IgG4相关性疾病讲学ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,IgG4相关性疾病,IgG4相关性疾病,1,IgG4相关性疾病讲学ppt课件,2,IgG4相关性疾病讲学ppt课件,3,IgG4相关性疾病讲学ppt课件,4,IgG4相关性疾病讲学ppt课件,5,IgG4相关性疾病讲学ppt课件,6,临床表现,中老年易患，男性多见,发热、CRP升高,较隐匿,临床谱广泛，包括多种疾病,症状因受累器官不同而异，伴器官肿大,多系统均能受累：胆道系统、眼周组织、肾脏、肺、淋巴结、脑膜、主动脉、结肠、乳腺、前列腺、甲状腺、心包和皮肤等,泪腺、唾液腺、胰腺最常见,多个器官受累常常不是同时出现,临床表现中老年易患，男性多见,7,相关疾病谱,已知疾病,影响器官组织,已知疾病,影响器官组织,Mikulicz综合征,唾液腺和泪腺,AIP 型,胰腺,kuttners肿瘤,下颌下腺,硬化性胆管炎,胆管,嗜酸性血管中心性纤维化,眼眶、甲状腺、腹膜后、纵膈,及其他组织,非结石硬化性胆囊炎,胆囊,炎性假瘤,眼眶、肺、肾,及其他,肝内胆管硬化、肝炎、肝硬化等,肝脏,纵膈纤维化,纵膈,硬化性乳腺炎,乳房,腹膜后纤维化,腹膜后,前列腺炎,前列腺,主动脉周围炎,主动脉,硬化性脑膜炎,垂体炎,中枢神经系统,炎症性腹主动脉瘤,腹主动脉,淋巴结肿大,淋巴结,特发性低补体肾间质小管肾炎,肾间质,炎性假瘤、间质肺炎,肺脏,相关疾病谱已知疾病影响器官组织已知疾病影响器官组织Miku,8,MD,（米库利次病）,1888年，米库利次报道了1例对称性泪腺、腮腺和颌下腺腺体肿胀为主要表现的病例，后来研究发现，肿胀的腺体中有大量淋巴细胞浸润，称此病为米库利次病。,长期以来，MD被认为是干燥综合征的1种；,发现MD仅在累及器官方面与ss相近，而在临床症状、并发症、自身抗体、免疫球蛋白亚类）和组织病理学(纤维化和硬化的IgG4+细胞百分比)及治疗方面与SS 有很大差异,MD（米库利次病）1888年，米库利次报道了1例对称性泪腺,9,MD与SS比较,(1)中老年，男性、女性均可发病，而ss则较多见于女性；,(2)患者有显著的泪腺、唾液腺肿胀增大，但口干症、眼干症及关节痛症状相对较轻；,(3)更多的患者合并自身免疫性胰腺炎(AIP)、过敏性鼻炎等自身免疫性疾病；,(4)RF、ANA、抗SS-A/RO、抗SS-B/La抗体发生率较低；,(5)血清IgG4水平显著升高，组织中有大量IgG4+细胞浸润；总IgG、IgG 1、IgG2、IgE均较ss显著增高，而lgG3、lgA、lgM则显著降低；,(6)组织具有典型纤维化和硬化；,(7)对糖皮质激素治疗反应敏感。,目前的研究多认为，MD 是IgG4 相关性疾病,MD与SS比较(1)中老年，男性、女性均可发病，而ss则较多,10,AlP,（自身免疫性胰腺炎）,慢性炎症性疾病；,胰腺弥漫性肿大，胰管广泛狭窄；,多见于老年男性；,轻微腹痛、周身不适、四肢乏力、恶心、厌食；,部分患者阻塞性黄疽（多由于胰腺头部炎症肿胀，压迫远端越管导致狭窄所致）；,AlP（自身免疫性胰腺炎）慢性炎症性疾病；,11,AlP,（自身免疫性胰腺炎）,IgG4相关性胰腺病变组织学特征：,(1)胰腺弥漫性间质纤维化呈,辐射状,；,(2)累及门静脉导致闭塞性静脉炎；,(3)胰腺腺泡萎缩；,(4)胰腺组织炎症细胞浸润；,(5)IgG4相关性AIP对激素治疗反应良好。,AlP（自身免疫性胰腺炎）IgG4相关性胰腺病变组织学特征：,12,腹膜后组织（,RPF）,1905 年由法国学者Albarran 提出；,多见于老年男性，早期无明显表现，,表现为腹膜后组织纤维化、硬化而引起腹腔内空腔脏器受压发生梗阻症状。,压迫肾、输尿管，可导致肾盂积水，引起腰部酸痛，严重时可引起急性肾功能衰竭。,压迫肠管，导致不完全或完全肠梗阻；,压迫下腔静脉，导致下肢水肿等；,腹膜后组织（RPF）1905 年由法国学者Albarran,13,RPF,病理组织学：IgG4+淋巴细胞广泛浸润；,多中心淋巴滤泡形成；,组织硬化和纤维化。