抗心律失常药要点ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2013年执业药师考试,药物化学,主讲老师：赵国宝,2013年执业药师考试,第十六章 抗心律失常药,第十六章 抗心律失常药,抗心律失常药,Vaughan Williams,分类法,类 钠通道阻滞剂 阻滞钠通道,A,类 适度阻滞钠通道 如：奎尼丁,B,类 轻度阻滞钠通道 如：利多卡因,C,类 明显阻滞钠通道 如：普罗帕酮,类,受体拮抗剂 抑制交感神经活性 如：普萘洛尔,类 钾通道阻滞剂 延长,ERP,和,APD,如：胺碘酮,类 钙通道阻滞剂 阻钙离子缓慢内流 如：维拉帕米,抗心律失常药Vaughan Williams分类法类 钠,一、钠通道阻滞剂,（一）概述,A,类药物：即膜稳定剂。,代表药：奎尼丁、普鲁卡因胺。,奎尼丁,普鲁卡因胺,金鸡纳树皮中提取的生物碱,治疗阵发性心动过速、心房颤动和早搏等。,用电子等排原理由局麻药普鲁卡因的结构改造而成，即由,-NH-,取代,-O-,。,作用类似奎尼丁，但更安全,。,一、钠通道阻滞剂（一）概述 A类药物：即膜稳定剂。奎尼,B,类药物：轻度阻滞钠通道。,代表药：利多卡因、美西律。,利多卡因是一个常用的局部麻醉药。,各种室性心律失常的首选药。,利多卡因,美西律,美西律原是抗惊厥药和局麻药。,1972,年发现抗心律失常作用，临床用于室性心律失常,。,B类药物：轻度阻滞钠通道。利多卡因是一个常用的局部麻醉药。,C,类药物：明显阻滞钠通道。,代表药：普罗帕酮,普罗帕酮,抗心律失常。,结构与普萘洛尔类似，兼有,-,受体阻滞作用和钙拮抗作用。,C类药物：明显阻滞钠通道。普罗帕酮抗心律失常。,（二）典型药物,盐酸美西律,化学名：（,）,-1-,（,2,6-,二甲基苯氧基）,-2-,丙胺盐酸盐。,又名慢心律、脉律定。,（二）典型药物化学名：（）-1-（2,6-二甲基苯氧基）-,盐酸美西律,1.鉴别,本品水溶液加碘试液生成红棕色复盐沉淀（伯胺结构）。,本品水溶液显氯化物的特征反应。,盐酸美西律 1.鉴别本品水溶液显氯化物的特征反应。,2.体内代谢,本品口服几乎完全吸收，24 h作用达高峰，维持时间68 h。主要在肝内代谢，少部分以原形从尿中排出，而大部分则被代谢成各种羟基化合物。,3.临床应用,本品具有抗心律失常作用，还有抗惊厥和局部麻醉作用，临床主要用于急、慢性室性心律失常，特别是对心肌梗塞急性期患者疗效更好。,2.体内代谢,化学名：,3-,苯基,-1-2-3-,（丙氨基）,-2-,羟基丙氧基,苯基,-1-,丙酮盐酸盐。,又名心律平。,盐酸普罗帕酮,化学名：3-苯基-1-2-3-（丙氨基）-2-羟基丙氧基,白色结晶性粉末；无臭，味苦；在水中极微溶解；有紫外吸收；,mp 171174,。,酮基：能与羰基试剂生成鲜艳颜色沉淀，如与二硝基苯肼试液生成金黄色沉淀。,水溶液显氯化物的特征反应。,本品具有抗心律失常作用，同时具有,受体阻滞作用和微弱的钙拮抗作用。临床上用于防治室性或室上性心律失常，口服用于室性早搏、房性早搏、心房纤颤和心房扑动。,白色结晶性粉末；无臭，味苦；在水中极微溶解；有紫外吸收；mp,二、钾通道阻滞剂,本类药能选择性地延长有效不应期（,ERP,）和动作电位时程（,APD,），选择性在作用于心房肌、心室肌和浦肯野纤维细胞，对传导速度影响较小。,钾通道是最复杂的一大类离子通道，广泛分布于各类组织细胞中。,作用于心肌细胞的电压敏感性钾通道阻滞剂，使,K,+,离子外流速率减慢，心律失常消失，恢复窦性心率。,主要药物有胺碘酮。,二、钾通道阻滞剂本类药能选择性地延长有效不应期（ERP）和动,盐酸胺碘酮,化学名：（,2-,丁基,-3-,苯并呋喃基）,4-2-,（二乙氨基）乙氧基,-3,5-,二碘苯基,甲酮盐酸盐。,又名乙胺碘呋酮，胺碘达隆。,盐酸胺碘酮 化学名：（2-丁基-3-苯并呋喃基）4-2-,盐酸胺碘酮,酮基：与羰基试剂,2,4-,二硝基苯肼反应生成黄色沉淀。,有机碘：加硫酸微热，产生紫色的碘蒸气。,显氯化物的特征反应。,口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，一般,1,周左右才显效，维持时间长，半衰期长达,944,天，分布广泛，在多种器官和组织内可蓄积。