药物化学完整简略

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物化学,Medicinal Chemistry,第一章 绪论,Introduction,第二章 中枢神经系统药物,Central Nervous System Drugs,第三章 外周神经系统药物,Peripheral Nervous System Drugs,第四章 循环系统药物,Circulatory System Agents,第五章 消化系统药物,Digestive System Agents,第六章 镇痛药和非甾体抗炎药,Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents,第七章 抗肿瘤药,Antinroplastic Agents,第一章 绪论,Introduction,本章主要内容：,药物化学的研究对象和任务,药物化学的历史（自学）,药物的分类和名称,药物化学的学习内容和学习 方法,（一）,药物,：,通常是低相对分子质量,（100500）,的,化学制品,，可与生物体内的,大分子靶点结合,而产生相应的生物学效应。具有预防、诊断、治疗、调节机体功能的作用。,一、药物化学的研究对象和任务：,（二）,药物化学,：,是一门,发现,与发明新药、,合成,化学药物、阐明药物,化学性质,、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间,相互作用,规律的,综合性学科,。,特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。,（三）药物化学的研究内容,研究药物的化学结构、制备原理、合成路线及物理化学特 性、稳定性,研究化学药物进入体内后的运行方式,研究化学药物与生物体相互作用的方式,研究化学药物的构效关系、构代、构毒关系,设计新的活性化合物分子,寻求和发现新药,（,四）药物化学的任务：,为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。,“化学制药工艺学”,寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法。,“新药设计”,创新药生产化学药物临床用药研究,为有效利用现有药物提供理论基础。,“临床药物化学”,Pharmaceutical chemistry Medicinol chemistry,二、药物化学的历史：,发现阶段,：,19,世纪末,20,世纪,30,年代。其特征是从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，如生物碱、苷类等化合物。,发展阶段：,20,世纪,30,年代,60,年代。合成药物大量涌现，抗,生素的发现。药物研究的重心转向了在许多具有相同药理活性的化,合物中寻找其产生效应的共同基本结构，进而应用药物化学的一些,基本原理来改变基本结构上的取代基团。获得了许多有效的药物。,设计阶段：,20,世纪,70,年代以后。多学科交叉融合形成的新兴学科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究发展到定量研究，合理药物设计（,rational drug design),的概念出现，进入了科学的、合理的设计阶段。,传统的新药研究与开发的模式,现代新药设计,基于疾病发生机制的药物设计,基于药物作用靶点结构的药物设计,合理药物设计：,依据生物化学、酶学、分子生物学及分子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括,酶、受体、离子通道、核酸,等潜在的药物作用的靶点，以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。,基因治疗药物,与药物结合的受体生物大分子统称为药物作用的生物靶点，存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。迄今已发现作为治疗药物靶点的受体生物大分子总数近450个。目前上市的药物中作用于各种靶点的分布见下图。,现代新药开发研究模式,三、药物的分类和名称：,（一）药物的分类方法：,按照来源分类,：天然药物、化学合成药、抗生素、基因工程药物等,按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管系统用药、麻醉药等,按疗效分类：,按照化学结构分类：,（二）,药物的名称包括：商品名，通用名，化学名,药物的商品名,是药物作为商品在市场上销售受所使用的名称，由制药企业自行选择，可进行注册和申请专利保护，代表着制药企业的形象和产品的声誉。,药品商品名在选用时不得暗示药物的疗效和用途，且应简易顺口。,又称,国际非专利药名,(,International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance,INN,),，是世界卫生组织推荐使用的。国家药典委员会编写的中国药品通用名称,（CADN）,是依据,INN,结合我国情况制定的中文药品命名。中国药典收载药物的英文通用名采用国际非专利药名,(INN),，,中文通用名采用,CADN,。,INN,由新药开发者在新药申请过程中向,WHO,提出，由,WHO,审定后向全世界公布，不受专利和行政保护。,INN,不能和已有的名称（包括商品名）相同，,INN,中对同一类药物常采用同一词干，,CADN,对这种词干规定了相应的中文译文。,药物的通用名,药物的化学名,药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，,作为药师应掌握药品的化学命名方法,。