,血清学检查有IgG4 淋巴细胞显著增高。,CT 可见脊柱两侧具有对称性软组织肿块。,B 超显示肾积水。,腹膜后纤维化患者多合并有AIP 或MD,并且多对激素治疗反应良好。,RPF病理组织学：IgG4+淋巴细胞广泛浸润；,14,垂体,IgG4相关性垂体炎；,典型特征：垂体组织弥漫性肿大，其间有大量IgG4 阳性淋巴细胞浸润；,多见于老年人，男性、女性均有发病；,垂体前叶、后叶、垂体柄均可受累；,临床表现无特异性，多表现为倦怠、无力、身体疲惫、体重减轻、厌食，且可有不明原因的尿崩症；,垂体IgG4相关性垂体炎；,15,垂体,合并其他自身免疫性疾病，如AIP、MD、DM等；,急性发作时可导致垂体功能衰竭，病情危重；,垂体激素不同程度降低，激发试验减低、混乱；,血清学：血浆IgG4+淋巴细胞显著增高；,CT/MRI 示垂体弥漫性肿大，垂体柄增厚变大；,淋巴结活检：大量IgG4+淋巴细胞组织浸润；,激素治疗后肿胀显著减小，血浆IgG4 水平降低；,垂体合并其他自身免疫性疾病，如AIP、MD、DM等；,16,垂体,垂体肿大也见于淋巴细胞性垂体炎（LYH）,但LYH多见于年轻女性炎，尤其是产后或怀孕时期,垂体活检IgG4 阳性细胞进行鉴别诊断。,Haraguchi A，Era A，Yasui J，et al.Putative IgG4-related pituitary disease with hypopituitarism and/or diabetes insipidus accompanied with elevated serum levels of IgG4 J.Endocr J，2010，57:719-725.,垂体垂体肿大也见于淋巴细胞性垂体炎（LYH）Haraguc,17,诊断,高度怀疑,1）,对称性,泪腺或者腮腺或颌下腺肿大；,2）自身免疫性胰腺炎；,3）炎性假瘤；,4）腹膜后纤维化；,5）组织病理提示淋巴浆细胞增生或怀疑Castlemans disease；,怀疑,IgG4-RD,1）,单侧,泪腺或腮腺或颌下腺肿大；,2）眼部肿瘤样病变；,3）自身免疫性肝炎；,4）硬化性胆管炎；,5）前列腺炎；,6）间质性肺炎；,7）间质性肾炎；,8）甲状腺炎或甲减；,9）垂体炎；,10）炎性动脉瘤；,11）硬脑膜炎；,12）纵膈纤维化；,诊断高度怀疑怀疑IgG4-RD,18,诊断,化验,血清,IgG4升高（135mg/dl）,活检,IgG4+浆细胞/IgG4+浆细胞40%,提示,IgG4-RD,1.不明原因的高丙种球蛋白血症,2.低补体或存在免疫复合物,3.IgE升高或嗜酸细胞增多,4.PET发现瘤样病变或淋巴肿大,诊断化验提示IgG4-RD,19,诊断标准,1.一个或多个器官出现弥漫性/局限性肿胀或肿块的临床表现,2.血清IgG4升高 浓度135mg/dl,3.组织病理学检查,（1）显著的淋巴细胞、浆细胞浸润和纤维化,（2）IgG4+浆细胞浸润：IgG4+/IgG+40%，,且IgG4+浆细胞10个/HPF,1+2+3 确定诊断,1+3 很可能诊断,1+2 可能诊断,诊断标准1.一个或多个器官出现弥漫性/局限性肿胀或肿块的临床,20,IgG4疾病病理表现共识2012年国际病理学界,诊断,IgG4-RD主要依赖其组织病理学特征，其次标准是其组织内的IgG4+细胞计数及IgG4+/IgG+细胞比例。,IgG4组织病理学特征,大量淋巴浆细胞浸润；,纤维化，特征性的形态为席纹状；,闭塞性静脉炎。,注,IgG4+细胞计数的阳性界点：IgG4+/IgG+大于40%是IgG4-RD诊断的必要条件，但不能作为充分条件。,IgG4疾病病理表现共识2012年国际病理学界诊断IgG4,21,鉴别诊断,1.血清IgG4升高的疾病：CSS,2.器官肿大疾病 结节病、韦格纳肉芽肿、淋巴瘤、Castlemans病等,3.病理相似的疾病,鉴别诊断1.