促甲状腺激素释放激素课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十一章 内分泌,第一节 概述,激素：内分泌腺，内分泌细胞所分泌的高效能活性物质，,经组织液或血液传递而发挥作用的化学物质。,一、激素作用方式,远距分泌,旁分泌,自分泌,神经分泌,（二）,激素的分类,1.,含氮激素,肽类和蛋白类：胰岛素，腺垂体激素，胃肠激素,胺类激素：肾上腺素，甲状腺素,作用机制,第二信使学说,2.,类固醇激素,肾上腺皮质激素：皮质醇，醛固酮,性腺激素：雌激素、孕激素,作用机制,基因表达学说,下丘脑,-,垂体功能单位：,下丘脑,-,腺垂体系统：,促垂体区小细胞肽能神经元分泌下丘脑调节肽，经垂体门脉系统送到腺垂体。,下丘脑,-,神经垂体系统：,下丘脑视上核、室旁核大细胞肽能神经元合成,ADH,和催产素，经下丘脑,-,垂体束的轴浆运输并储存于神经垂体。,第二节 下丘脑和垂体的内分泌,1.TRH,（,促甲状腺激素释放激素）,TRH,腺垂体,促甲状腺激素（,TSH),释放,催乳素的释放,2.,GnRH,（,促性腺激素释放激素）,GnRH,促进,腺垂体,合成释放,促性腺激素,LH,（,黄体生成素）,FSH,（,促卵泡激素）,一、下丘脑调节肽：,下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的、能调节腺垂体活动的肽类激素，统称为下丘脑调节肽。主要调节腺垂体活动，也具有垂体外功能。也可在神经系统、其他组织生成。,主要包括九种，结构尚不清楚的称为因子。,4.GHRIH(,生长抑素，生长素释放抑制激素,),抑制腺垂体生长素（,GH),的基础分泌，也抑制腺垂体对,多种刺激的生长素分泌反应。,5.GHRH(,生长素释放激素,),GHRH,是,GH,分泌的经常性调节者。,GHRH,呈脉冲式释放，腺垂体的,GH,释放也呈脉冲式。,3.CRH(,促肾上腺皮质激素释放激素,),促进腺垂体合成释放,促肾上腺皮质激素,(ACTH),8.MIF(,促黑素细胞激素抑制因子,),抑制腺垂体促黑素细胞激素,(MSH),的释放,9.MRF(,促黑素细胞激素释放因子,),促进腺垂体促黑素细胞激素,(MSH),的释放,6.PIF(,催乳素释放抑制因子,),抑制腺垂体,PRL(,催乳素,),的释放,7.PRF(,催乳素释放因子,),促进腺垂体,PRL,的释放,二、腺垂体激素,腺垂体是体内最重要的内分泌腺,1.,分泌几种促激素,再通过靶腺发挥作用,.,下丘脑,TRH,腺垂体,TSH,甲状腺,下丘脑,CRT,腺垂体,ACTH,肾上腺皮质,下丘脑,GnRH,腺垂体,LH,FSH,性腺,2.,分泌生长素、催乳素、促黑素细胞激素,（一）,生长激素（,GH,）,（,1,）促进生长,:,是生长的,(,骨,肌肉和内脏,),关键因素,.,幼年时缺乏,侏儒症,;,幼年时过多,巨人症,成年时过多,肢端肥大症和内脏巨大,.,（,2,）促进代谢,:,组织的蛋白合成增加,促进脂肪分解氧化功能,减少葡萄糖消耗，升高血糖。,（,GH,过多引起垂体性糖尿）,使代谢维持“年轻”状态,能量来源由糖转向脂肪,由,191,氨基酸组成，结构与催乳素相似，功能有交叉。,GH,具有种属特异性，仅猴的,GH,可用于人类。,1.,生长激素的生理作用,3.,生长素的调节,下丘脑对,GH,的作用：受生长素释放激素（,GHRH,）和 生长抑素,(GHRIH),的双重调节，,GHRH,占优势。,(2),反馈调节,:GH,对下丘脑和垂体具有负反馈调节。,IGF-I,也可抑制,GH,的分泌。,生长激素介质,(,胰岛素样生长因子,IGF),生长素诱导作用下肝脏产生：,IGF-I,和,IGF-II,；,IGF-I,介导 促软骨生长,;IGF-II,与胎儿生长发育有关；,肌肉,肾,心肺等也能产生,以旁分泌方式在局部起作用,.,生长激素的作用机制,GH,与受体结合，通过酪氨酸激酶、,PKC,、,PLC-DG,途径介导靶细胞的生物效应。