《药理学》中枢神经系统药理学--课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,第十二章 中枢神经系统药理学概论,中枢神经系统,(central nervous system,CNS),主导和协调,维持内环境稳定,对外环境及时作出反应,人类高度的智能及复杂行为,1,PPT课件,第十二章 中枢神经系统药理学概论中枢神经系统主导和协调1P,一、,神经元,CNS,的基本结构和功能单位。,第一节中枢神经系统的细胞学基础,人脑内神经元总数：,10,10,10,12,个。,2,PPT课件,一、神经元 CNS的基本结构和功能单位。第一节中枢神,二、神经胶质细胞,填充神经元之间的空隙。,（,1,）纤维性星形胶质细胞,（,2,）原浆性星形胶质细胞,（,3,）少突胶质细胞,(,许旺氏细胞，髓鞘）,（,4,）小胶质细胞,(1),(2),(3),(4),支持、绝缘、,维持内环镜稳定、,递质再摄取、修复,帕金森病、中风、精神分裂症、药物成瘾,.,3,PPT课件,二、神经胶质细胞（1）纤维性星形胶质细胞(1)(2)(3)(,三、神经环路,神经元之间的联系,辐散,聚合,人脑中间神经元占神经元总数的,99%,。参与各核团间或核团内神经环路的形成。,4,PPT课件,三、神经环路神经元之间的联系辐散聚合人脑中间神经元占神经,长程分级神经元结构：初级感觉和运动通路中；,局部回路神经元：近邻内建立联系；,单一来源发散回路：下丘脑、脑桥、和脑干的神经元发出，多分支、发散地连接到所处脑区之外的靶细胞。,5,PPT课件,长程分级神经元结构：初级感觉和运动通路中；5PPT课件,四、突触与信息传递,6,PPT课件,四、突触与信息传递6PPT课件,第二节 中枢神经递质及其受体,7,PPT课件,第二节 中枢神经递质及其受体7PPT课件,乙酰胆碱,通路：,1.,局部分布的中间神经元：纹状体,2.,胆碱能投射神经元：基底前脑复合体和脑桥,-,中脑,-,被盖复合体。,受体：,M,受体：,M,1,-M,5,。,M,1,占,50-80%,。,N,受体,10%,。,功能：,觉醒、学习记忆、运动调节。,8,PPT课件,乙酰胆碱通路：8PPT课件,脑干网状结构的核团,觉醒,学习记忆,运动调节,9,PPT课件,脑干网状结构的核团觉醒学习记忆运动调节9PPT课件,氨基丁酸,30%,的突触,:,大脑皮层、海马和小脑。黑质最高。,小脑,-,前庭外侧核通路,:,小脑浦肯耶细胞,-,小脑深部核团及脑干的前庭核；,纹状体,-,中脑黑质。,中枢,:GABA,A,;,外周,:GABA,B,;,视网膜,:GABAc,GABAA,受体是,镇静催眠药,作用的靶点,癫痫,、老年性痴呆症、帕金森病和亨廷顿病,抑制,10,PPT课件,氨基丁酸30%的突触:大脑皮层、海马和小脑。黑质最高。抑,兴奋性氨基酸,50%,以上的突触以,Glu,为递质。,NMDA,受体,、非,NMDA,受体（,AMPA,、,KA,受体）、代谢型谷氨酸受体。,学习、记忆,、神经元的可塑性,兴奋毒作用：脑缺血、外伤、癫痫、退行性疾病等,谷氨酸、天冬氨酸,11,PPT课件,兴奋性氨基酸 50%以上的突触以Glu 为递质。谷氨酸,12,PPT课件,12PPT课件,去甲肾上腺素,通路：脑桥、延髓、蓝斑核。,蓝斑核,中央被盖束,中央灰质背纵束,腹侧被盖,-,内侧前脑束,大脑皮层,边缘系统,小脑皮质,中央核群,向前,下行,延髓及脊髓,大脑脚,被盖网状结构,基底前脑,隔区,情绪行为活动：,抑郁 成瘾,13,PPT课件,去甲肾上腺素 通路：脑桥、延髓、蓝斑核。蓝斑核中央被盖束中央,通路：,黑质,-,纹状体通路,中脑,-,边缘通路,中脑,-,皮层通路,结节,-,漏斗通路,多巴胺,14,PPT课件,通路：黑质-纹状体通路 中脑-边缘通路多巴胺14PP,受体：,1980,年，应用放射配体结合法将脑内,DA,受体分为,4,种亚型（,D,1,D,4,）,1983,年以后，根据选择性配基的研究结果及其与信号转导途径的耦连关系，将,DA,受体确定为,D,1,和,D,2,两种亚型（特性，分布，功能的差异）。,近年来，应用重组,DNA,技术确定脑内存在,5,种,DA,亚型受体（,D,1,D,5,），其中,D,1,、,D,5,在药理学特征上符合原来的,D,1,亚型，而,D,2,、,D,3,、,D,4,则符合原来的,D,2,亚型。