第八胆碱受体阻断药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,胆碱受体阻断药是一类能阻断乙酰胆碱,(ACh),与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。,定 义,【,体内过程,】,口服吸收快，达血药峰浓度需,1h,，,t,1/2,为,4h,，作用维持为,3,4h,。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。,im,.,12h,内有,8,0,%,以原形或代谢产物经尿排泄。,阿托品（,a,tropine,）,第一节,M,胆碱受体阻断药,【,来源,】,从,茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、,唐古特莨菪中提取,。,阿托品为竞争性,M,胆碱受体阻断药，对,M,胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断,ACh,对,M,胆碱受体的激动作用。阿托品与,M,胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。,【,作用机制,】,1.,抑制腺体分泌,(1),对唾液腺、汗腺抑制作用最强；,(2),对泪腺、呼吸道次之；,(3),对胃酸分泌影响较小。,2.,解除内脏平滑肌痉挛,松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。,作用强度比较：胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫,【,药理作用,】,(1),扩瞳：,3.,对眼的作用,环状肌（胆碱能神经支配）,辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）,阿托品阻断虹膜环状肌上的,M,受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。,(2),升高眼内压,扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。,(3),调节麻痹,阻断睫状肌上的,M,受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。,4.,扩张血管,解除迷走神经对心脏的抑制作用,(,1,2mg,),，表现为心率加快，房室传导加速。,(2),扩张血管，降低血压，改善微循环：这与阻断,M,受体,作用无关。较大剂量阿托品：,a.,直接扩张皮肤血管；,b.,解除小血管痉挛，改善微循环。,治疗剂量,（0.5,1mg）,可轻度兴奋延脑及其高级中枢,较大剂量（1,2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。,中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,持续的大剂量可见中枢由兴奋变为抑制。,5,.,兴奋中枢神经系统,1,.,缓解内脏绞痛：,对胃肠绞痛疗效最好；,对膀胱剌激症状疗效次之；,对肾、胆绞痛常与度冷丁合用。,【,临床应用,】,2,.抑制腺体分泌：,(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体,的分泌防止吸入性肺炎的发生；,(2)严重盗汗和流涎症。,3.,眼科应用,(1),虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用；,(2),检查眼底；,(3),验光配镜。,4.,抗缓慢型心律失常,用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。,5.,抗休克,用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。,6.,其他：解救有机磷酸酯类中毒,可以迅速消除中毒时的,M,样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达,“,阿托品化,”,。,【不良反应】,1,.,治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心,悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,2,.,大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵,妄、惊厥等反应。,3,.,严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最,终可因呼吸麻痹而致死。,【禁忌证】,前列腺肥大、青光眼患者禁用。,【中毒解救】,外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。,地西泮：对抗中枢兴奋。,1.,松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。,2.,扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。,3.,抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的,1/20,1/10,。,4.,中枢作用弱。,常用于胃肠绞痛、中毒性休克。,【,作用特点,】,山莨菪碱,(,a,nisodamine 654),【,作用特点,】,东莨菪碱,(,s,copolamine),1.,抗,M-R,作用似阿托品。,2.,对,CNS,抑制作用：,(1),小剂量有明显镇静；,(2),较大剂量，催眠、麻醉。,3.,防晕止吐作用；,4.,抗震颤麻痹作用；,5.,对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。,临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、 妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好),。,散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维,持1,2天。,2.临床应用眼科检查、验光。,后马托品,(,h,omatropine),阿托品的合成代用品,1.,对胃肠道,M,受体选择性高，解痉作用强而持久；,2.,主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。,普鲁本辛,（,p,robanthine,）,选择性,M,受体阻滞药,哌仑西平,（,p,irenzepine,）,1.,为选择性,M,1,受体阻断药；,2.,抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化,性溃疡；,3.,不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。,第二节,N,胆碱受体阻断药,N,n,胆碱受体阻断药,(,神经节阻滞药,),N,胆碱受体阻断药,N,m,胆碱受体阻断药,(,骨骼肌松弛药,),一、神经节阻断药,(ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine),樟磺咪芬(,trimetaphan camsilate),本类药物能选择性阴断神经的N,n,受体，阻滞ACh与N,n,受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。,1.,阻断交感神经节，产生药理效应。,临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。,2.,阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,二、骨骼肌松弛药,（,s,keletal,m,uscular,r,elaxants）,除极化型肌,松药,骨骼肌松弛药,非,除极化型肌,松药,除极化型肌松药,(depolarizing muscular relaxants),【作用机制】,药物与神经肌接头后膜N,m,受体结合，产生与ACh相似的，较持久的除极作用，使N,m,受体对ACh不起反应而使骨骼肌松弛。,【作用特点】,1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。,2.快速耐受性。,3.抗AChE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒,作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制,AChE，减少琥珀胆碱的代谢。,4.治疗量无神经节阻滞作用。,