,广谱抗心律失常药。选择性阻滞钾通道，延长房室结、心房肌和心室肌的,APD,和,ERP,，还有抗颤作用及扩张冠状血管的作用。适用于各种原因引起的室上性和室性心律失常，如心房纤颤、心房扑动、心动过速及预激综合症等。,盐酸胺碘酮 酮基：与羰基试剂2,4-二硝基苯肼反应生成黄色沉,第十七章 抗心力衰竭药,第十七章 抗心力衰竭药,CHF,：指心脏病发展到一定程度，心脏即使充分发挥代偿机制仍然不能泵出足够的血液以满足全身组织需要而产生的一种综合症。,强心药是临床治疗,CHF,的主要药物。,根据作用机制和化学结构，强心药分为四类,1.,强心苷类,2.,磷酸二酯酶抑制剂,3.,1,受体激动剂,4.,钙敏化剂,CHF：指心脏病发展到一定程度，心脏即使充分发挥代偿机制仍然,一、强心苷类,使用历史悠久。广泛地分布在有毒的植物或动物中。,能选择性地作用于心脏，抑制心肌细胞膜上的,Na,+,-K,+,-ATP,酶的活性，使心肌收缩作用加强。,强心苷安全范围极窄。,因合成药物效果不理想，所以仍为治疗,CHF,的重要药物。,本类药物临床用药主要有去乙酰毛花苷、地高辛。,一、强心苷类使用历史悠久。广泛地分布在有毒的植物或动物中。,去乙酰毛花苷,苷元：甾核和五元内酯环,糖：,3,个,D-,洋地黄毒糖和,1,个,D-,葡萄糖,去乙酰毛花苷 苷元：甾核和五元内酯环糖：3个D-洋地黄毒糖和,地高辛（又名狄戈辛、异羟基洋地黄毒苷）,口服吸收，主要以原形从肾排泄，少量经肝代谢。,临床上用于治疗,CHF,和某些心律失常（如心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速等）。,地高辛（又名狄戈辛、异羟基洋地黄毒苷）口服吸收，主要以原形,天然强心苷类药物使用历史概况,人类使用含强心苷类植物的历史久远。在二千多年前，古罗马人就会使用海葱治疗水肿。随后欧洲人用洋地黄治疗炎症、脓肿、头痛等，十五世纪有人用其治疗心力衰竭。,1785,年英国医生首次报道洋地黄治疗水肿有效，并提及其对心脏的作用。,1814,年首次认为洋地黄对心脏和血管有直接作用。十九世纪中叶，洋地黄广泛用于治疗发热、炎症、出汗等多种病症。二十世纪初，洋地黄用于治疗心房颤动，二十年代发展成为治疗充血性心力衰竭的主要药物。六十年代阐明其强心的作用机制。,天然强心苷类药物使用历史概况,抗高血压药,高血压是一种最常见的心血管疾病。,血压高低受各种因素综合调控，主要有自主神经系统、,RAAS,、内皮素系统等，其中某环节失调即会引发高血压。,抗高血压药又称为降压药，能有效降低血压。,降压药意义：降低血压并减轻或预防由高血压引起各种并发症，保护心、脑、肾等重要器官不受损伤，降低发病率和死亡率，延长患者的生命和提高患者的生命质量。,抗高血压药高血压是一种最常见的心血管疾病。,按,药物作用部位和作用机制,分类,1.,作用于中枢的抗高血压药,2.,作用于交感神经系统的抗高血压药,3.,影响,RAAS,药物,（,1,）,ACEI,（,2,）,AT,受体拮抗剂,4.,钙通道阻滞剂药,按药物作用部位和作用机制分类1.作用于中枢的抗高血压药,（一）概述,一、作用于中枢的抗高血压药,本类药物主要作用于中枢性交感神经，激动中枢,2,受体，抑制交感神经冲动传出而降压。,代表药物：可乐定和甲基多巴。,甲基多巴,甲基多巴在体内代谢为去甲肾上腺素，强烈激动中枢,2,受体而降压。,降压作用温和且持久。,-,氨基酸结构：与茚三酮试液显深紫色。,（一）概述一、作用于中枢的抗高血压药本类药物主要作用于中枢性,（二）典型药物,盐酸可乐定,化学名：,2-,（,2,6-,二氯苯基）亚氨基,咪唑烷盐酸盐。,又名氯压定、可乐宁。,（二）典型药物化学名：2-（2,6-二氯苯基）亚氨基咪唑,盐酸可乐定,1.性状,白色结晶性粉末；无臭，味苦；在水或乙醇中溶，在乙醚中不溶；mp 311318。,游离可乐定为白色沉淀，mp 141148。,异构体：存在亚胺型和氨基型两种互变异构体，通常以亚胺型为主。,盐酸可乐定 1.性状,2.鉴别,本品加亚硝基铁氰化钠溶液、氢氧化钠试液和碳酸氢钠，振摇后呈紫色，放置后颜色更深。