资源描述
单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,惰性,B,细胞淋巴瘤治疗进展与病例分享,惰性B细胞淋巴瘤治疗进展与病例分享,主要内容,惰性,B,细胞淋巴瘤概况,克拉屈滨治疗,CLL,、,MZL,临床病例分享,克拉屈滨治疗复发难治,iNHL,主要内容惰性B细胞淋巴瘤概况克拉屈滨治疗CLL、MZL临床病,恶性程度低、,自然病程长、,进展缓慢、,不可治愈的NHL,一组异质性疾病,包括:,FL,、,CLL/SLL,、,MZL,、,LPL(WM),等,2015,版,NCCN,指南,烷化剂+,嘌呤类似物,CD20单抗,免疫调剂:Thalidomide,Lenalidomide,激酶抑制剂:Ibrutinib、ABT-199、Idelalisib,新靶向联合治疗,造血干细胞移植,惰性,B,细胞淋巴瘤概况,恶性程度低、自然病程长、进展缓慢、不可治愈的NHL惰性B细胞,克拉屈滨:治疗惰性,B,细胞淋巴瘤,嘌呤类似物,(purine nucleoside analogs,PNAs,),氟达拉滨,克拉屈滨,喷司他丁,改变惰性,B-Cell,淋巴瘤的自然病程,一线治疗提高,ORR,率;挽救治疗延长,PFS,克拉屈滨:治疗惰性B细胞淋巴瘤,克拉屈滨:治疗惰性,B,细胞淋巴瘤,克拉屈滨(,Cladribine,2-CdA,),1993,年首次在美国上市的核苷类抗白血病药物,毛细胞白血病,(HCL),WM,氏巨球蛋白血症,对其它惰性,B-Cell,淋巴瘤也有很好的疗效,初治、复发难治,CLL/SLL,MZL,iNHL,克拉屈滨:治疗惰性B细胞淋巴瘤克拉屈滨(Cladribine,克拉屈滨:作用机制与特点,机制,增殖期细胞:阻断,DNA,合成,腺苷脱氨酶不能灭活,非增殖期细胞:诱导细胞凋亡,激活,p53,Caspase,线粒体膜,特点,淋巴细胞,特异性,克拉屈滨:作用机制与特点机制,皮下注射,0.1mg/kg/d,,皮下注射,,D1-4,短时静点,5mg,/m,2,,,2h bolus,,,D1-5,(单药)(,9mg5,),5mg,/m,2,,,2h bolus,,,D1-4,(联合),0.12mg/kg,,,2h bolus,,,D1-5,(联合)(,7mg5,),0.14mg/kg,,,2h bolus,,,D1-5,(联合)(,8.4mg5,),持续静点,0.09mg/kg,,持续,IV 7,天(,5.4mg7,),总剂量:,35,mg-45mg,,,50mg,治疗方案:,2-CdA,、,CC,、,CMC,;,RC,、,RCC,给药方式与联合方案及淋巴瘤类型不同(,MALT,,,S.C.,),克拉屈滨:临床应用与方案,药代动力学,对肿瘤作用,无显著差别,皮下注射克拉屈滨:临床应用与方案药代动力学,CALGB 9153,,克拉屈滨单药,惰性,NHL,克拉屈滨:,单药,治疗初治,CLL,数据来源,III,期随机对照研究,(头对头比较,PNAs,与烷化剂疗效),研究对象,初治,CLL,患者(n=,223,例),Cladribine,(39),5mg/m,2,iv/2h,;,D1-5,Fludarabine,(40),25mg/m,2,iv,;,D1-5,Chlorambucil,(60),10mg/day,;,D1-10,疗效评价,ORR,、,CR,、,TT2T,、PFS、OS,结果,近期疗效,ORRCR,cladribine,70,%,12,%,Fludarabine67,%,7,%,Chlorambucil,59,%,8,%,S.P.Mulligan et al.Leukemia 55(12):27692777,1,疗程,/28,天,6cycles,CALGB 9153,克拉屈滨单药,惰性NHL克拉屈滨:单,CALGB 9153,,克拉屈滨单药,惰性,NHL,结果,远期疗效,随访,83,月,(6.9,年,),PFS,、,OS,、,TT2T,,,克拉屈滨,均优于氟达拉滨和苯丁酸氮芥,但,TT2T,有显著差异(,40,月,vs,21/22,月),S.P.Mulligan et al.Leukemia 55(12):27692777,克拉屈滨:,单药,治疗初治,CLL,CALGB 9153,克拉屈滨单药,惰性NHL结果S.P,结果,入组后出现溶血性贫血,13,例(,5.8%,),FA 8,例:,2-CdA 4,例;,Chl 1,例,FA,:,2,例入组前溶血,,2,例直接,Coom,阳性,2-CdA,:,1,例入组前溶血,,1,例直接,Coom,阳性,7,例入组前溶血,FA 4/6,2-CdA 0/1,总体,溶血比例,PNAs,高于,Chl,(,x,2,,,p=0.04,),FA,高于,Chl,(,x,2,,,p=0.014,),治疗后均无溶血,治疗后溶血加重,差异均有显著性,S.P.Mulligan et al.Leukemia 55(12):27692777,氟达拉滨有加重溶血可能,伴有溶血性贫血的病人优先选择克拉屈滨,克拉屈滨:,单药,治疗初治,CLL,结果治疗后均无溶血治疗后溶血加重差异均有显著性S.P.M,T.Robak