XXXX12药品生产技术转让申报资料细则要求

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,2013,年,12,月,药品生产技术转让,申报资料要求细则,药品生产技术转让法规依据,一、,药品技术转让注册管理,办法,（国食药监注,2009,518,号）,（简称,518,号文件）,二、,关于做好实施新修订,G,MP,过程中药品技术转让有关事项的通知,（,国食药监注,201338,号,）,（简称,38,号文件）,三、,关于实施新修订,G,MP,过程中药品技术转让工作有关要求的通知,（,食药监办药化管,2013,101,）,（简称,101,号文件）,第,一,情,形,第,三,情,形,三,种,情,形,以,外,的,第,二,情,形,药品生产技术转让情形分类,38,号文件情形分类,情,形,分,类,I,类,II,类,III,类,药品生产企业整体搬迁或被兼并后整体搬迁的，原址药品生,产企业的药品生产技术可转让至新址药品生产企业,。,兼并重组中药品生产企业一方持有另一方,50,以上股权,或股份的，或者双方均为同一企业控股,50%,以上股权或,股份的药品生产企业，双方可进行药品技术转让,。,放弃全厂或部分剂型生产改造的药品生产企业，可将,相应品种生产技术转让给,已通过新修订药品,GMP,认证,的企业，但同一剂型所有品种生产技术仅限于,一次性,转让给一家药品生产企业,。,药品生产技术转让情形分类,38,号文件规定情形以外的药品技术转让，仍按,518,号,文件,要求,进行,申报,，如,生物制品,转让申报等。,类,药品生产技术转让时限与要求,一、时限：,注射剂等无菌药品生产企业应在,2014,年,12,月,31,日前、其他类别药品生产企业应在,2016,年,12,月,31,日,前按上述要求提出药品技术转让注册申请，逾期药品监督管理部门不予受理。,二、要求：,符合上述情形的药品技术转让，应按,品规逐一提出,药品技术转让申请，申请药品技术转让的品种经受理、审评并获得批准后方可上市销售。,药品生产技术转让审批程序,（,一）,受理：,药品技术转让应当经转出方药品生产企业所在地省级药品监督管理部门核准，由,转入方药品生产企业,向所在地省级药品监督管理部门提出药品技术转让的补充申请，药品监督管理部门审核同意后，发给受理通知书。,（二）审评,：,药品技术转让申请受理后,省级药品监督管理部门按照药品技术转让注册管理规定的要求，结合原药品批准证明文件相关要求的完成情况，组织开展技术审评，生产现场检查和样品检验，符合要求的，提出批准生产上市的意见并报国家食品药品监督管理局。,（三）,审批,：,国家食品药品监督管理局,根据省局意见,发给补充申请批件，核发药品批准文号，同时注销原药品批准文号,。,1,、,转出方或转入方相关合法登记失效，不能独立承,担民事责任的；,2,、,未获得新药证书所有持有者同意转出的；,3,、,转出方和转入方不能提供有效批准证明文件的；,4,、,麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品原,料药和药品类易制毒化学品的品种；,一、,属于下列情形的，不得进行药品技术转让：,药品生产技术转让其他要求,1,、,按,38,号文件情形（一）、（三）受理的药品技术转让,申请，,经审评不予批准的，原药品批准文号同时注销,。按,38,号文件情形（一）、（三）,受理的多品种,药品技术转让,申请，,若已有品种获得批准的，其余品种的技术转让申请,不得撤回。,2,、,按,38,号文件情形,（,二,）,提出的药品技术转让申请，,药品,生产企业一方持有另一方,50,以上股权或股份的，或者双,方均为同一企业控股,50%,以上股权或股份的药品生产企业。,3,、,按,38,号文件情形,（三）,提出的药品技术转让申请，转入,方,首先要,通过,相同剂型的新修订药品,GMP,认证,。