T淋巴母细胞白血病课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,精品课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,精品课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,精品课件,*,T,淋巴母细胞白血病,/,淋巴瘤,梁玉华编辑,1,精品课件,T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤梁玉华编辑1精品课件,概述,急性,T,淋巴母细胞白血病（,T-ALL,）和,T,淋巴母细胞淋巴瘤（,T-LBL,）是相对少见、恶性程度很高的血液系统肿瘤。典型形态学表现为小至中等大的母细胞，染色质中等致密至稀疏，核仁不明显。,当这些肿瘤细胞累及骨髓和外周血时称为,T,淋巴母细胞白血病，而疾病原发于淋巴结或结外部位时冠名为,T,淋巴母细胞淋巴瘤。,患者只出现瘤块而不伴血液和骨髓受累时，诊断为淋巴瘤；如果患者主要表现为瘤块，虽然骨髓中有淋巴母细胞浸润，但数量,25%,，仍然诊断为淋巴瘤而不是白血病；当存在广泛骨髓（淋巴母细胞,25%,）、血液受累时，称为淋巴母细胞白血病。,2,精品课件,概述 急性T淋巴母细胞白血病（T-ALL）和T淋巴母细,目录,病因及流行病学,发病机制,临床表现,诊断及鉴别诊断,治疗,预后,3,精品课件,目录病因及流行病学3精品课件,病因及流行病学,T-ALL,占儿童,ALL,的,15%,；与儿童相比，青少年发病率更高，男性多于女性。,T-ALL,约占成人,ALL,病例的,25%,。,成人,T-LBL,的发病率在,NHL,中占,1.7%,，在淋巴母细胞淋巴瘤中的比率为,85%-90%,；,儿童,T-LBL,的发病率在,NHL,中占,30%,。,T-LBL,常见于,20,岁以下的青少年和,50,岁以上的男性。,T-ALL/T-LBL,可能来源于,T,淋巴母细胞或胸腺淋巴细胞。,4,精品课件,病因及流行病学 T-ALL占儿童ALL的15%；与儿童相比，,发病机制,T-LBL,和,T-ALL,来源于胸腺细胞组织，属于同一肿瘤克隆，目前已经从分子水平识别出多种基因异常，,包括抗原受体基因、染色体异常、抑癌基因失活以及癌基因的激活等,。,5,精品课件,发病机制 T-LBL和T-ALL来源于胸腺细胞组织，属于,抗原受体基因,T-ALL,和,T-LBL,通常表达,T,细胞受体（,TCR,）基因的克隆重排，其中大概,20%,同事有,IgH,基因重排。,6,精品课件,抗原受体基因 T-ALL和T-LBL通常表达T细胞受体,染色体异常,50%-70%,的病理有异常核型。最常见的细胞遗传异常部位为,TCRa/,（,q11.2,）、,（,7q35,）、,（,7q14-15,）。,7,精品课件,染色体异常 50%-70%的病理有异常核型。最常见的细,抑癌基因的失活,有些,T-ALL,病理,del,（,9p,）缺失导致了抑癌基因,CDKN2A,的丢失。,8,精品课件,抑癌基因的失活有些T-ALL病理del（9p）缺失导致了抑癌,癌基因的激活,大约,50%,的病理表现出激活突变累及胞外异二聚体域和（或）编码前,T,细胞发育关键蛋白的,NOTCH1,基因的,C-,末端,PEST,域。,9,精品课件,癌基因的激活 大约50%的病理表现出激活突变累及胞外,临床表现,T-ALL,的典型表现为白细胞计数升高。伴有淋巴结及结外受累，以出现纵膈的肿块为特点。皮肤、扁桃体、肝、脾、中枢神经系统及睾丸亦可累及。,10,精品课件,临床表现 T-ALL的典型表现为白细胞计数升高。伴有,成人,T-ALL/T-LBL,的临床表现,11,精品课件,成人T-ALL/T-LBL的临床表现11精品课件,诊断及鉴别诊断,-,形态学特点,T-ALL/T-LBL,与,B-ALL/B-LBL,难以区分。,T-ALL/T-LBL,中的线粒体数目较,B-ALL/B-LBL,高。有时可见“星空”现象而类似于,Burkitt,淋巴瘤，但是典型的核仁和细胞胞浆不明显。部分病例同事伴发髓细胞性肿瘤，表现为急性髓细胞性白血病、骨髓异常增生症或髓细胞肉瘤的病理特征。,12,精品课件,诊断及鉴别诊断-形态学特点 T-ALL/T-L,诊断及鉴别诊断,-,免疫表型,末端脱氧核糖核苷酸转移酶（,TDT,）是淋巴母细胞重要诊断标记之一，具有诊断特异性。,TDT,是,T-ALL/T-LBL,的重要免疫标记，也是区别,T-ALL/T-LBL,与其他类型的淋巴瘤的重要标记。