et al.Leukemia 55(3):606610,克拉屈滨:,联合,治疗初治,CLL,T.Robak et al.Leukemia&Lym,结果,联合方案优于单药,,CC,、,CMC,均显著延长,PFS,CC,优于,CMC,但均没有转化,OS,受益,T.Robak et al.Leukemia 55(3):606610,初治,CLL,,联合方案优于单药,CC,优于,CMC,克拉屈滨:,联合,治疗初治,CLL,结果T.Robak et al.Leukemia&L,克拉屈滨:,联合,治疗初治,CLL,数据来源,PALG-CLL3,III,期随机对照研究,(,CC,对比,FC,),研究对象,初治,CLL,患者(n=,423,例),2-CdA 0.12mg/KgD1-3,CTX 250mg/m,2,D1-3,FA 25mg/m,2,D1-3,疗效评价,395,例可评估,CCFC,ORR88,%,82,%,PFS 2.34 y 2.27 y,4yOS 62.4%60.6%,CC,(,211,例),FC,(,212,例),1,疗程,/28,天,6cycles,Robak et al Journal of Clinical Oncology 2010;28(11):1863-1869,克拉屈滨:联合治疗初治CLL数据来源CC(211例)FC(2,疗效评价,PFS,、,OS,无有显著差异,克拉屈滨:,联合,治疗初治,CLL,Robak et al Journal of Clinical Oncology 2010;28(11):1863-1869,单药,2-CdA,延长反应持续时间,联合用药3药不优于2药,CC,与,FC,方案无显著差别,伴有溶血病人优先选择,2-CdA,疗效评价克拉屈滨:联合治疗初治CLLRobak et al,研究对象,R/R CLL,RC 18,例,RCC 28,例,中位疗程,3,(,1-6,),治疗方案,RC,:,R 375mg/m,2,D1,2-CdA 0.12mg/KgD2-6,RCC,:,R 375mg/m,2,D1,2-CdA 0.12mg/KgD2-6,CTX 250mg,/m,2,D2-4,Tadeusz Robak et al.European Journal of Haematology 79(107113),克拉屈滨:,联合,治疗,复发难治,的,CLL,研究对象Tadeusz Robak et al.Euro,疗效评价,ORR 74%,CR 6.5%,PR 67%,Tadeusz Robak et al.European Journal of Haematology 79(107113),克拉屈滨:,联合,治疗,复发难治,的,CLL,复发难治,CLL:RC,与,RCC,无显著差别,疗效评价Tadeusz Robak et al.Euro,惰性B细胞淋巴瘤的治疗课件,克拉屈滨:治疗,MALT,数据来源,NCT00656812,,,II,期,RC,方案疗效安全性,研究对象,MALT 40,例,胃,MALT 21,例,结外,MALT 19,例,治疗方案,RC,:,R 375mg/m,2,D1,2-CdA 0.1mg/Kg,S.C.,D1-4,2,疗程评估,,CR,者继续,2,疗程;,PR,、,SD,完成,6,疗程,M.troch et al.Haematologica|2013;98(2),:,264-268,1,疗程,/21,天,克拉屈滨:治疗MALT数据来源M.troch et al.,疗效评价,40,例,,39,例可评估,,1,例死亡(,1,疗程疾病进展),ORR 81%,CR 58%,(,23/40,),PR 23%,(,9/40,),SD 13%,(,5/40,),PD 5%,(,2/40,),随访,16.7,月(,15.9,月,-18.7,月),35,例(,88%,)存活,4,例(,10%,)死亡,M.troch et al.Haematologica|2013;98(2),:,264-268,RC,方案治疗,MALT,疗效好,克拉屈滨:治疗,MALT,疗效评价M.troch et al.Haematolog,数据来源,回顾性分析:,1997-2011,,随访至,2015.04,。,中位随访,61,月,研究目的,RC,方案的,长期安全性,B.Kiesewetter et al.Haematological Oncology|2015;2271,克拉屈滨:治疗,MALT,疗效评价,49,例,35,例(,71%,)存活,14,例(,29%,)死亡,ORR 86%,(,42/49,),24%,(,10/42,)进一步治疗,,14,月后疾病进展,71%,(,25/35,),持续,CR,6%,(,25/35,),疾病稳定,23%,(,8/35,),二线治疗,无淋巴瘤生存,OS,未达到,数据来源B.Kiesewetter et al.Haem,长期安全性
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