,药品生产技术转让其他要求,二、按,情形,分类申报,的,硬性要求,申报形式分为,A,、,B,二种,A,、,申请人持,药品补充申请表,、申报资料项目,1,资料及,电,子文档,到省局受理中心,申报受理，受理中心出具资料签收单，,资料转送注册处审查，符合要求的出具受理通知书。等,申请,人完成相应技术研究工作,后,，凭受理通知书，,再,提出开,展后续技术审评工作申请,并提供,申报资料项目,2,、项目,3,等资,料及相应电子文档。,注册处,进行审查，符合要求的，予以签,收,，并,按照相关要求组织开展技术审评、生产现场检查，并,进行抽样检验。,药品技术转让申报流程,申报形式分为,A,、,B,二种,B,、申请人持,药品补充申请表,、,申报资料项目,1,、,项,目,2,、项目,3,及,电子文档,资料到省局受理中心,申报受理，,受理中心出具资料签收单，资料转送注册处审查，符合,要求的出具受理通知书，,按照相关要求组织开展技术审,评、生产现场检查，并进行抽样检验。,药品技术转让申报流程,药品技术转让申报资料具体要求,申,请,表,管,理,信,息,资,料,综,述,资,料,药,学,研,究,资,料,电,子,文,档,资,料,申报资料分项,申请表是国家局制定软件，,2013,年,9,月,1,日国家局对申报软件填报内容进行更新，并规定从,10,月,1,日起启用新的申报软件填报各类申请表,。,药品技术转让申报资料具体要求,申报资料具体要求,一、,药品补充申请表,二、药品管理信息,药品技术转让申报资料具体要求,药品,批准,证明,性文,件及,其附,件,证,明,性,文,件,药品,技术,转让,合同,转让,前药,品基,本信,息,1.1,药品批准证明性文件及其附件,药品批准证明文件，包括：,药品最初批准上市文件、,再注册批件、历次补充申请批件、药品标准颁布件、药,品标准修订件和新药证书,等。,附件指上述批件的附件，包括药品标准、说明书、标,签样稿及其他附件。,持有新药证书的品种，提供所有新药证书持有者同意,该品种技术转让证明材料的原件。新药证书持有者发生,企业名称变更或已注销的，应提供有关工商行政管,理部门的证明文件。,药品技术转让申报资料具体要求,（,1,）转出方、转入方,药品生产许可证,及其,变更记录页,复印件。,（,2,）按,38,号文件情形三申报的技术转让申请，转入方生产企业应提供新修订,药品生产质量管理规范,相应剂型认证证书复印件。,（,3,）转出方向所在地省级药品监督管理部门提出,注销技术转让品种药品批准文号的申请。,（,4,）转出方所在地省级药品监督管理部门核准意见（,跨省转让,）。,（,5,）按,38,号文件规定情形一、情形三申报的技术转让申请，应提供转出方所有品种或所放弃剂型所有品种的清单（包括通用名称、规格、执行标准、批准文号等）。,（,6,）按,38,号文件规定情形二申报的技术转让申请，,应提供企业登记所在地工商行政管理部门出具的关于双方控股关系或同属一个集团的查询证明文件。,（,7,）转出方提供技术转让品种不涉及正在进行的,行政复议、行政诉讼或其他法律纠纷的承诺。,（,8,）转出方提供拟技术转让品种是否存在其他,已申报但尚未完成审评审批补充申请,的情况说明。,1.2,证明性文件,药品技术转让申报资料具体要求,转出方与转入方药品生产企业签订的药品技术转让合同，该合同一式七份原件。,1.3,药品技术转让合同,药品技术转让申报资料具体要求,（,1,）技术转让申请情形。,明确转让是按,38,号文件规定的三种情形中的那一种。,（,2,）转出方药品批准处方、生产工艺（制法）、稳定性研究结果。,处方、生产工艺：,是指经批准的处方、生产工艺；,稳定性研究结果：,按内控标准完成的加速与长期考查的数据。,（,3,）转出方现行的生产工艺规程、内控标准及检验操作规程、生产设备清单、产品工艺验证资料。,内控标准：,对于标准过低的（部颁标准的），要进行标准提高后，制定内控制标准，并提供标准提高的相关研究资料（含图谱及薄层相片）。