,本品水溶液显氯化物的特征反应。,3.,体内代谢,易透过血脑屏障进入中枢。,约一半药物在肝内代谢，使咪唑环裂解而失效，其余自肾以原形排泄。,2.鉴别 3.体内代谢,4.,临床应用,用于中度和重度高血压，降压作用迅速，与氢氯噻嗪合用可减轻副作用和降低用药量。,因能抑制胃肠道的分泌和蠕动，所以尤其适于有消化溃疡病的高血压患者。,吗啡类毒品的戒毒药。,4.临床应用,二、作用于交感神经系统的抗高血压药,本类药物的降压机制：干扰递质,NA,的各过程，最终使末梢递质耗竭，无法传递神经冲动到效应器，造成交感神经功能减弱，因而血管扩张，心率减慢、血压降低。,代表药物：利血平。,利血平,二、作用于交感神经系统的抗高血压药本类药物的降压机制：干扰递,又名蛇根碱或利舍平。,最早应用于临床的降压药。,是从萝芙木中提取的一种生物碱。,利血平光照易被氧化和发生差向异构化反应而变质失效，应遮光、密封贮存。,降压特点：缓慢、温和、持久。,本品广泛用于轻度和中度高血压，因有安定作用，所以对老年和精神病的患者尤其适用。,利血平,又名蛇根碱或利舍平。利血平,三、影响肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统的药物,肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统（,RAAS,）在血压调节中具有重要的作用。,目前用于临床的药物主要有两类：,血管紧张素,转化酶抑制剂（,ACEI,）。常用药物有卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利等。,血管紧张素,（,AT,）受体拮抗剂。常用药物有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等。,三、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物肾素-血管紧,依那普利,卡,托普利,福辛普利,赖诺普利,常用,ACEI,类药物,依那普利卡托普利福辛普利赖诺普利常用ACEI类药物,常用,AT,受体拮抗剂,氯沙坦,缬沙坦,厄贝沙坦,常用AT受体拮抗剂 氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦,（一）ACEI类,卡托普利,化学名：,1-,（,2,S,）,-2-,甲基,-3-,巯基,-1-,氧代丙基,-,L,-,脯氨酸。,又名巯甲丙脯酸。,（一）ACEI类化学名：1-（2S）-2-甲基-3-巯基-,卡托普利,1.制备,合成方法：以2-甲基丙烯酸为原料与卤化氢加成反应，产物与氯化亚砜反应得3-卤代-2-甲基丙酰氯，与,L,-脯氨酸酰化制得卤甲丙脯酸，与氢硫酸铵反应即得本品。,卡托普利 1.制备,4.稳定性,本品结构中的-SH有还原性，遇光或在水溶液中，易被氧化生成二硫化物。加入抗氧剂或螯合剂可延缓氧化。,3.,鉴别,与亚硝酸钠晶体和硫酸混合试液作用显红色。,2.,性状,有类似蒜的特臭，味咸；在水中溶解；,mp 104110,5.,临床应用和不良反应,广泛用于各种原发性高血压和充血性心力衰竭。,有咳嗽、皮疹、瘙痒、味觉障碍等副作用。,4.稳定性3.鉴别2.性状5.临床应用和不良反应,马来酸依那普利,化学名：,N,-,（,S,）,-1-,乙氧羰基,-3-,苯丙基,-,L,-,丙氨酰,-,L,-,脯氨酸顺丁烯二酸盐。,又名恩那普利、苯丁酯脯酸。,马来酸依那普利 化学名：N-（S）-1-乙氧羰基-3-苯,马来酸依那普利,烯键：滴加高锰酸钾试液，紫红色即消失。,酯键：水溶液易发生水解，水溶液在pH3时最稳定。,本品结构不含-SH。本品为前体药物，口服后在体内水解为活性物质苯丁羟脯酸（依那普利那），强烈抑制ACE，从而降低血压。,本品抑制ACE作用比卡托普利强10倍，且作用更持久。临床用于治疗各型高血压及充血性心力衰竭。,马来酸依那普利烯键：滴加高锰酸钾试液，紫红色即消失。,（二）血管紧张素,受体拮抗剂,本类药物可以阻断,AT,所产生的各种药理作用。,本类药物选择性高，可避免因,BK,蓄积而引起的咳嗽，这方面优