meta分析入门知识_课件

,Click t 4、中心o edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,*,Click t 4、中心o edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,*,Click t 4、中心o edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,*,*,Systematic-Review and Meta-Analysis,系统评价和,Meta,分析,系统评价和Meta分析,1,一、系统评价、,Meta-,分析的概念与作用,(,一,),系统评价的概念,(,二,),学习系统评价的意义,一、系统评价、Meta-分析的概念与作用(一) 系统评价的,2,(,一,),概念：,1,、什么是系统评价？,称,Systematic review (SR),“A summary of the medical literature that uses explicit methods to perform a thorough,literature search,and,critical appraisal,of individual studies, and that uses appropriate,statistical techniques,to,combine,these valid studies.”,-David Sackett,2000,3,(一) 概念：1、什么是系统评价？称Systematic,3,什么是系统评价？,全面收集全世界所有有关研究,对所有纳入的研究逐个进行严格评价,联合所有研究结果进行综合分析和评价,必要时进行,Meta-,分析,(,一种定量合成的统计方法,),得出综合结论（有效、无效、应进一步研究,),提供尽可能减少偏倚，接近真实的科学证据,什么是系统评价？,4,2,、什么是,Meta-,分析？,1.,广义：系统评价的一种类型,(,目前普遍采用的定义,),“A systematic review that uses,quantitative,methods to summarize the results” -David Sackett,等,2000,用,定量的统计学方法,分析、综合、概括各研究结果,的一种系统评价,(,定量系统评价,),。,2.,狭义：对具有相同目的且相互独立的多个研究结果进行系统的综合评价和定量分析的一种研究方法,2、什么是Meta-分析？,5,目前经常交叉使用的名词,1) Systematic review,系统评价,(,日趋规范的用法,),2) Meta-,分析（荟萃分析、汇总分析）,3) Overview,4) Systematic overview,5) Pooling project,目前经常交叉使用的名词,6,meta分析入门知识_课件,7,meta分析入门知识_课件,8,系统评价与,Meta,分析的关系,系统评价与Meta分析的关系,9,Meta,分析的目的,1,：增加统计学的检验功效,单个研究结果可能会因为样本量偏小，而使结果出现“无统计学意义”的结论，或者取得“有统计学意义”的结论的把握不大,Meta,分析结合多个研究，扩大了样本量，提高了检验功效,10,Meta 分析的目的1：增加统计学的检验功效单个,10,Meta,分析的目的,2,：定量估计研究效应的平均水平,多个研究结果可能在程度上和方向上不一致，有的结果可能彼此矛盾,Meta分析的结论是多个研究结果的平均水平，结论比较明确，而且更加精确,11,Meta 分析的目的2：定量估计研究效应的平均水平多个研究,11,Meta,分析的目的,3,：评价研究结果的不一致性,多个研究由于研究水平、对象及样本含量等不一样，研究质量可能有很大差异,Meta分析可以考察研究间变异的来源，估计可能存在的偏倚,如果多个研究的同质性较好，则Meta分析的结论就更具普偏性,12,Meta 分析的目的3：评价研究结果的不一致性多个研究由于,12,Meta,分析的目的,4,：寻找新的假说和研究思路,Meta分析可以探讨单个研究中为阐明的某些问题，发现以往研究的不知之处，提出新的研究课题和研究方向,13,Meta 分析的目的4：寻找新的假说和研究思路Meta分析可,13,Meta,分析的步骤,选题,、拟定研究计划,检索、收集资料,根据入选标准选择合格的研究,复习每个研究并进行质量评估,提取信息，填写摘录表，建立数据库,统计学分析,总结报告,14,Meta分析的步骤选题、拟定研究计划14,14,一、,Meta,分析之选题,1.,重要性（有实际临床意义）是关键,有时不需要太新颖，但必需重要,15,一、Meta分析之选题1. 重要性（有实际临床意义）是关键1,15,Meta,分析之选题,2.,争议性,向该领域的专家请教,通过文献检索的方法知道哪些问题有争议性,如：欲研究肾移植领域哪些问题有争议性，则可以以,“,肾移植,”,，,“,争议,”,检索，或以,renal transplantation, controversy; dispute,等检索,16,Meta分析之选题2. 争议性16,16,Meta,分析之选题,3.,创新性,国内外还没有人做过这方面的,Meta,分析,通过文献检索的方法来得知是否已经有人做过类似的,Meta,分析,17,Meta分析之选题3. 