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单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,高效安全 良好耐受,Medrol,Family,甲泼尼龙,第六章 抗 精 神 失 常 药,精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾,病的总称。,抗精神失常药可分为：抗精神病药、抗抑郁症药、抗,躁狂症药,一、,抗精神病药,精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常。,抗精神病药，因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。,1.,吩噻嗪类,氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物。,氯丙嗪（,chlorpromazine),药理作用及临床应用,1.,对中枢神经系统的作用,（,1,）,镇静安定、抗精神病作用,临床上主要应用氯丙嗪治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好，但无根治作用，必须长期服用以维持疗效，减少复发。此外，也可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。,（,2,）镇吐作用,氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断,D,2,受体），大剂量直接,抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症），对顽固性呃逆有效。,（,3,）对体温调节的作用,直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，其降温作用随外界环境温度的变化而变化。,此外可增强中枢抑制药的作用；引起椎体外系反应。,（,4,）增强中枢抑制药的作用,2.,对植物神经系统的作用,抗,受体（降压作用）,体位性低血压，注意不用肾上腺素。,抗,M,受体（抗胆碱作用）,引起口干、便秘、视力模糊等副作用,3.,对内分泌系统的影响,阻断结节漏斗通路,D,2,受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。,【,临床用途,】,：,1.,精神分裂症,2.,呕吐和顽固性呃逆,3.,低温麻醉与人工冬眠,不良反应,1,、一般反应 中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；,M,受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；,受体阻断症状（体位性低血压）；眼压升高，青光眼禁用。局部刺激性较强，可用深部肌注；长期应用可致乳房肿大、闭经及生长减慢等。氯丙嗪局部刺激性较强，不应作皮上注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。静注或肌注后，可出现体位性低血压，应嘱患者卧床休息,1,2,小时，不见缓解可以使用升压药，但是不能用肾上腺素。,2,、锥体外系反应 长期服用氯丙嗪可出现。,帕金森综合症,静坐不能,急性肌张力障碍,上述三种可减量加服苯海索缓解。,迟发性运动障碍或迟发性多动症 表现为不自主、有节律的刻板运动，出现口,-,舌,-,颊三联症，如吸吮、舐舌、咀嚼等。少见，但无有效药物，发现即立即停药。,3,过敏反应 常见皮疹、光敏性皮炎。少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者出现急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染。,4.,急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（,P-R,间期或,Q-T,间期延长，,T,波低平或倒置），应立即停药，对症处理。,其他吩噻嗪类药物,奋乃静,(perpheenazine),：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。,三氟拉嗪,(trifluoperazine),、氟奋乃静（,fluphenazine),：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。,硫利达嗪（,thioridazine,甲硫达嗪）：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。,表,1,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,药 物,抗精神病剂 量,（,mg/,日）,作 用,镇静作用,锥体外系反 应,降压作用,氯丙嗪,300800,+,+,+,（肌注）,+,+,(,口服,),氟奋乃静,2.520,+,+,+,三氟拉嗪,620,+,+,+,奋乃静,832,+,+,+,硫利达嗪,200300,+,+,+,+,强,+,次,+,弱,（二）硫杂蒽类,氯普噻吨,（,chlorprothixene,，泰尔登）,作用特点,其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。,临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。,（三）丁酰苯类,氟哌啶醇,（,haloperidol,）,作用特点,选择性阻断,D,2,样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。,氟哌利多,（,droperidol,）,作用特点,作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。,与芬太尼配合使用,-,神经安定镇痛术，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。,（四）其他类,五氟利多,（,penfluridol,）为长效抗精神病药。适用于急慢性精神分裂症，尤适用于慢性患者维持与巩固疗效。,舒必利,（,sulplride),作用特点,对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑,边缘系统,DA,受体，对纹状体,DA,受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。,氯氮平,（,clozapine),作用特点,为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断,5-HT,受体和,DA,受体。作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。,几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏，及时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输 血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。,利培酮,利培酮,(risperidone,，维思通）适用于急性和慢性精神分裂症，对兴奋症状疗效欠佳。锥体外系反应及抗胆碱反应均轻。,二、,抗抑制症和躁狂症药,躁狂抑郁症又称情感性精神障碍,(affective disorders),，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。,躁狂或抑郁两者之一反复发作,单相型,躁狂和抑郁两者交替发作,双相型,病因 单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。,NA,躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）,NA,抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动,迟缓，常自责，甚至自杀）,5-HT,（共同基础）,药物治疗学基础 按单胺学说理论,凡能提高中枢,5-HT,功能，降低,NA,功能,抗躁狂症,凡能提高中枢,5-HT,功能，提高,NA,功能,抗抑郁症,（一）,抗抑 郁 症 药,常用抗抑郁药为三环类、,5-HT,再摄取抑制药和单胺氧化酶抑制药等。三环类包括米帕明（,imipramine,）、地昔帕明（,desipramine,）阿米替林（,amitriptyline,）、多塞平（,doxepin,）等；,5-HT,再摄取抑制药代表药为氟西汀；单胺氧化酶抑制药包括异卡波肼、吗氯贝胺等。,表,1,三环类抗抑郁症药作用比较,药物,T,1/2,（,h),抑制单胺类递质再摄取,镇静,作用,抗胆碱,作 用,5,HT,NA,丙米嗪,924,+,+,+,+,地昔帕明,1476,0,+,+,+,阿米替林,1740,+,+,+,+,多塞平,824,弱,弱,+,+,其他抗抑郁症药,氟西汀（,fluoxetine),是选择性,5-HT,再摄取抑制药，其作用与三环类药物相似，镇静作用、不良反应较少，对强迫症有效，也可用于神经性贪食症。,马普替林（,maprotiline),和米安色林,(mianserin,）,为近年合成的四环类抗抑郁症药，能选择性抑制,NA,的再摄取，对,5-HT,再摄取无影响，特点为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小，临床适用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。,诺米芬新（,nomifensine,）,能显著抑制,NA,、,DA,再摄取，对,5-HT,再摄取抑制作用弱。抗胆碱作用及心血管作用极弱。适用于各型抑郁症，尤其老年患者易接受。,抗躁狂药,躁狂症是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。,发病机制,单胺学说,5-HT NA,碳酸锂,（,lithium carbonate,）,药理作用及机制,本品主要以锂离子形式发挥作用。是治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。,不良反应,1,、常见胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药。,2,、锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小，容易引起中毒。早期表现有发音不清，震颤加重，共济失调，进而出现谵妄、意识障碍、惊厥、昏迷，可以致死。老年、肾功不良，脱水和钠摄入不足可促发中毒发生。中毒时无解毒药。只有采取各种措施促进锂排出，必要时做血液透析，应用锂盐必须监测血药浓度。,
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