,（,3,）其他调节机制,性别：影响,GH,分泌模式，雌性持续性而雄性脉冲式；,睡眠的影响,:,深睡一小时出现高峰,与慢波睡眠一致,.,代谢因素,:,血糖 下丘脑释放,GHRH,生长素分泌,氨基酸,生长素分泌，脂肪酸 时生长素分泌,激素作用：运动,应激刺激,性激素都能促进生长素分泌,血糖下降,应激刺激,慢波睡眠,GHRH GHRIH,腺垂体,IGF,甲状腺激素,雌激素,雄激素,下丘脑,GH,第三节,甲状腺的分泌,主要为甲状腺素,:T4 (,四碘甲腺原氨酸,),T3 (,三碘甲腺原氨酸,),人摄入,100-200,g/,天碘,1/3,进入甲状腺,甲状腺含碘量,800,g,占全身总量的,90%,一、甲状腺激素合成过程,第一步,:,甲状腺腺泡聚碘,.,为主动过程,.,根据摄取放射性碘能力可检查甲状腺机能,.,第二步,:,碘的活化,.,需过氧化酶的参与,.,第三步,:,酪氨酸碘化与甲状腺素合成,.,甲状腺球蛋白上的,5000,氨基酸中,3%,为酪氨酸,其中,10%,残基可被,1-4,个碘原子碘化,.,碘的活化与酪氨酸碘化都在同一过氧化酶作用下完成,抑制此酶的活性可阻断,T3,、,T4,的合成,治疗甲亢,.,二、甲状腺的生物学作用,(,一,),对代谢的影响,1.,产热效应,:,提高组织耗氧率,增加产热,(,有组织特异性,),甲状腺功能亢进时,甲状腺功能低下时,产热,，喜凉怕热,产热,，喜热怕寒,2.,对三大物质,代谢的影响,:,糖,促进小肠粘膜对糖的吸收，肝糖原的分解,加速外周组织对糖的利用,.,甲亢时,血糖常升高，出现尿糖,.,脂肪,加速胆固醇合成,同时增加肝脏胆固 醇的降解,.,但降解,合成,.,甲亢时血胆固醇低于正常,.,产热效应与,Na+-K-ATP,酶活性升高、脂肪酸氧化有关。,蛋白质,促进肌肉,肝和肾等蛋白合成，尿氮减少,表现为正氮平衡。,T3,T4,不足时，蛋白合成减少，肌肉无力。,组织间粘蛋白却增加，形成粘液性水肿。,T3,T4,过多时蛋白分解,尿氮增加,负氮平衡,(,二,),对生长发育的影响,神经系统发生、发育，脑血液供应等均有赖于,T3,、,T4,。,先天性甲状腺发育不良的胎儿，出生,3-4,月后出现,呆小症（克汀病）。,(,三,),对神经系统的影响,对已经分化成熟的成人神经系统，表现为兴奋中枢神经系统,.,甲亢时,注意力不易集中，喜怒无常，睡眠不安等,;,甲减时，记忆力衰退，行动迟缓，思睡等。,(,四,),其他作用,心率增快，心收缩力增加，严重可致心力衰减。,三、甲状腺激素分泌的调节,(,一,),下丘脑,-,腺垂体对甲状腺功能的调节,腺垂体分泌的,TSH,是调节甲状腺功能的主要激素,.,TSH,促进甲状腺素的合成与释放,:,早期出现的是甲状腺球蛋白水解、释放,T3,和,T4;,长期效应是刺激甲状腺腺泡的增生、肥大。,下丘脑释放的,TRH,通过垂体门脉系统刺激腺垂体释放,TSH,。寒冷刺激通过去甲肾上腺素增强,TRH,神经元活动，释放,TRH,；应急刺激通过生长抑素，抑制,TRH,合成和释放。,某些甲状腺机能亢进者血中会出现化学结构与,TSH,相似的免疫球蛋白,HTSI(,人类刺激甲状腺免疫球蛋白,),可能与,TSH,竞争受体而刺激甲状腺分泌释放,T3,、,T4,和甲状腺的腺体增生，是甲亢的病因之一,.,TSH,激活甲状腺腺泡细胞的受体，通过,PKA,和,PKC,信号通路，促进甲状腺激素合成和释放。,(,二,),甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈性调节,血中游离的,T3,、,T4,对腺垂体,TSH,的分泌起到,反馈性调节作用。,血中,T3,、,T4,浓度升高可刺激腺垂体促甲状腺素细胞产生抑制性蛋白，抑制,TSH,的分泌。是需要几小时的慢作用,.,血中,T3,、,T4,长期降低，对腺垂体的负反馈抑制作用减弱，,TSH,分泌增加。