抗精神失常药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第5章 抗精神失常药,要求：,掌握,氯丙嗪的作用、应用及主要不,良反应。,了解氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶,醇的抗精神失常作用特点。,精神失常是多种原因引起的一类精神活动障碍性疾病。包括认知、情感、意志、行为等活动异常，根据临床症状，分为：,B 躁狂症,表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。,C 抑郁症,表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。,D 焦虑症,表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。,A 精神分裂症,以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。,1、,定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。,2、,分类：根据化学结构的不同，可将其分为：,（1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；,（2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；,（3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；,（4）其他类药，如氯氮平。,病因：脑内DA能神经功能增强（受体密度、功能异常）,。,一、抗精神病药,（一,）吩噻嗪类,氯丙嗪（Chlorpromazine）,又称冬眠灵（Wintermin）,体内过程,脂溶性高、脂肪中蓄积。血浆蛋白结合率高、首关消除、个体差异、易透过血脑屏障.,药理作用及机制,阻断,M、D、,受体,（一）,对中枢神经系统的作用,1、镇静、安定作用（neuroleptic effect）,与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉。,作用部位：,网状结构上行激活系统,作用机制：,阻断受体,。抑制感觉冲动的传导，皮 层的兴奋性降低。,2、抗精神分裂症作用：连用6周至6个月，精神分裂症的,阳性症状,可逐渐缓解。但对阴性症状无作用。,脑内DA神经系统及其功能,黑质纹状体通路,该通路所含DA占全脑含量 70%以上，是,锥体外系运动功能,的高级中枢。,DA帕金森病（帕金森综合症）,中脑边缘系统通路,中脑皮质通路,结节漏斗通路,与内分泌功能有关,与精神活动、思维、情感反应有关。,作用机制,氯丙嗪抗精神病作用阻断,中脑边缘系统和中脑皮质通路的D,2,样受体而发挥疗效。,阻断黑质纹状体通路的D,2,样受体，引起锥体外系的副作用,阻断结节漏斗通路中D,2,样受体，引起内分泌改变。,3、镇吐作用：氯丙嗪有较强的镇吐作用,小剂量抑制延脑催吐化学感受区（阻断D,2,受体）,大剂量直接抑制呕吐中枢,不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）,对顽固性呃逆有效。,4.影响体温调节：,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降。,特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34左右,。,5.加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。,(二),内分泌系统的影响,氯丙嗪阻断结节-漏斗通路的,D,2,受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。,抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加,促性腺激素释放 -排卵延迟,促皮质激素（ACTH）,生长素分泌,机理：（-）,结节-漏斗,通路的DA-R。,(三）自主神经系统的影响,无治疗意义，主要表现副反应。,阻断,受体,体位性低血压，肾上 腺素升压作用翻转,阻断M受体,引起口干、便秘、视力模糊尿潴留等,【临床用途】,1.治疗精神分裂症：有效率约70%以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。,2.止吐：各种疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆。,氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶,组成,冬眠合剂。,具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。,用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。,临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。,3.,麻醉前给药,4.,人工冬眠,不良反应,1、一般反应,中枢抑制症状,（,嗜睡、淡漠、无力等）,；,M受体阻断症状,（,口干、便秘、视力模糊等,）；,受体阻断症状,（,体位性低血压，不能应用肾上腺素升压）,；眼压升高，青光眼禁用。,局部,刺激性较强,，可用深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。,2、锥体外系反应,：,长期大量使用氯丙嗪时,最常见,的副作用。,内分泌障碍：长,期用药,可见乳房增大、泌乳、,排卵延迟、,月经不调或停闭、儿童生长,迟缓,等。,帕金森综合征,：最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（面具脸）、动作迟缓等；,急性肌张力障碍,：,多出现用药后15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。