作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物ppt课件

,*,第二十四章,作用于肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统的药物,第二十四章 作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物,1,第 一 节,肾素-血管紧张素,-,醛固酮系统及其功能,肝细胞,血管紧张素原 14,Ang10,Ang 8,ACE,糜蛋白酶,(心、肺),缓激肽,失活肽,Ang,肾素,肾小球旁器,颗粒细胞,氨基转,肽 酶,AT,1,AT,2,第 一 节 肝细胞血管紧张素原 14Ang10Ang,2,一、肾素-血管紧张素,-,醛固酮系统的组成成分,（一）肾 素,肾素为一种蛋白水解酶，主要底物是血管紧张素原。,主要调控机制为：,远曲小管致密斑：,NaCl,浓度,肾内压力感受器,球旁细胞,1,受体,一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的组成成分（一）肾 素,3,（二）血管紧张素原,肾素的作用下可转变为血管紧张素,I,（三）血管紧张素转化酶（,ACE,）,也称激肽酶,能使,AngI,转变为,AngII,，也能降解缓激肽。,（四）血管紧张素肽,也能使,AngI,转变为,AngII,。如糜酶途径。,（二）血管紧张素原,4,（五）血管紧张素受体（,AT,）,AT1,：收缩血管,醛固酮分泌,促细胞增殖,AT2,：释放,NO，,对抗,AT1,血管扩张,抑制细胞增生,促进细胞分化,（六）醛固酮及其受体,醛固酮,-,受体复合物，进入细胞核诱导特异性,DNA,转录，合成醛固酮诱导蛋白，调节生理功能。,（五）血管紧张素受体（AT）,5,二、肾素-血管紧张素,-,醛固酮系统的功能,肝细胞,血管紧张素原 14,Ang10,Ang 8,ACE,糜蛋白酶,(心、肺),缓激肽,失活肽,Ang,肾素,肾小球旁器,颗粒细胞,氨基转,肽酶,AT,1,AT,2,收缩血管+醛固酮分泌,促细胞增殖,释放,NO，,对抗,AT,1,二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的功能肝细胞血管紧张素原 1,6,第二节,肾素-血管紧张素,-,醛固酮系统,抑制药,一、血管紧张素转化酶抑制药（,ACEI,）研究发展史,1965,巴西毒蛇的毒素中发现多肽类毒素,ACE,激肽酶,II,1971,合成第一个,ACEI,1981,卡托普利 上市,至今 上市,16,种 在研,80,种,第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 一、血管紧张,7,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,ACE,糜蛋白酶,(心肺),缓激肽,失活肽,血管紧张素受体（,AT,1,）,ACEI,（）,肾素抑制药,（）,肾素,肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节,血管收缩、促交感神经释放,NA、,促醛,固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖,NO、PG,血管舒张,血压下降,AT,1,受体,抑制药,（）,血管紧张素原血管紧张素血管紧张素 ACE 糜蛋白酶缓激肽,8,二、药理作用,降压作用,对血流动力学影响：舒张动静脉，降低外周阻力,抑制和逆转心血管重构,保护血管内皮细胞：减少自由基与抑制缓激肽降解,对肾脏的保护作用,抗动脉粥样硬化作用,二、药理作用降压作用,9,Zn,2+,H,+,S CH,2,CH C N CH C,O,O,三、作用机制,1.,抑制循环和局部组织中的,ACE,：阻止,AngII,的生成,Zn2+H+S CH2CH C N CH,10,三、作用机制,三、作用机制,11,三、作用机制,3.,抑制交感神经递质的释放：,交感神经突触前膜,AT1,受体激动，可增加外周,NE,释放。,4.,自由基清除作用：,保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化,三、作用机制3.抑制交感神经递质的释放：,12,1.分 类,（1）,含有巯基（-,SH）：,如卡托普利,（2）含有羧基（-,COOH）：,如依那普利,（3）含有次磷酸基（,POO-）：,如福辛普利,2.活性药与前药,依那普利,依那普利酸，可与,Zn,2+,结合,福辛普利,福辛普利酸，可与,Zn,2+,结合,四、分 类,1.分 类四、分 类,13,卡托普利,一、药理作用,1.,对血管紧张素转化酶有特异性竞争抑制作用，能够阻 止血管紧张素,I,转换成血管紧张素,II,，降低血压。,2.,能逆转左室肥厚，改善心脏功能，增加心输出量。,3.,改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变，减轻蛋白尿。,4.,能抑制醛固酮分泌，减少钠潴留。,卡托普利一、药理作用,14,二、临床应用,1.,高血压,降压，增加心脑肾血流量,抗心血管重构,降低病死率,2.,充血性心衰,3.,心肌梗死,4.,糖尿病性肾病和其他肾病,二、临床应用,15,三、不良反应,1.,咳嗽：刺激性干咳,2.,首剂低血压,3.,高血钾,4.,低血糖,5.,肾功能损伤,6.,妊娠与哺乳,7.,其他：味觉异常，血管神经性水肿，,蛋白尿，皮疹等,三、不良反应,16,二、血管紧张素,受体阻断药,常用药物：氯沙坦、缬沙坦,作用特点：选择性阻断,AT,1,受体（阻断完全）,不影响缓激肽的作用,AT,2,受体激动效应增强,3.,临床应用：联合用药的高血压患者，,重度高血压患者的初期治疗,4.,不良反应：较少，无干咳,二、血管紧张素受体阻断药 常用药物：氯沙坦、缬沙坦,17,