,除了,TDT,以外，,CD99,、,CD34,和,CD1a,也是诊断,T-ALL/T-LBL,的重要免疫标记，最有帮助的是,CD99,。,13,精品课件,诊断及鉴别诊断-免疫表型末端脱氧核糖核苷酸转移酶（TD,诊断及鉴别诊断,-,遗传学改变,T-ALL/T-LBL,几乎总是表现为,T,细胞受体（,TCR,）基因的单克隆性重排，但几乎,20%,的病例同时存在,IgH,基因的单克隆性重排。,14,精品课件,诊断及鉴别诊断-遗传学改变 T-ALL/T-L,鉴别诊断,免疫表型有时较难区分,B-ALL/B-LBL,与,T-ALL/T-LBL,，二者都表达,TDT,或,CD10,。但流式细胞学多参数检测可显示,B,细胞抗原的标记：,CD19,阳性、,CD20,阳性、,CD22,阳性、,CD79,阳性、,SLg,阳性、,CD10,阳性等。相反，所有,T-ALL,病例中都出现,T,细胞抗原表达。,儿童淋巴母细胞淋巴瘤主要应与,Burkitt,淋巴瘤鉴别。,TDT,容易将这些淋巴瘤鉴别开来，淋巴母细胞淋巴瘤是唯一表达,TDT,的淋巴瘤。,髓母细胞浸润可用,MPO,、溶菌酶进行鉴别。,15,精品课件,鉴别诊断免疫表型有时较难区分B-ALL/B-LBL与T-AL,治疗,药物治疗,诱导缓解 诱导治疗的目标是消灭白血病或淋巴瘤细胞，恢复正常的骨髓造血功能。长春新碱,/,泼尼松,/,地塞米松加,L-,门冬酰胺酶治疗的完全缓解率（,CR,）大于,95%,。如果患者经,4,周期治疗没有缓解，说明预后较差。,巩固强化治疗 达,CR,后，开始强化治疗、大剂量阿糖胞苷、甲氨蝶呤是常用的强化方案。甲氨蝶呤也可和,L-,门冬酰胺酶联用。,维持治疗 口服,6-,巯基嘌呤和甲氨蝶呤，持续,18,个月到,24,个月。不要时加用长春新碱和皮质类固醇。,16,精品课件,治疗药物治疗16精品课件,4,、中枢神经系统（,CNS,）白血病,/,淋巴瘤的预防和治疗 鞘内注射对防治,CNS,白血病至关重要，常用药物为甲氨蝶呤、阿糖胞苷和地塞米松。,5,、其他药物治疗 奈拉滨是治疗,T-ALL,和,T-LBL,的新药，临床前和一期临床试验研究表明，奈拉滨对,T,淋巴细胞具有高度特异性。二期临床试验表明，儿童和成人患者的,CR,为,20%,，平均存活时间分别为,13,周和,21,周。,17,精品课件,4、中枢神经系统（CNS）白血病/淋巴瘤的预防和治疗 鞘,治疗,放疗,多种治疗方案被尝试用于,T-ALL/T-LBL,的治疗，包括,NHL,的传统化疗方案、,ALL,的化疗方案，预防性的头颅照射、预防或治疗性的纵膈放疗，高危患者还可给与造血干细胞移植。可考虑给与,24Gy,以预防中枢神经系统白细胞。,18,精品课件,治疗放疗18精品课件,预后,T-ALL,的预后与中枢神经系统的受累及纵膈肿瘤的发生关系不大，但与患者初诊时外周血中白细胞的数量、免疫分型、细胞遗传学和分子生物学的异常相关，还与对化疗的反应性及微小残留病灶（,MRD,）是否转阴相关。,19,精品课件,预后 T-ALL的预后与中枢神经系统的受累及纵膈肿瘤,成人,ALL,的不良预后因素,初次诊断时的不良预后因素,ALL,B-ALL,T-ALL,WBC,-,30 x109/L,100 x109/L,免疫分型,-,Pro-B,，,CD10,（,-,）,pre-B,早期,T,，成熟,T,，,CD56,细胞遗传学,/,分子生物学,复杂核型，,Dic,（,9,），高二倍体,T,（,9,；,22,）,/BCR-ABL,，,t,（,4,；,11,）,/ALL1-AF4,（,pro-B),，,t,（,1,；,19,）,/PBX-E2A,，,t,（,12,；,21,）,/TEL-AML1,ERG,，,BAALC,，,SIL-TAL1,，,HOX11L2,，,NUP214-ABL,，,HOX11,20,精品课件,成人ALL的不良预后因素初次诊断时的不良预后因素ALLB-A,谢谢,21,精品课件,谢谢21精品课件,感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，,如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！,感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，,感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，,如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！,感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，,