苯丙酮尿症课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,.,苯丙酮尿症（,PKU,）,苯丙酮尿症是因苯丙氨酸代谢途中,苯丙氨酸羟化酶（,PAH,）或其辅酶缺陷所致,是氨基酸代谢障碍中较常见的一种,常染色体隐性遗传病。,发病率随种族而异，国外大约为,1/60001/25000,，国内大约为,1/100001/20000,。,20002010,年我省,PKU,发病率为,1,：,28574,。,.苯丙酮尿症（PKU）,.,.,.,病因及发病机制,典型苯丙酮尿症：该病是由于患儿体内,苯丙氨酸羟化酶（,PAH,）缺陷所引起的苯丙氨酸（,PA,）代谢障碍,。,苯丙氨酸不能转化为酪氨酸而在体内异常蓄积，同时，酪氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、黑色素等形成障碍，引起一系列神经系统损害。此外，血中,PA,经旁路代谢产生大量的苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等代谢产物，它们蓄积在血、脑脊液和各种组织中，并从尿、汗中排出体外。,.病因及发病机制典型苯丙酮尿症：该病是由于患儿体内苯丙氨酸,.,非典型苯丙酮尿症,又称BH4缺乏症。发病率大约为1%。此症是由于鸟苷三磷酸环水解酶（GTPCH），6丙酮酰四氢喋呤合成酶（PTPS），二氢生物喋呤还原酶（DHPR）缺乏所致。,BH4是苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羟化过程中所必须的辅酶,，BH4缺乏不仅苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，而且造成多巴胺、5羟色胺等重要神经递质减少，加重神经系统功能的损害而导致多动，行为异常，反复惊厥，智能低下。故,BH4缺乏症的临床症状更重。治疗已由困难变为不难。,.非典型苯丙酮尿症又称BH4缺乏症。发病率大约为1%。此症是,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,诊断和鉴别诊断,1,新生儿期的诊断：依靠新生儿疾病筛查，阳性儿进行复查，并用定量法（氨基酸分析、高效液相法、荧光法）精确测定。,正常小儿血,Phe,小于,2mg/dl,高苯丙氨酸血症排除,BH4,缺乏症后，,Phe,浓度,360mol/L,为,PKU,高苯丙氨酸血症排除,BH4,缺乏症后，血,Phe360mol/L,为轻度,HPA,BH4,缺乏症,.诊断和鉴别诊断1新生儿期的诊断：依靠新生儿疾病筛查，阳性,.,四氢生物蝶呤缺乏症,最常见为,6-,丙酮酰四氢蝶呤合成酶,(PTPS),缺乏症：尿新蝶呤增高，生物蝶呤及生物蝶呤与新蝶呤百分比极低；,其次为,DHPR,缺乏症：,DHPR,活性明显降低,鸟苷三磷酸环水解酶酶（,GTPCH,）缺乏,其他类型少见,.四氢生物蝶呤缺乏症最常见为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTP,.,2,新生儿以后的诊断：根据临床诊断和实验室检查。,3,实验室检查：,（,1,）尿液检查,A,尿三氯化铁实验：新鲜尿,2ml+10%,三氯化铁,5,滴，,23,分内钟观察出 现绿色环阳性。,B,尿,2.4,二硝基苯肼实验：新鲜尿,1ml+2.4,二硝基苯肼试剂,1ml12,分钟出现黄色混浊或黄色淀物阳性。,此两种试验阳性反应，也可见于枫糖尿病，酪氨酸血症，故作为,PKU,非特异性试验，则需进一步作血,Phe,，酪氨酸测定才能确诊。,诊断和鉴别诊断,.2新生儿以后的诊断：根据临床诊断和实验室检查。诊断和鉴别,.,(2),荧光免疫法测定血中的,phe,和酪氨酸,(3),苯丙氨酸负荷实验,：,方法：口服,phe100mg/kg,，服前、服后,1,、,2,、,3,、,4,小时后分别抽血测,phe,，了解肝脏中,PAH,缺乏程度与成熟度。,或人工喂养,3,天高蛋白奶粉后测定血,phe,浓度,。