锋克松产品介绍()课件

上海新亚药业有限公司,中国抗生素的摇篮,Amphotericin B Liposome for Injection,规格：,10mg/,瓶,商品名：锋克松,类别：抗深部真菌感染,两性霉素,B,脂质体,抗真菌药物作用部位,作用细胞壁,干扰核酸合成,5-,氟胞嘧啶,三唑类,作用细胞膜,多烯类,灰黄霉素,棘白菌素类,主要抗真菌药物的特点,作用位置,作用细胞膜,作用细胞壁,种类,多烯类,三唑类,棘白菌素类,代表药物,两性霉素,B,两性霉素,B,脂质体,两性霉素,B,胶体分散体,氟康唑,伊曲康唑,伏立康唑,卡泊芬净,米卡芬净,疗效特点,广谱高效,，被学术界称为抗深部真菌感染的,“,金标准,”,多用于早期白念、曲菌的治疗,效果显著，有菌种局限,不良反映,较严重，含脂制剂能够有效克服这一缺点,较少,偶见,耐药性,极少出现耐药现象,耐药现象严重（以氟康唑尤甚）,目前耐药现象不明显,抗真菌药物的选择,病原,宜选药物,可选药物,念珠菌属,两性霉素,B,+,氟胞嘧啶，氟康唑,两性霉素,B,含脂制剂,，制霉菌素限局部应用,隐球菌属,两性霉素,B,+,氟胞嘧啶,氟康唑，,两性霉素,B,含脂制剂,+,氟胞嘧啶,曲霉,两性霉素,B,伊曲康唑，,两性霉素,B,含脂制剂,毛霉,两性霉素,B,放线菌属,氨苄西林或青霉素,多西环素，头孢曲松，克林霉素，红霉素,诺卡菌属,复方磺胺甲恶唑,米诺环素,组织浆胞菌,两性霉素,B,两性霉素,B,含脂制剂,，氟康唑,球孢子菌,两性霉素,B,酮康唑，氟康唑,皮炎芽生菌,两性霉素,B,伊曲康唑，氟康唑,暗色真菌,酮康唑,两性霉素,B,+,氟胞嘧啶,孢子丝菌属,伊曲康唑,碘化钾，,两性霉素,B,，氟康唑,摘自,抗菌药物临床应用指导原则,真菌,伏立康唑,伊曲康唑,氟康唑,两性,B,烟曲菌,0.35,0.39,100,0.05,镰刀菌,4.0,100,100,1.2,白念珠菌,0.04,0.03,3.5,0.08,球拟酵母菌,0.42,1.3,18,0.11,克柔念珠菌,0.32,0.04,46,0.11,热带念珠菌,0.03,0.01,1.4,0.03,新型隐球菌,0.23,0.11,17.5,0.07,毛孢子菌,0.09,0.02,2.2,0.09,发癣菌,0.32,0.13,200,0.32,皮炎牙生菌,0.08,0.21,12.4,0.09,球孢子菌,0.09,1.03,7.3,0.27,组织孢浆菌,0.13,0.22,9.4,0.10,申克孢子丝菌,4.2,0.87,99.5,0.93,几种抗真菌药的抗真菌作用（,MIC90,g/l,）,两性霉素,B,两性霉素,B,毒性大，不良反应多见，但本药又常是某些致命性深部真菌病,唯一,有肯定疗效的治疗药物，因此必须从其拯救生命的效益和可能发生的不良反应两方面权衡考虑是否选用本药,两性霉素,B,所致肾功能损害常见，少数患者可发生肝毒性、低钾血症、血液系统毒性，因此用药期间应定期测定肾、肝功能、血电解质、周围血象、心电图等，以尽早发现异常，及时处理,摘自,抗菌药物临床应用指导原则,两性霉素,B,脂质体作用机理,加入脂质降低了药物对机体中胆固醇的结合力，而增强了对麦角固醇的结合力，实验显示当蔗糖脂与,两,性霉素并存时其与胆固醇结合力,可降低,50%,两性霉素,B,脂制体,原有肾功能减退，或两性霉素,B,治疗过程中出现严重肾功能损害或其他不良反应，不能耐受两性霉素,B,（去氧胆酸盐）治疗者，可考虑选用两性霉素,B,含脂制剂,摘自,抗菌药物临床应用指导原则,两性霉素,B,脂质体分类,两性霉素,B,脂质体（锋克松），以脂质体包裹两性霉素,B,，是唯一真正的两性霉素,B,脂质体,两性霉素,B,脂质体复合物（,ABLC,），商品名,Abelect,，它在两性霉素,B,的分子上接上了脂类侧链，形成了脂质体与两性霉素,B,交织的带样结构。