血清IgG4升高的疾病：CSS,22,IgG4相关性疾病的治疗,糖皮质激素，大部分有效,血清IgG4的水平能反应疗效、监测是否复发,硬化纤维化难治、不可逆,甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、MMF/CD20单抗,IgG4相关性疾病的治疗糖皮质激素，大部分有效,23,总结,IgG4 RD是一组可累及多个器官和组织的疾病总称,以显著的IgG4+淋巴细胞浸润和组织纤维化为特征,血清IgG4升高，可伴其他自身抗体阳性,激素治疗具有良好疗效,总结,24,THANKS,THANKS,25,常用急救药品基本知识,常用急救药品基本知识,26,药理,对,和,受体都有激动作用，使心肌收缩力加强，心率加快，心肌耗氧量增加，使皮肤粘膜及内脏小血管收缩，但冠状血管和骨骼肌血管则扩张，此外，松弛支气管和胃肠道平滑肌作用。,适应症,心跳停搏、过敏性休克、支气管哮喘的抢救治疗。,常用制剂,注射剂：,1ml(1mg).,护理要点,1,、高血压,.,器质性心脏病、糖尿病、甲状腺功能亢进症、洋地黄中毒、低血容量性休克、心源性哮喘等慎用。,2,、不良反应：头痛、心悸、血压升高、，用量过大或皮下注射时误入血管后可引起血压突然上升、心律失常，严重可致室颤而致死。,盐酸肾上腺素,药理 对和受体都有激动作用，使心肌收缩力加强，心率加,27,阿托品,药理,M,胆碱受体阻滞剂，能解除平滑肌的痉挛，抑制腺体分泌，解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快、散瞳及眼压升高、兴奋呼吸中枢，具有松弛内脏平滑肌及扩瞳的作用。,适应症,内脏绞痛、有机磷农药中毒、感染性休克、窦性心动过缓、心脏骤停、麻醉前给药抑制腺体分泌。,常用制剂,注射剂,:0.5mg/ml,护理要点,1,青光眼及前列腺肥大患者禁用。,2,不良反应,:,治疗量可引起口干、皮肤干燥、视近物模糊、畏光、心悸、颜面潮红排尿困难等，停药后逐渐消失；用药过量可出现谵妄、烦躁不安幻觉以至惊厥等中枢兴奋症状，严重时可由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。,阿托品,28,利多卡因,药理,局麻药及,b,类抗心律失常药，降低心肌兴奋性，减慢传导速度，提高室颤阈抑制异位节律点的自律性。,适应症,主要用于室性心律失常，是治疗室性早搏、室性心动过速及心室颤动的首选药。,常用制剂,0.1mg/5ml,护理要点,1,、,禁用于对本品过敏者，、房室传导阻滞、癫痫、严重肝肾功能不全的患者。,2,、不良反应：嗜睡、头痛、眩晕、惊厥，甚至呼吸抑制。大剂量可引起心率减慢、房室传导阻滞和低血压。,利多卡因,29,洛贝林,药理,兴奋颈动脉窦和主动脉体的化学感受器反射性兴奋呼吸中枢,对植物神经先兴奋后抑制。,适应症,新生儿窒息，一氧化碳、吸入麻醉剂及其他中枢抑制药物中毒，以及肺炎引起的呼吸衰竭,。,常用制剂,注射剂：,3mg/ml,护理要点,1,、不良反应：恶心、呕吐、呛咳、头痛、心悸等，大剂量可引起心动过缓、传导阻滞、呼吸抑制，血压下降、甚至惊厥。,洛贝林,30,尼可刹米（可拉明）,药理,选择性兴奋延髓呼吸中枢，也可作用于颈动脉窦和主动脉体的化学感受器反射兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。,适应症,中枢性呼吸抑制及循环衰竭、麻醉药及其它中枢抑制药的中毒。,常用制剂,注射剂：,0.375g/1.5ml,护理要点,1,、不良反应：大剂量可引起血压升高，心悸，出汗、呕吐，震颤及惊厥。,尼可刹米（可拉明）,31,多巴胺,药理,多巴胺受体激动剂。,+,小剂量使肠系膜、肾、脑及冠状动脉扩张，增加血流量，使肾血流量及肾小球滤过率均增加，从而使尿量及钠排泄量增加，预防急性肾功能衰竭；中等剂量增加心肌收缩力，增加心排血量加快心率；大剂量使外周阻力增加，血压升高。,适应症,各种类型休克、急性肾功能衰竭（与利尿剂合用）。,常用制剂,注射剂：,20mg/2m