创新性国内外还没有人做,17,Meta,分析之选题,4 .,问题清楚，回答明确,提出的问题应该是选择题式的，而不应是开放式,如：,A,和,B,两种疗法治疗,C,病哪种更好？,好,糖尿病应该采取什么样的治疗方法？,不好,18,Meta分析之选题4 .问题清楚，回答明确提出的问,18,Meta,分析之选题,5.,有明确的效应指标,对于计数资料：,OR/RR,值及其,95CI%,、几年生存率等,对于计量资料：以均数和标准差,19,Meta分析之选题5. 有明确的效应指标19,19,Meta,分析之选题,6. 有合适的原始论文,原始论文要适合做Meta分析,例如：要提供必要的信息，如四个表资料,数目不能太少，否则达不到汇总的效果,质量要高，设计要科学等,20,Meta分析之选题6. 有合适的原始论文20,20,二、检索，收集资料,检索原则：多途径、多渠道、最大限度,方法：多种电子资源数据库 ；追溯参考文献；临床试验注册登记系统,21,二、检索，收集资料检索原则：多途径、多渠道、最大限度2,21,MEDLINE from 1966 through July 2005,EMBASE from 1990 through July 2005,CINAHL from 1982 through July 2005,Web of Science from 1994 through July 2005,CANCERLIT from 1975 through July 2005,The Cochrane Systematic Review Database,22,22,22,三、根据入选标准选择合格的研究,可分为三步实施：,1,）根据题目、摘要初筛，选出,可能,合格者,2,）阅读全文，纳入,肯定,合格者,3,）不肯定者继续收集资料，如与作者或药厂联系，,补充,资料,23,三、根据入选标准选择合格的研究可分为三步实施：23,23,24,Exclude,Not sure,Include,Exclude,Include,阅读标题和摘要,排除,可能符合纳入标准者,对照纳入排除标准,排除,不肯定,合格者纳入,排除,补充信息,纳入,收集医学研究资料,阅读全文,24ExcludeNot sureIncludeExclud,24,25,25,25,Example,：,Study selection criteria of a meta-analysis,(1) Randomized trials of statins,（实验设计）,(2) Placebo- or routine treatmentcontrolled,（对照组）,(3) Have a mean (or median) duration of patient follow-up of at least 1 year,（随访时间）,(4) Enroll a minimum of 100 patients,（样本量）,(5) Report data on the incidence of either cancer diagnosis or cancer death,（试验结局）,26,Example：Study selection crite,26,27,27,27,四、复习每个研究并进行质量评估,研究,方法,选择 ：一般来讲病因研究以队列研究或巢式病例对照研究提供的证据最佳,临床治疗试验以随机对照试验最佳,研究,对象,选择 临床研究所选用的对象主要是病人，评价时要考虑诊断标准是否可靠、所选的病例是否具有代表性、分组是否坚持随机化、研究所用的样本是否足够大等。,28,四、复习每个研究并进行质量评估研究方法选择 ：一般来讲病因,28,复习每个研究并进行质量评估,因素确定,研究中所选用的观测指标应当客观、定量、稳定、灵敏，否则研究的结果是不可靠的。,统计分析方法,未进行统计检验的证据不能排除机遇可能，也就不能采用。如果进行了统计学检验，其方法选择是否恰当，应用是否合理也应当进行分析,偏倚的认识与控制,如果文献未讨论可能发生的偏倚，或未采取控制措施，或采取的措施不足以控制偏倚，其证据是不真实的,29,复习每个研究并进行质量评估因素确定 研究中所选用的观测指标,29,评价文献很重要,很困难,需要真才实学,30,30,30,（,五,）资料提取,设计资料提取表格（便于统计软件进行统计分析）,提取的主要内容：,一般资料,(,试验名称、作者、出处等,),质量资料,(,隐藏、盲法、随访等,),基线资料,(,年龄、性别、严重度、病程等,),干预措施资料,(,治疗方法、剂量、疗程，对照措施等,),结局资料,(,死亡、残废、事件数等,),（五）资料提取 设计资料提取表格（便于统计软件进行统计分析）,31,32,32,32,33,六、统计分析,-Statistical Analysis,提出问提,收集和评价文献,数据分析,结论与讨论,文献检索,研究质量评价和文献的选择,提取、整理数据,合并效应,敏感性分析、发表偏倚,报告和解释结果,得出结论,异质性检验,亚组分析,局限性的讨论,拟定研究计划,33六、统计分析-Statistical Analysis,33,1,、,Revman(review manager),优点：容易上手，导出图片无须过多修饰处理,缺点：操作繁琐，功能单一,适用：只使用常用的分析方法,不作,Meta,回归和累计,Meta,不用诊断性分析,做,Cochrane,的系统评价,Meta,分析数据分析常用软件,34,1、Revman(review manager)Meta 分,34,35,Revman 4.2,界面,35 Revman 4.2 界面,35,2,、,Stata,优点：自由度大，功能全面、丰富，操作简单,缺点：不容易上手,适用：除,Revman,功能外，可做,Meta,回归、累积,Meta,回归及诊断性分析,Meta,分析数据分析常用软件,36,2、StataMeta 分析数据分析常用软件36,36,Stata,界面,37,Stata 界面37,37,统计分析,异质性检验,亚组分析,发表偏倚,敏感性分析,其他,统计分析,38,异质性检验,1.,目的：了解各独立结果合并的合理性,2.,异质性检验是,Meta,分析前进行的必要工作,3.,异质性检验的必要性：理论上各研究结果应该是相同的,合并才合理，实际上不可能完全相同，因为不同的研究设计、实验条件、测量方法、观察对象不同,理论上上述不同不应该有差异性,39,异质性检验1.