,ABLC,已在美国被批准使用,两性霉素,B,胶质分散体,（,ABCD,），商品名为,Amphocil,或,安浮特克,，由一些片状结构的脂质胆固醇硫酸酯与等量的两性霉素,B,混合包裹而成，现已在欧洲及美国使用,Abelcet,ABLC,安浮特克,ABCD,锋克松,两性霉素,B,含脂制剂,两性霉素,B,不同制剂比较,制剂,两性霉素,B,（,AmB),胶质分散体（,ABCD),两性霉素,B,脂质体复合物（,ABLC,）,脂质体,（,L-AmB),用药时的反应,显著,较高,相仿,较低,肾毒性,显著,较低,较低,较低,血峰浓度,3.6,2.5,1.7,29,清除半衰期（,H,）,34,235,173,23,分布容积（,L,）,111,553,2286,25.9,清除,40.2,28.4,211,22.2,剂量,0.7-1.5,3-6,5,3-5,起始用试验剂量,需要,需要,不需,不需,锋克松,安浮特克,花生牛轧糖,M&M,巧克力,锋克松,概况,脂质双分子膜,包封成微小泡囊,药物载体系统。,与传统剂型的两性霉素,B,吸收、分布、代谢、排泄明显不同。,1.,网状内皮组织系统（,肺、脾、肝,）含量高，,肾、心,含量少（靶向性）,2.,血浆中游离两性霉素,B,极少（仅为游离两性霉素,B,的几十分之一、长效性）,3.,增加与真菌麦角固醇的亲和力，降低了与动物细胞膜上胆固醇的亲和力。（选择性、靶向性、安全性显著提高）,亲水基团,亲脂基团,锋克松产品特点,最广的抗真菌谱,有效应对目前深部感染的复杂性和多重性,对真菌具有高度敏感性,：,真正达到“药到病除”，提高治疗有效性,快速达到体内治疗量,：,可用于抢救治疗，提高存活率，缩短用药时间,独特的肝脏代谢途径,：,突破用药禁忌，增大安全性，用于肾移植,16,锋克松治疗深度真菌感染,的疗效,病种,病例数,痊愈率,（,%,）,有效率,（,%,）,呼吸系统真菌病,43,46.51,83.72,中枢神经系统真菌病,20,70.00,95.00,其他真菌病,21,81.00,95.20,合计,84,60.71,89.28,适应症：,(1),深部（系统性）真菌病患者。,(2),病情呈进行性发展或其它抗真菌药治疗无效者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌性或其它真菌）、腹腔、肺部、尿路等真菌感染患者。,(3),因肾功能不全或药物毒性不能使用有效剂量普通两性霉素,B,的患者。,应用领域：,(1),血液,-,原发和继发真菌感染,(5),ICU,-,继发真菌感染,(2),呼吸,-,原发和继发真菌感染,(6),肿瘤,-,继发真菌感染,(3),感染,-,原发和继发真菌感染,(7),神经,-,原发真菌感染,(4),移植,-,继发真菌感染,(8),AIDS,-,继发真菌感染,在该研究中，首次给药前，没有对防止输液反应做预先处理。,两性霉素,B,脂质体治疗的患者与普通两性霉素,B,治疗的患者相比，首次给药时，发热（,17%/44%,），寒战,/,僵直（,18%/54%,）和呕吐（,6%/8%,）的发病率较低。,儿科病人（,16,岁）,成年病人（,16,岁）,L-AmB,AmB,L-AmB,AmB,病例数,48,47,295,297,发热（增加,1,度）,6,（,13,）,22,（,47,）,52,（,18,）,128,（,43,）,寒战,4,（,8,）,22,（,47,）,59,（,20,）,165,（,56,）,恶心,4,（,8,）,4,（,9,）,38,（,13,）,31,（,10,）,呕吐,2,（,4,）,7,（,15,）,19,（,6,）,21,（,7,）,其它,10,（,21,）,13,（,28,）,47,（,16,）,69,（,23,）,输液相关反应发生率（以年龄划分）,临床实验室研究评价,注：肾毒性确定：在给定肌酐的峰浓度为,1.2mg/dl,的情况下，儿童和成人患者给药后的肌酐测量值达治疗前该水平的,100%,或以上。,治疗期间任意时刻的血钾水平,2.5mmol/l,即可确定为低钾血症。,肝脏试验异常的频率和量值，在两性霉素,B,脂质体治疗组与两性霉素,B,治疗组中是相似的。