,（,4,）头颅影像检查：核磁共振（,MRI,）,（,5,）尿喋呤分析。,应用高压液相层析（,HPLC,）测定尿液中新蝶蛉和生物蝶呤的含量，可以鉴别各型,PKU,。,诊断和鉴别诊断,.(2)荧光免疫法测定血中的phe和酪氨酸诊断和鉴别诊断,.,.,.,高苯丙氨酸血症,PKU,、,PTPS,缺乏,GTPCH,缺乏,DHPR,缺乏,GTPCH,缺乏,BH4,缺乏症,PKU,PKU,PTPS,缺乏,BH4,负荷试验,尿蝶呤谱分析,红细胞,DHPR,活性测定,血清,phe,值无变化,正常,低下,BH4(+),N/B,正常,BH4(-),N,上升；,B,下降；,%B,显著下降,BH4(-),N/B,降低或正常,DHPR,缺乏,BH4(-),N,、,B,都显著减少,血清,phe,值有变化,.高苯丙氨酸血症PKU、PTPS缺乏GTPCH缺乏DHPR缺,.,.,.,.,.,苯丙酮尿症治疗,原则：,1.一旦确诊后，应立即治疗，越早越好；,2.降低体液中PHE及其代谢产物的浓度，减轻或预防对脑的损伤或降低到最小限度的损害；,3.苯丙氨酸是人体必须的氨基酸，过低Phe对脑亦是一种损害，故饮食中需供给一定量的苯丙氨酸。,.苯丙酮尿症治疗原则：,.,苯丙氨酸羟化酶缺乏症治疗,在正常蛋白质摄入情况下，血苯丙氨酸浓度持续,360mol/L,两次以上者均应当给予低苯丙氨酸饮食治疗，血苯丙氨酸浓度,360mol/L,者需定期随访观察。,1.,血苯丙氨酸浓度监测：低苯丙氨酸饮食治疗者，如血苯丙氨酸（,Phe,）浓度异常，每周监测,1,次；如血,Phe,浓度在理想控制范围内可每月监测,1,2,次，使血苯丙氨酸浓度维持在各年龄组理想控制范围。定期进行体格发育评估，在,1,岁、,3,岁、,6,岁时进行智能发育评估。,2.,治疗至少持续到青春发育成熟期，提倡终生治疗。,3.,对成年女性,PKU,患者，应当告知怀孕之前半年起严格控制血苯丙氨酸浓度在,120,360mol/L,，直至分娩。,.苯丙氨酸羟化酶缺乏症治疗在正常蛋白质摄入情况下，血苯丙氨酸,.,方法：,（一）经典PKU治疗：,1,低苯丙氨酸奶粉,：如维康营养粉、上海华厦号等。治疗奶粉摄入量:婴儿期60150g/d,幼儿期150200g/d,学龄期200300g/d.,2,给予人乳,：人乳中Phe比牛奶少2/3，人乳中phe为41mg/dl，而牛奶中为150mg/dl。,3,低苯丙氨酸膳食：如米粉、藕粉、白蕃、菠菜、大白菜、土豆等。,4应按时添加辅助食品：但肉类、鱼类、蛋类食品应限制。,5,供给足够的热量,：在严格控制蛋白质摄入时，供给脂肪、水果、糖果食品保证热量摄入。,计算饮食量的方法，按：,（1）婴儿热卡：110卡/Kgd；,（2）蛋白质:2.5g/Kgd；,（3）苯丙氨酸需要量：新生儿50mg/Kgd；一岁时25mg/Kgd。,.方法：（一）经典PKU治疗：,.,患儿饮食疗法方案的选择,（,1,）婴儿哺乳期（,0-6,个月,),选择低苯丙氨酸奶粉,+,母乳或者普通配方奶粉，断乳期（,6-12,个月）选择低苯丙氨酸奶粉,+,母乳或普通配方奶粉,+,辅食。,（,2,）,12,岁小儿选择低苯丙氨酸奶粉,+,低苯丙氨酸面粉、低苯丙氨酸淀粉或低苯丙氨酸食品,（,3,）,3,岁以上儿童选用低苯丙氨酸蛋白粉,+,低苯丙氨酸食品,.患儿饮食疗法方案的选择（1）婴儿哺乳期（0-6个月)选择低,.,第一步 按年龄体重计算,PKU,患儿所需的热量,蛋白质,苯丙氨酸,表,2,不同年龄患儿,PKU,营养素需要量,年龄 总热量,(kal/kgd),蛋白质,(g/kgd),苯丙氨酸,(mg/kgd),3,个月,110 2.5-2 70-50,3-6,个月,110 2.5-2 60-40,6-12,个月,110 2.5-2 50-30,1-2,岁,100 2-1.5 40-20,2-3,岁,100 2-1.5 35-20,4-7,岁,90-80 1.5-1.0 35-15,食谱制定,.