,D,1,样受体：,D,1,、,D,5,D,2,样受体：,D,2,、,D,3,、,D,4,15,PPT课件,受体：15PPT课件,中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮质通路主要存在,D,2,样受体（,D,2,、,D,3,、,D,4,）。其中,D,4,亚型特异性存在于这两个,DA,通路。,黑质,-,纹状体通路存在,D,1,样受体和,D,2,样受体中的,D,2,、,D,3,亚型，其中,D,3,为突触前受体，负反馈调节。,结节,-,漏斗部主要存在,D,2,样受体中的,D,2,亚型。,16,PPT课件,中脑-边缘系统和中脑-皮质通路主要存在D2样受体（D2、D3,功能：,黑质,-,纹状体通路：帕金森病、多动症；,中脑,-,边缘通路、,中脑,-,皮层通路：主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前认为,I,型精神分裂症主要与这两个,DA,通路,D,2,样受体功能亢进功能亢进密切相关；其中,D,4,亚型特异性存在于这两个,DA,通路，氯氮平对其有高亲和力。,结节,-,漏斗通路：调控垂体激素的分泌。,17,PPT课件,功能：17PPT课件,9,个核团：以中脑核群含量最高，其次为黑质、红核、丘脑及丘脑下部、杏仁核、壳核、尾核和海马含量较低。,受体：,5-HT,1,-5-HT,7,功能：心血管、睡眠、痛觉、精神情感、神经内分泌。,5-HT,的突触前膜摄取转运体,:,抗抑郁症药,的主要作用靶标,5 HT,受体,:,非经典,抗精神病药,的靶点,5-,羟色胺,18,PPT课件,9个核团：以中脑核群含量最高，其次为黑质、红核、丘脑及丘脑下,黑质,-,纹状体多巴胺系统和,5-,羟色胺功能相互作用的模式图。,Ach=,乙酰胆碱；,DA=,多巴胺；,5-HT=5-,羟色胺,19,PPT课件,黑质-纹状体多巴胺系统和5-羟色胺功能相互作用的模式图。19,调节皮层锥体细胞活动,的皮层下传入部分相互作用的模式图。,5-HT,1A,受体是抑制作用而,5-HT,2A,受体是刺激作用。,DR=,背侧缝核；,Glu=,谷氨酸；,5-HT=5-,羟色胺；,KA=,红藻氨酸盐；,mGLUR=,代谢性谷氨酸能受体；,mPFC=,内侧前额叶。,20,PPT课件,调节皮层锥体细胞活动20PPT课件,通路：主要位于下丘脑结节乳头核和中脑的网状结构，发出上、下行纤维。上行纤维经内侧前脑束弥散投射到端脑，下行纤维可投射到低位脑干及脊髓。,受体：,H,1,-H,3,受体,功能：参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节。,网状结构上行投射纤维,H,1,受体可能与觉醒有关,脂溶性好的,H,l,受体阻断药镇静作用。,组胺,21,PPT课件,通路：主要位于下丘脑结节乳头核和中脑的网状结构，发出上、下行,加压素、缩宫素，,P,物质，血管紧张素原，内阿片肽等。,激素、神经递质、神经调质的作用。多数神经肽常与经典递质共存，起神经调质的作用。,神经肽,22,PPT课件,加压素、缩宫素，P 物质，血管紧张素原，内阿,进化程度高的脑组织对药物的敏感性高，抑制功能能又比兴奋功能敏感。延髓的生命中枢则较稳定。,CNS,的药物分为两大类：即中枢兴奋药和中枢抑制药。兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥等；抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷等。,第三节中枢神经系统药理学特点,23,PPT课件,进化程度高的脑组织对药物的敏感性高，抑制功能能又比兴奋功能敏,选择性作用：如镇痛、抗精神病、解热等。作用方式是影响突触化学传递的某一环节，如递质的生成、贮存、释放和灭活过程，激动或阻断受体等。,非特异性作用：只一般地影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性。随剂量增加药物的作用加强并且作用范围扩大。如全身麻醉药等。这类药物无竞争性拮抗药或特效解毒药。,24,PPT课件,选择性作用：如镇痛、抗精神病、解热等。作用方式是影响突触化学,