细胞间扩散流产。,对免疫细胞的影响CMV感染引起的免疫抑制与病毒在细胞内的复制,抗体有降低,CMV,感染的毒力作用,机体受,CMV,的感染后，可出现多种抗体。乳汁、宫颈分泌物、唾液中尽管有特异性抗体出现，包括中和抗体,，,但仍能检出,CMV,，说明,抗体并不能阻止病毒扩散,。胎儿从母体被动获得的抗体不能阻断经宫内、产道或乳汁传播的感染。,初次感染后，,CMV,将在宿主细胞中,无限期存在成潜伏状态,。可能累及多种组织器官，尸检提示肺、肝、胰、唾液腺、中枢神经系统及肠也可能是病毒潜伏场所。,先天性感染的严重程度，与,缺乏产生沉淀抗体的能力和,T,细胞对,CMV,的应答,有关。儿童和成年人感染,CMV,后，在外周血中出现具有抑制细胞毒表型的活化,T,淋巴细胞，如果宿主的,T,细胞功能受损,，潜伏的病毒就可能,复活并引起多种症候群,。组织移植后发生的,慢性刺激,，为,CMV,活化，诱发疾病提供了条件。,某些针对,T,细胞的,强烈免疫抑制剂,如抗胸腺细胞球蛋白，与临床,CMV,症候群高发率有关。此外，,CMV,在功能上可作为辅助因子，使潜伏感染的,HIV,活化。,抗体有降低CMV感染的毒力作用机体受CMV的感染后，可出现多,吸附、侵入,复制,形成包涵体,细胞溶解,产毒型感染,侵入,基因整合到宿主,DNA,细胞转化,不复制,潜伏感染,少量复制,不全感染,吸附、侵入复制形成包涵体细胞溶解产毒型感染侵入基因整合到宿主,03,诊断方法,03诊断方法,实验室检测,初步诊断：,唾液、尿液、子宫颈分泌液等标本离心沉淀，将脱落细胞用,姬姆萨染色,镜检，检查巨大细胞及核内和浆内嗜酸性包涵体，可作初步诊断。,快速诊断：,分离培养可将标本接种于人胚肺纤维母细胞中，由于,CMV,生长周期长，细胞病变出现慢，为了快速诊断，可将培养,24,小时的感染细胞固定，用,DNA,探针进行原位杂交,，,检测,CMVDNA,。,早期感染和流行病学调查：,用,ELISA,检测,lgM,抗体和,lgG,抗体,，适用于早期感染和流行病学调查。,IgG,抗体可终身持续存在，,lgM,抗体与急性感染有关。不论是初次感染或复发感染，当病毒血症时，可用葡聚糖液提取外周血单个核细胞，制成涂片，加,CMV,单克隆抗体，采用,免疫酶或荧光染色,，检测细胞内抗原。应用,免疫印迹法和分子杂交技术,直接从尿液，各种分泌物中检测,CMV,抗原和,DNA,是既迅速又敏感，准确的方法。,实验室检测初步诊断：唾液、尿液、子宫颈分泌液等标本离心沉淀，,临床应用注意事项,1,对,CMV,感染的诊断主要依靠实验室检查结果，因此实验室操作从试剂选用至结果判定，都需,保证质量,。采用国际上尚未公认的新方法时，应与“金标准”病毒分离等结果对照，考核其可靠性。,2,在中国小儿中，原发感染大多发生于婴幼儿时期，此时又多呈产毒型感染状态。以后随着年龄增长趋向潜伏感染。但在患有其他疾病时，体内病毒又可被激活，呈现产毒型感染。如人们观察过,3,岁以上的,53,例,急性黄疸型甲型肝炎,，在他们的急性期除,2,例,(3.8%,）外均,伴有,CMV,感染,，其中半数以上（,64.2%,）为再发感染，以后随访中发现又转为潜伏感染，可以作为佐证。,3,CMV,感染小儿多表现为,无症状性感染,，只有少数为症状性感染，且又多发生于先天性和围生期感染患儿。在严重免疫缺陷时，可出现肺炎、肝炎等全身疾患。,临床应用注意事项1对CMV感染的诊断主要依靠实验室检查结果,临床应用注意事项,4,CMV,感染可累及宿主机体,各个器官和系统,，但产生严重病变的,机会不多,，靶器官的损害又与患儿的年龄有关。中枢神经系统损害（如小头畸形、智能障碍等）和先天畸形主要见于先天性感染；肝炎、肺炎还可见于婴幼儿时期感染。因此，在生后感染患儿身上发现有中枢神经损害和先天畸形，将其归为,CMV,感染所致是不科学的。,5,新生儿在娩出时，往往会在其体内混入微量母亲血液，脐带血更甚。故从脐带血或初生新生儿血中用,PCR,法查得,CMVDNA,，以示新生儿感染也是,不可靠的,。应该再次对新生儿复查或作其他病毒学检查核实。,6,对症状性,CMV,感染如肺炎、肝炎的诊断，仅仅依赖血清学或尿、血中病毒学检查阳性结果也欠妥当。因为这些检测结果只能表现体内有,CMV,存在或复制，却无定位意义。如从病变肺、肝组织中原位检测阳性则就可靠，但是实施困难。因此，应该采取肺炎患儿的下呼吸道分泌物替代或排除能够引起同样病症的其他病因和病原，,力求诊断可靠,。,临床应用注意事项4CMV感染可累及宿主机体各个器官和系统，,04,防治和治疗,04防治和治疗,隔离患者,切断传播途径,选用全身或局部抗病毒药物,治疗方针,隔离患者切断传播途径选用全身或局部抗病毒药物治疗方针,目前抗,CMV,病的重点是预防性抗病毒治疗。抗病毒治疗的效果与机体的免疫能力有关。,免疫功能正常的患者即使出现了症状，通常也是自限性的，可在数日至数周内自行康复，无需抗病毒治疗。,免疫功能受损的患者出现症状时，可使用抗病毒药物，具体用药时间取决于患者对药物的反应情况。可应用各种抗病毒制剂如更昔洛韦、抗巨细胞病毒的免疫球蛋白制剂、干扰素及转移因子等。丙氧鸟苷有防止,CMV,扩散作用。如与高滴度抗,CMV,免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的,CMV,肺炎并发症死亡率。,如果在妊娠早期发现有原发巨细胞病毒感染时，应该尽快终止妊娠。妊娠中，晚期感染者应进一步检查胎儿有无畸形而采取相应的治疗措施。,治疗方案,目前抗CMV病的重点是预防性抗病毒治疗。抗病毒治疗的效果与机,谢谢观看,THANK YOU FOR WATCHING,谢谢观看THANK YOU FOR WATCHING,