,1.4,转让前药品基本信息,药品技术转让申报资料具体要求,药品技术转让申报资料具体要求,1.4,转让前药品基本信息,（,4,）转出方原、辅料的合法来源证明性文件，包括批准证明文件、质量标准、,药品生产许可证,企业营业执照,、,GMP,认证及供应商审计材料、购用发票、购货合同等复印件；,中药材：,供应商资质证明性文件、标准、购用发票、购货合同等复印件；,内包材,：供应商资质证明性文件和包材注册证及标准、购用发票、购货合同等复印件；,需注意事项,：原、辅料的批准证明文件及所有供应商的资质必须是在有效期内。,三、综述资料,立项综述,药品技术转让申报资料具体要求,（,1,）技术转让药品的研究背景情况及国内外研究现状。,中药：,主要是从网上收集国内研究相关资料。,化药,：从研究背景情况及国内外研究现状收集相关资料。,（,2,）药品历史沿革（处方、工艺、质量标准、说明书等内容变更情况；上市不良反应监测情况，是否属于正在上市再评价的品种）。,（,3,）近五年内本品生产、销售、临床使用和不良反应情况的总结报告（包括检索报告和药品定期安全性更新报告）,。,药品技术转让申报资料具体要求,三、综述资料,药学主要研究信息汇总,按,101,号文件所附“药学主要研究信息汇总要求（原料,/,制剂,/,中药）”提供。,这里以中药为例讲述：,一、基本信息,（一）药品信息,药品名称、国家标准（说明转让药品现行国家标准的出处，明确标准中的,【,处方,】,、,【,制法,】,、制成总量及日服生药量等。说明标准是否进行过修订）、剂型及规格。处方中是否含有毒性药材及十八反、十九畏配伍禁忌。毒性药材的主要毒性及日用量是否符合法定用量要求。明确处方中的药味是否含有濒危药材，处方含有濒危药材的，是否有国家相关部门批准使用的证明。处方中药味为多基原的，应明确所用实际基原。,药品技术转让申报资料具体要求,药学主要研究信息汇总,（二）处方信息,以表格（,CTD,格式,）的方式列出转让前后质量标准,【,处方,】,项和制剂处方的组成。制剂处方包括制剂成型前的浸膏（结合重量和相对密度表示）、干浸膏（用重量表示）、挥发油、辅料等，如有直接用于制剂的有效成份、有效部位、药粉等，也列入制剂处方，可根据实际情况确定合理的辅料用量范围。转让方及受让方药品制剂处方信息对比表中，应明确制剂成型前浸膏、干浸膏、挥发油等的得量范围。,药品技术转让申报资料具体要求,药学主要研究信息汇总,二、生产工艺研究,（一）原辅料及内包装材料,以表格（,CTD,格式）,的方式分别提供转让前后的信息，并简要说明饮片、有效成份、有效部位、提取物、生产过程所用材料、辅料、直接接触药品的包装材料和容器等的,一致性,情况。,注意：转让前后所用的原、辅料的供应商保持一致性，中药材的供应商尽量保持一致性。,药品技术转让申报资料具体要求,药学主要研究信息汇总,（二）生产工艺,1.,工艺流程图,工艺流程图应完整、直观、简洁，其中应涵盖工艺步骤及相应的洁净级别、各物料的加入顺序，指出关键步骤以及生产过程中的主要检验检测的环节。,2.,生产工艺过程,以注册批为代表,按单元操作过程描述工艺（包括包装步骤），明确操作流程、工艺参数和范围，如投料量、浸膏量、成品量。应结合不同剂型的特点关注各关键步骤与参数描述各单元操作。生产工艺表述的程度应能反应出生产的完整过程，得到符合标准的产品。,药品技术转让申报资料具体要求,药学主要研究信息汇总,3.,关键生产工艺的控制,列出,所有,关键步骤及其工艺,参数控制范围,、生产中,质量控制,的方法。工艺参数描述可用工艺参数范围或单点控制工艺参数表述。说明转让前后的,一致性,情况。,4.,主要的生产设备,以表格列出主要和特殊设备的型号及技术参数。说明转让前后的,一致性,情况。,生产规模的拟定：,按,518,号文件的要求，提供转出方的上市生产批量范围、转入方拟定的大生产批量范围。说明转让前后批量的