（地方性甲状腺肿）,(,三,),甲状腺的自身调节,根据碘的供应变化,调节自身对碘的摄取、甲状腺激素合成和释放的能力,.,这种能力不受,TSH,的调控,是有限度的缓慢自身调节,.,血碘浓度增加,T3,、,T4,合成增加,;,但过量的碘可产生抗甲状腺效应,即,Wolff-,Chaikoff,效应,.,(,四,),自主神经对甲状腺活动的影响,刺激交感神经，甲状腺素增加,;,胆碱能纤维使甲状腺激素分泌抑制。,TSH,T3 T4,应激刺激 寒冷,神经系统,GHRH TRH,交感,副交感,NE,I,-,下丘脑,腺垂体,甲状腺,雌激素,生长素,皮质激素,第五节 肾上腺的内分泌,肾上腺包括皮质和髓质两部分，两者在形态上、生理功能上都不同，可看作是两个内分泌腺。肾上腺皮质是腺垂体的靶腺。,一、肾上腺皮质激素,皮质激素包括,:,糖皮质激素,(,网状带,),盐皮质激素,(,球状带,),少量性激素,(,网状带,),(,一,),糖皮质激素,主要为皮质醇,其次为皮质酮，后者为前者的,1/20-1/10,。,(1),对物质代谢的影响,:,a.,血糖,通过糖异生和抗胰岛素作用,b.,肌肉蛋白分解,合成,氨基酸进入肝脏 加强糖异生,;,c.,四肢脂肪分解,腹、面、肩、背部脂肪合成,.(,柯兴氏综合症,),(2),对水盐代谢的影响,:,降低入球小动脉的阻力，增加肾小球滤过率。,轻度的保钠排钾,(3),对血液系统的影响,:,使红细胞、血小板、中性粒细胞血液中的数目增加，淋巴和嗜酸性粒细胞减少,.,1.,糖皮质激素的生物学作用,(4),对循环系统的影响,:,保持血管对儿茶酚氨的正常反应（允许作用），降低毛,细血管通透性。皮质机能低下时,血管通透性增加，毛,细血管扩张,.,(5),在“应激”反应中的作用,:,应激刺激,:,引起血中,ACTH,增加、糖皮质激素增高的各,种意外刺激如剧烈的环境变化、缺氧、,创伤、手术、精神,紧张。,应激反应,:,应激刺激引起的反应,.,由垂体,-,肾上腺皮质参,与。交感,-,肾上腺髓质有关的“应急反应”也参与。,(6),其他作用,促进胎儿肺泡发育、表面活性物质生成；,皮肤变薄、血管脆性增加；胃酸及胃蛋白酶分泌增加；,2.,糖皮质激素的分泌调节,下丘脑,-,腺垂体对肾上腺皮质的调节,:,分泌促皮质激素释放激素,(CRH),，通过门脉系统促进腺垂体,ACTH,分泌，进而刺激肾上腺皮质合成和释放糖皮质激素。,CRH,神经元本身受脑内神经递质的调控,.,ACTH:,为,39,氨基酸的多肽,.,前,23,个氨基酸在所有动物中,都一样,.,人工合成,23,氨基酸的,ACTH,与,39,氨基酸的,ACTH,一,样,.,作用,:,刺激糖皮质激素分泌,也刺激束状带,网状带的,发育、生长,.,机制,:ACTH+,受体,腺甘酸环化酶,cAMP-PK,葡萄糖，胆固醇转运,胆固醇进入线粒体增加,;,糖原分解供能和戊糖旁路产生,NADPH,有利胆固醇羟化,;,胆固醇脂酶活化，胆固醇脂转变为胆固醇,.,（,2,）肾上腺皮质激素对下丘脑的反馈调节,:,a.,血中糖皮质激素,抑制腺垂体,ACTH,的合成和释放,使腺垂体对,CRH,反应性减弱,;,b.,血中糖皮质激素,抑制下丘脑,CRH,神经元的分泌,(,长反馈,),；,c.,腺垂体分泌的,ACTH,可反馈性的抑制,CRH,神经元的分泌（短反馈）。,应激刺激,下丘脑,腺垂体,肾上腺皮质,ACTH,CRH,皮质激素,长反馈,短反馈,超短反馈,?,反馈作用在应激性刺激时,暂时消失,血中皮质激素,ACTH,与糖激素继续升高,.,2.,盐皮质激素的调节,肾素,-,血管紧张素,调节醛固酮,血,K,+,血钠,应激情况下,ACTH,也可调节醛固酮分泌,(,二,),盐皮质激素,包括醛固酮、,11-,去氧皮质酮和,11-,去氧皮质醇。,醛固酮对水、盐代谢作用最强，其次为,11-,去氧皮质酮。,1.,盐皮质激素的生物学作用,(1),对水盐代谢的影响,:,保钠排钾。醛固酮保钠排钾作用是皮质醇的,500,倍。,(2),增强血管对儿茶酚胺的敏感性,:,比糖皮质激素作用更明显,.,(,一,),髓质激素的生物学作用,其生物学作用与交感神经系统紧密联系,构成交感,-,肾上腺髓质系统,.,著名学者,Cannon,