目的：了解各独立结果合并的合理性39,39,How much is too much heterogeneity,以,I,2,表示异质性部分在效应量总的变异中所占比重。一般按,I,2,=25%,、,50%,、,75%,将异质性分为低、中、高。,I,2,大于,50%,可认为有实质性的异质性。,40,How much is too much heteroge,40,异质性的识别：森林图,41,异质性的识别：森林图41,41,异质性的处理,解释，寻找异质性原因：亚组分析、Meta-回归,不进行结果的定量合并：只做定性的描述分析,在合并研究结果时选择固定效应模型（纳入研究的异质性可忽略时）或随机效应模型（异质性检验有统计学意义）,42,异质性的处理解释，寻找异质性原因：亚组分析、Meta-回归4,42,（二）亚组分析：对结果异质性的解释,当各研究间结果的异质性有统计学意义时：,可进行亚组分析，了解是否某亚组病人,(,老年或青年组,),，或某剂量更有效,进行,Meta-,回归，了解某因素是否与治疗效果有关,应事先在计划书中确定那些因素可能造成异质性，并将进行亚组分析,若事后亚组分析则应说明：其结果最多只是假说的产生，甚至这种假说的产生也是危险的,还要考虑这种异质性是否科学合理（机遇,1/20,）,（二）亚组分析：对结果异质性的解释,43,亚组分析,44,亚组分析44,44,（三） 发表偏倚,含义：有统计学意义的结果比无统计学意义的研究更容易投稿和被发表,对系统评价结果的影响：使其结果不真实，造成对临床实践的错误导向,不发表阴性结果是对病人不负责任,（三） 发表偏倚含义：有统计学意义的结果比无统,45,发表偏倚的问题,Johns Hopkins,医院,737,个研究的随访发现：,投出发表的阳性结果研究数是阴性结果的研究的,2.5,倍,(Dickersin,JAMA,1992),评价方法：,漏斗图,(,Funnel Plots),分析发表偏倚,失安全数,(fail safe number),：需多少个阴性试验能使结果逆转,发表偏倚的问题 Johns Hopkins医院737个研究的,46,识别发表偏倚：漏斗图分析,47,样本量小的研究结果通常分散在图形底部很宽的范围内,样本量大的研究结果集中在图形上部一个较窄的范围内,识别发表偏倚：漏斗图分析47样本量小的研究结果通常分散在,47,Publication Bias: Use of Funnel Plots,Publication Bias: Use of Funne,48,发表偏倚的可能原因,杂志不愿发表阴性结果,作者不愿发表阴性结果,药厂不愿发表阴性结果,疗效判断指标的某些选择易于出现阳性结果，发表机会增多,发表偏倚的可能原因杂志不愿发表阴性结果,49,（四）敏感性分析,排除某些研究或资料后进行再分析，看结果是否会发生改变，探讨该研究对合并效应量影响程度及结果可靠性,若未从实质上改变结果，结果可信,若得出不同结论，在解释结果和下结论时应非常慎重,（四）敏感性分析,50,敏感性分析举例,排除某些可疑的资料,排除较低质量的研究,排除小样本研究,排除特殊的占主导地位的大样本研究,某些系统评价组有一套要求进行敏感性分析的清单,敏感性分析举例排除某些可疑的资料,51,（七）总结报告，解释系统评价的结果,也要在讨论中说明：,纳入研究的质量：该系统评价的局限性,结果的维度：,1,、证据强度：级别、质量和精确性,(CI),2,、效果的大小,(,幅度,),结果的机制、生物学合理性，其他证据：生物的、剂量反应等研究的证据,（七）总结报告，解释系统评价的结果也要在讨论中说明：,52,结果解释的其他内容,(,讨论,),应用性：,对临床实践的意义：结果是否能帮助指导一般的决策或特异情况下的决策？,对临床研究的意义：重视说明结果的不肯定性,(,如果存在,),，指出进一步研究的方向,结果解释的其他内容(讨论)应用性：,53,注 意,一个系统评价不一定非要包括,Meta-,分析,如果缺乏相关的或可靠的资料，或研究之间有显著的异质性时，,Meta-,分析就不可能进行,一个结论合理而真实的系统评价比结论不真实的,Meta-,分析更有价值（研究生倾向，应特别注意）,系统评价可以指出研究的缺口并对未来应进行的研究提出建议,注 意 一个系统评价不一定非要包括Meta-分析,54,做系统评价的体会,做一个系统评价不难,难的是做一个高质量的系统评价,最好途径是做一个,Cochrane,系统评价,做好系统评价所需要的相关知识,临床流行病学知识,临床专业知识,统计学知识,计算机能力,文献检索能力,英语能力,也可以从做的过程中不断补充学习相关知识,做系统评价的体会做一个系统评价不难,55,56,大家辛苦了,56大家辛苦了,56,