,静坐不能,：出现坐立不安，反复徘徊。,迟发性运动障碍,：,表现为不自主的呆板运动（,吸吮、舐舌、咀嚼等,）及四肢舞蹈动作，,停药后不消失。,机理：阻断黑质一纹状体通路的D,2,受体。,3、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。,4.急性中毒：一次大量（,12g,）口服可发生急性中毒：昏睡，血压，心动过速等。对症治疗。,【,禁忌症,】,有癫痫史者禁用,昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用,严重肝功能损害者禁用,氯丙嗪,精神失常氯丙嗪，阻断,、M、DA-R,。,安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。,其他吩噻嗪类药物,哌嗪类,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪,镇静、降压作用小于氯丙嗪,抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应大于,氯丙嗪,哌啶类,硫利达嗪,（thioridazine,甲硫达嗪,）,镇静、降压作用大于氯丙嗪,抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应小于氯丙 嗪,二、硫杂恩类：,氯普噻吨（泰尔登）,【特点】,作用与氯丙嗪相似。,1.抗,精神病作用不及氯丙嗪；,2.镇静作用强于氯丙嗪；,3.兼有抗抑郁作用。,适用于,伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。,三、丁酰苯胺类,氟哌啶醇,（氟哌醇）,【特点】,：1.抗精神病作用比氯丙嗪强50倍；,2.锥体外系反应高达80%；,3.镇吐作用明显；,4.降压、镇静作用小于氯丙嗪；,适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可,致畸，孕妇禁用。,氟哌利多（氟哌啶）,常将其与,芬太尼,联合静脉注射，作“神经安定镇痛术”用于外科麻醉。,五氟利多,：,长效,（脂肪储存缓慢释放），适用于慢性患者。,舒必利,：,广谱，,对各型精神分裂症尤难治病例均有较好疗效。,氯氮平,：BZ类，,新型抗精神病药,。,四、,其他类：,利培酮（,risperidone,，维思通）,为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对型和型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。,二、抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective disorders)，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。,NA,躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增加）,NA,抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动,迟缓，常自责，甚至自杀）,按单胺学说理论,凡能提高中枢5-HT功能，降低,NA,功能抗躁狂症,凡能提高中枢5-HT功能，提高,NA,功能抗抑郁症,5-HT,（一）,抗躁狂药,碳酸锂（lithiumarbonate）,药理作用,控制躁狂症状,机制：,抑制脑内,NA,释放，促其再摄取,突触间隙,NA,浓度,降低受体对儿茶酚胺的敏感性,。,对正常人：无影响。,躁狂症：有显著疗效行为，语言障碍恢复。,主要用于,躁狂症的治疗，精神分裂症躁动症状也有效。,不良反应,多、安全范围窄。,初期：恶心，呕吐，头昏，乏力。,12,周可消失。,中毒：,CNS,：意识障碍，震颤、惊厥、昏迷等。,救治：血浓度1.6mmol/L应停药，对症治疗，静注生理盐水加速排泄。,（二）、抗抑郁药,三环类（TCAs）,丙米嗪（米帕明）,多塞平（多虑平）,地昔帕明（去甲丙米嗪）,阿米替林,非选择性5-HT摄取抑制剂,四环类,马普替林、米安色林,（主要抑制NE摄取）,其他类,（选择性,5-HT摄取抑制剂）,氟西汀,诺米芬新,曲唑酮,（二）抗抑郁药,丙米嗪（imipramine,米帕明）,药理作用与机制,1.CNS：,正常人,-,安静、嗜睡、头晕、口干、思维,抑郁症-,精神振奋、情绪提高,机制：主要抑制突触前膜对,NA,、,5-HT,再摄取,突触间隙,浓度,抗抑郁。,2.心血管：,治疗量降低血压，心律失常，奎尼丁样作 用。心血管病人慎用。,3.自主神经：,阻断M受体,口干、视力模糊、便秘等。,临床应用,1.抑郁症：,各种抑郁症。内源性抑郁症，更年期抑郁症 效果好。也用于强迫症的治疗。,2.遗尿症,（儿童）。,3.焦虑,尤伴焦虑的抑郁症,不良反应及注意,1、外周抗胆碱反应,2、心血管反应：低血压，心脏损害等,3、精神异常反应用药过量可出现躁狂兴奋、恐惧症发作。双相型抑郁症可转为躁狂发作。,4、其他：过敏、肝功能损害等,马普替林（maprotiline)和米安色林(mianserin）,能选择性抑制NA的再摄取，对5-HT再摄取无影响，特点为,广谱抗抑郁药,，具有奏效快，副作用小，临床适用于各型抑郁症，,老年抑郁症患者尤为适用。,其他类：,氟西汀（fluoxetine)、曲唑酮,选择性5-HT再摄取抑制药，其作用与三环类药物相似，镇静作用、不良反应较少，,对强迫症有效，也可用于神经性贪食症。,诺米芬新（nomifensine）,能显著抑制NA、DA再摄取，对5-HT再摄取抑制作用弱。抗胆碱作用及心血管作用极弱。,适用于各型抑郁症，尤其老年患者易接受。,复习题：,1.氯丙嗪中枢作用，抗精神病作用机制、应用、锥体外系反应四大表现？,2.抑郁症及躁狂症的首选药？,