,临床实验室研究中肾毒性数据,L-AmB,AmB,病例数,343,344,肾毒性发生例数,64,（,18.7,）,116,（,33.7,）,平均血肌酐高峰,1.24mg/dl,1.52mg/dl,与基础肌酐浓度相比平均变化,0.48mg/dl,0.77mg/dl,低钾血症,23,（,6.7,）,40,（,11.6,）,L-AmB,3 mg/kg,L-AmB,6 mg/kg,AmB,0.7mg/kg,病例数,86,94,87,发热（增加,1,度）,7%,9%,28%,寒战,6%,9%,48%,恶心,13%,14%,20%,呕吐,16%,14%,18%,呼吸系统副反应,0,1%,9%,输液相关反应发生率,临床实验室研究中肾毒性数据,L-AmB,3 mg/kg,L-AmB,6 mg/kg,AmB,0.7mg/kg,病例数,86,94,87,肾毒性发生例数（）,1.5,倍于基础血肌酐浓度病例数,30,（,35,）,44,（,47,）,52,（,60,）,2,倍于基础血肌酐浓度病例数,12,（,14,）,20,（,21,）,29,（,33,）,国产,L-AmB,对新型隐球菌脑膜炎的治疗,痊愈,%,有效率,%,平均总用量,mg,总疗程,d,平均日维持量,mg,治疗组,(L-AmB),67,89,2639.53,45-134,60,对照组,(AmB),44,89,3086.06,60-245,24.6,L-AmB,治疗隐脑总有效率,89%,，疗效肯定虽与对照组疗效相同，但疗程明显缩短（,P0.05,）。,治疗组每天维持量,50-100mg/d,（平均,60mg,），而对照组需要,1,周后方可达到维持量,25-30mg/d,（平均,24.6mg,）因而,L-AmB,可使部分中卫隐脑病人赢得抢救时间，取得较好效,L-AmB,疗效肯定，患者能耐受用药，可使隐脑疗程缩短，因而可作为治疗隐脑较安全有效的首选药。,引自：,Journal of Chinese Physician,December,2001.Vol3,No12,2008,美国,IDSA,指南：曲霉经验及抢先治疗,治疗,治疗,一线药物,二线药物,评论,经验与抢先抗真菌治疗,对于经验治疗,脂质体两性霉素,B,（,3mg/kg/d,静点）,卡泊芬净（,70mg,第一天静点，此后,50mg,每天）,伊曲康唑（,200mg,每天静点,1-2,次）,伏立康唑（静点第一天,6mg/kg,，,12,小时,1,次，第二天起,3mg/kg,，,12,小时,1,次；或口服,200mg,，,12,小时,1,次）,对于有真菌感染证据的高危患者进行的抢先治疗是经验治疗的合理扩展（如肺部侵润影或,GM,检测阳性）,美国,IDSA-2009,年指南：疑似念珠菌病的经验性治疗,病情,首选治疗,备选治疗,评论,疑似为念珠菌病的经验性抗真菌治疗,（非中性粒细胞缺乏）,1,、氟康唑,(B-),，,800mg(12mg/kg),+400mg(6mg/kg)Qd;,2,、棘白菌素,(B-),1,、,两性霉素,B,脂质体,(B-),3-5mg/kg Qd,2,、两性霉素,B(B-),0.5-1mg/kg Qd,1,、对于中重度患者和,/,或近期使用过唑类药物患者推荐选择棘白菌素,2,、患者选择需基于临床高危因素、血清学试验和培养结果,3,、疗程尚无定论，但当培养和,/,或血清学试验结果阴性时应停止治疗,疑似为念珠菌病的经验性抗真菌治疗,（中性粒细胞缺乏）,1,、,两性霉素,B,脂质体,(A-),3-5mg/kg,Qd,2,、卡怕芬净,(A-),70mg+50mg,Qd,3,、伏立康唑,(B-),400mg(6mg/kg)X2,，,+200mg(3mg/kg)Q12h,1,、氟康唑,(B-,),800mg(12mg/kg),+400mg(6mg/kg)Qd,2,、伊曲康唑,(B-,),，,200mg(3mg/kg)Bid,1,、对于多数中性粒细胞缺乏患者，建议在持续发热,4,天且抗