糖化血红蛋白检测与临床应用

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖化血红蛋白,检测与临床应用,概 述,糖尿病与,糖化血红蛋白（,Glycated hemoglobin,，,GHB,）,糖尿病,糖尿病诊断与监测,主要内容,重点：,糖化血红蛋白定义,了解：,糖化血红蛋白类型,了解：,糖化血红蛋白检测方法,重点：,糖化血红蛋白临床应用,糖化蛋白,己糖（葡萄糖）糖基,+,蛋白质氨基酸基团,糖化血红蛋白,糖化血红蛋白相关概念,重点：概念：是血红蛋白与糖类经非酶促结合而成的，它的合成过程是缓慢的而且相对不可逆的，积累并持续于红细胞中，合成速率与糖的浓度成正比。,GHB在糖尿病监测中的特点：,（1）与血糖值相平行。,（2）生成缓慢。,（3）一旦生成就不易分解,。,（4）反应场所,。,糖化血红蛋白类型,HbA 95-97%,以上，,HbA,2,（占,2.5,），,HbF,（占,0.2,）,HbA,0,（未糖化部分）,HbA,HbA,1,（糖基化部分）：,HbA1a,（,a1-a2,）,HbA1b,（,b1-b3,）,HbA1c,（葡萄糖结合）,糖化血红蛋白检测方法,基于糖化血红蛋白与非糖化血红蛋白所带,电荷,不同,：,离子层析法、电泳等,基于糖化血红蛋白上糖化基团的,结构,特点：,亲和层析、免疫法、离子捕获法等,一、免疫凝集法,原理：,利用血红蛋白,-,链上糖基化的,N,末端的,4-8,个氨基酸,糖化位点制备的,单克隆或多克隆抗体直接测定。,许多同源的糖化血红蛋白变体也有相同的,N,末端结构，从而会对结果造成干扰。,二、离子交换,HLPC,法,原理：,根据血红蛋白,链,N,末端缬氨酸糖化后所带电荷不同。,在中性,pH,条件下，,HbA1c,携带电荷较少，可以与其它组分（,HbA1a,、,HbA1b,、,HbF,、,HbA,0,等）分开达到分离的目的。,三、亲和层析法,原理：,采用间氨基苯硼酸的琼脂糖珠。,硼酸具有与血红蛋白分子上葡萄糖可逆结合反应的性质，致使,GHb,选择性地结合于柱上，而非糖化血红蛋白及不稳定,GHb,、,HbF,被洗脱而分离。,除葡萄糖外，血液中所有的糖类都可与,Hb,相结合，因此该方法的检测结果为糖化血红蛋白总量，而不是,HbA1c,的含量。,临床应用,标本采集,参考值范围,平均血糖,4.,HbA1c,研究及其标准化,5.,临床意义,标本采集与保存：,静脉血：,EDTA,、草酸盐、肝素,放置：,4,可放置,1,周。,采集时间：不限,美国糖尿病协会,(ADA),建议血糖控制满意且稳定的糖尿病患者至少,1,年测,2,次糖化血红蛋白；若血糖控制不满意且需调整方案者，应一年测,4,次。,正常参考值：,46%,诊断界值：,6.5 %,糖尿病高危人群：,5.7 %,6.4 %,一般认为，糖尿病患,HbA1c6.5,时，说明血糖水平控制较好,。,参考值范围,平均血糖与,HbA1c,的关系,根据,DCCT,的数据，美国糖化血红蛋白标准化项目（,NGSP,）以及大型的临床试验研究,ADAG,，得出的直线回归方程式可以将糖化血红蛋白值用来估计平均血糖值：,MBG,估计值,24.89,（,HbA1c,）,45.36,GHb(%),平均血糖（,MGB,）,4,3.33,5,5.00,6,6.67,7,8.33,8,9.99,9,11.7,10,13.3,11,14.9,12,16.7,平均血糖取代,HbA1c,？,HbA1c,研究稳定发展，是评价血糖控制的重要指标,几个大型的国际糖尿病研究都表明,HbA1c,与糖尿病并发症存在着线性相关。,HbA1c,研究及其标准化,UKPDS流行病学分析：,HbA1c,降低,1%,的获益,21%,全部并发症,14%,14%,12%,37%,糖尿病相关死亡,总死亡率,心肌梗死,卒中,微血管病变,21%,Relative Risk,视网膜病变,肾脏病变,神经病变,微量白蛋白尿,HbA1c (%),15,13,11,9,7,5,3,1,6,7,8,9,10,11,12,DCCT,：糖化血红蛋白与并发症线性相关,在糖尿病的筛查中有提示价值，可作为轻症、,2,型、隐性糖尿病早期诊断指标。,发现治疗中存在的问题以及指导治疗方案的调整。,在糖尿病的治疗中可作为参考、治疗指标。,预示微、小血管并发症（糖基化终产物产生、刺激产生,ROS,，损伤血管细胞）,临床意义,测定糖化血红蛋白的注意事项（一）,血糖波动较大，不能反映真正的血糖变化,HbA,1c,HbA,1c,6.0 %,时间,6.0 %,HbA,1c,能代表血糖控制水平，能代表血糖控制质量吗？,生理性,HbA,1c,6.0%,是否等于病理性,6.0,？,糖化血红蛋白还受红细胞的影响，在合并影响红细胞质和量的疾病（如肾脏疾病、溶血性贫血等）时，所测得的糖化血红蛋白也不能反映真正的血糖水平。,测定糖化血红蛋白的注意事项（二）,小 结,糖化血红蛋白是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物。糖化血红蛋白越高表示血糖与血红蛋白结合越多，糖尿病病情也越重。糖化血红蛋白能够反映过去,2,3,个月血糖控制的平均水平 。,2.,糖化血红蛋白与血糖的控制情况,4%,6%,：血糖控制正常,6%,7%,：血糖控制比较理想,7%,8%,：血糖控制一般,8%,9%,：控制不理想,9%,：血糖控制很差，慢性并发症发生发展的危险高,3.,测定,GHb,主要是利用,GHb,和,GHb,的物理化学性质的不同而进行的，目前主要的检测方法有,5,种：,离子交换高效液相色谱法,- HbA1c,的金,标准、微柱法、电泳法、亲和层析法、免疫法,方法与原理,4.,临床意义,在糖尿病的筛查中有早期提示的价值。,在糖尿病的治疗中，,HbA1C,是评价血糖控制好坏的重要标准。,预示微、小血管并发症，估计糖尿病慢性并发症的发生与发展情况。,谢 谢！,