第一步 按年龄体重计算PKU患儿所需的热量,蛋白质,苯丙氨,.,第二步 按年龄体重供给,PKU,患儿低（或无）苯丙氨酸食品,无,Phe,奶粉：婴儿,60-150g/,天，幼儿,150-200g/,天，年长儿,200-300g/,天,浓度为,10-15%,。,蛋白粉：计算蛋白粉的供给量按摄入蛋白质中,80-85%,为低苯丙氨酸蛋白粉,无,Phe,淀粉或面粉：按所需热量计算需要多少淀粉或面粉，面粉,100g,含热卡,344,千卡，米淀粉,100g,含热卡,320,千卡，均不含苯丙氨酸。,.第二步 按年龄体重供给PKU患儿低（或无）苯丙氨酸食品,.,第三步 确定供给PKU患儿天然食物的种类,母乳含phe较低,每90ml含50mg,是牛乳150mg的1/3,绿色食物,如蔬菜,水果,瓜类,糖类等,含phe极少,含蛋白质也少,可以自由食用,不必控制,黄色食物,如乳类,豆类,谷类等,它有一定量的phe,如牛乳150mg/dl可以食用,但需控制量,否则会使血液phe浓度升高,红色食物,指肉类,鱼类.蛋类,海鲜类,乳酪等食物含有较高的phe,如猪瘦肉含phe898mg/100g,鸡蛋622mg/100g等,一般不选用,.第三步 确定供给PKU患儿天然食物的种类,.,第四步 配餐,婴儿以母乳或低苯丙氨酸食品为主食,绿色食物和黄色食物为辅食,分次食用,;,年长儿以低苯丙氨酸食品加上适量的天然食物为主食,按三餐一点服用,各餐热量分配为,早餐,25%,中餐,35%,晚餐,30%,点心,10%,.第四步 配餐,.,每日需要蛋白质2.5*4.6=11.5g,总热量110卡/kgd*4.6kg=506卡,苯丙氨酸40-70mg/kgd*4.6kg=184-332mg,食谱一,食品 总热量(卡/天)蛋白质(g/天)苯丙氨酸(mg/天),母乳300ml 198 4.5 165,无phe奶粉60g 205.4 9 0,合计 403.4 13.5 165,供/需比 79.7%117.4%89.7%,正常范围内,例一、性别男,年龄,2,个月,体重,4.6kg,.每日需要蛋白质2.5*4.6=11.5g例一、性别,.,食谱二 无母乳时,食品 总热量(千卡/天)蛋白质(g/天)苯丙氨酸(mg/天),无phe奶粉60g 205.4 9 0,普通配方奶粉25g 134 6.6 226,10%葡萄糖200ml 80卡 0 0,合计 419.4 15.6 226,供/需比 82.9%135.7%正常范围内,.食谱二 无母乳时,.,例二、性别男,年龄2岁半,体重13kg,每日需要总热量100千卡/kgd*13kg=1300千卡,蛋白质2g/kgd*13kg=26g,苯丙氨酸35-20/kgd*13kg=455-260mg,食谱,食品,总热量(千卡/天)蛋白质(g/天)苯丙氨酸(mg/天),无phe奶粉150g 513.6 22.5 0,大米50g 173 3.7 176,南瓜100g 22 0.7 24,冬瓜100g 46 0.4 14,大白菜100g 88 1.7 45,香蕉100g 91 1.4 13,菜油25g 224.75 0 0,合计 1158.4 30.4 272,供/需比 89.1%116.9%正常范围内,注解:天然食物中的营养素查一书可获得,.例二、性别男,年龄2岁半,体重13kg,.,第五步 膳食评价,（1）三要素是否满足要求,a、总热量=供应量*100%/需要量80%，不能70%,b、蛋白质=供应量*100%/需要量70%,c、苯丙氨酸在正常控制范围内,注意:,如若蛋白质摄入量超过70%,其中是植物蛋白增加为主,不会使phe增多,因为植物蛋白含phe3%,而动物性蛋白含4-6%,如若蛋白质与phe已经满足,仅总热量不够时,可以适当增加糖类或植物油类食物,补充热量,.第五步 膳食评价,.,(2),生长发育应满足,a,体格生长,W/A=,均数,2SD,H/A=,均数,2SD,W/H=,均数,2SD,b,智能,IQ,75,或正常,(3),血液与生化检测,Hb,110-120g/L,钙铁锌正常,维生素,A,D,C,B,正常,.(2)生长发育应满足,.,PKU,绿色食物：可自由选择,类别,名称,名称,名称,名称,水果（新鲜、未加工、罐装）,苹果,西瓜