中文的药品化学名是根据中国化学会公布的,有机化学命名原则,命名，母体的选定与美国,化学文摘,(Chemical Abstract,CA),系统一致，然后将其它的取代基的位置和名称标出。（注意：取代基的先后顺序与英文命名不同）,举例：,药物化学名的组成：取代基的位置+取代基+母体+官能团,2-(二乙氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物,举例：,化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺,N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide,通用名：对乙酰氨基酚、扑热息痛、Paracetamol,商品名：泰诺林、百服宁、必理通,如：盐酸硫胺（VitaminB,1,）,氯化-4-甲基-3（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-（2-羟乙基）噻唑嗡盐酸盐,四、药物化学课程内容和学习方法：,根据药学专业本科生培养目标，本课程主要讨论以下内容：,各类药物的发展,讨论药物分类或化学结构类型,药物化学结构与理化性质的关系,药物化学结构与生物活性的关系,各类药物中选择典型药物讨论其化学结构、化学名、合成路线、理化性质及应用特点,药物研究与开发的途径和方法,第二章 中枢神经系统药物,Central Nervous System Drugs,作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到,抑制,或,兴奋,作用，用于治疗中枢神经系统疾病。,中枢神经系统药物,镇静催眠药,抗抑郁药,抗癫痫药,抗精神病药,中枢兴奋药,镇痛药,第一节 镇静催眠药,作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑,镇静药,:,使服用者处于安静或思睡状,态的药物。,催眠药,:,引起类似正常睡眠状态的药物。,1998年有2160万美国人患有失眠，,在欧洲和日本为3070万,目前，我国的失眠人数已达120140万，发病率为10%20%。,特点：不同剂量产生不同作用,小剂量,镇静,中等剂量,催眠,大剂量,麻醉、抗癫痫,过量,死亡,苯巴比妥,镇静,催眠,麻醉,口服,口服,肌注,0.015-0.03g,0.03-0.09g,0.1-0.2g,一日三次,睡前服,术前1/2-1小时,自2001起，,法国,暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症.苯巴比妥用于癫痫的疗效 无争议,但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症。,分类：,镇静-催眠,巴比妥类：,异戊巴比妥、苯巴比妥,其 它,醛类：水合氯醛,氨基甲酸酯类：甲丙氨酯,喹唑酮类：甲喹酮,吡咯酮类：佐匹克隆,咪唑并吡唑类：唑吡坦,苯二氮卓类：,地西泮（安定）,按化学,结构,分为三类,小 结,镇静催眠药的结构类型和构效关系,异戊巴比妥、地西泮的结构、命名、理化性质、体内代谢及临床用途。,奥沙西泮的结构、命名及临床用途。,巴比妥类药物的合成方法。,第二节 抗癫痫药,Antiepileptics,1.,癫痫是由于大脑局部,病灶神经元兴奋性过高,，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的,大脑功能性失调综合征,。,癫痫发作时脑电波闪电活动,2.,癫痫发作,大发作(全身-阵挛性发作),小发作(失神发作),精神运动性发作,局部性发作,癫痫持续状态,癫痫病有三大特点：,具有突发性，暂时性和反复发作性,。,癫痫发作,3.,理想的抗癫痫药,对各种类型的癫痫发作都高度有效。,用药后起效快，持效长，不复发。,在治疗剂量下可以完全控制癫痫的发作。,不产生镇静或其他中枢神经系统的毒副作用。,抗癫痫药的作用：,用于防止和控制癫痫的发作,4.分类,环内,酰脲,类：,苯妥英钠,巴比妥类：苯巴比妥,苯二氮,卓,类：,地西泮,、氯硝西泮,二苯二氮杂,卓,类：卡马西平,脂肪羧酸类：普罗加比,磺酰胺类：舒噻嗪,其他,氨基甲酸酯类：眠尔通,5.代表药物,5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐,5,5-Diphenyl-2,4-imidazolidinedione Sodium,5.1 结构与命名,苯妥英钠 Phenytoin Sodium（大伦丁钠）,巴比妥类：苯巴比妥,苯二氮,卓,类：,地西泮,、氯硝西泮,二苯二氮杂,卓,类：,卡马西平,脂肪羧酸类：普罗加比,磺酰胺类：舒噻嗪,其他,氨基甲酸酯类：眠尔通,抗癫痫药,小 结,抗癫痫药的结构类型,苯妥英钠的结构、命名及临床用途。,第三节 抗精神病药,Antipsychotics,用以治疗各种精神失常疾患的药物，统称为,抗精神失常药,。,抗精神失常药,定义：,抗精神病药,抗抑郁药,抗焦虑药,抗躁狂症药,作用特点,临床应用,根据,进行分类,分类：,抗精神病药,又称强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药,能在不影响意识清醒的条件下,控制兴奋、躁动及幻觉、,妄想等症状,激活精神，改善退缩、,淡漠等症状,药物特点,具有不同程度的,镇静,作用,抗精神病作用是药物的选择性对抗和治疗，而不是通过镇静作用,长期应用一般不产生成瘾性,作用机制,精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺,（DA）,神经系统的功能亢进，使,脑部多巴胺过量所致,。,药物的抗精神分裂症作用主要与,阻断多巴胺受体有关,。,吩噻嗪类,：,氯丙嗪,、奋乃静,噻吨类（杂硫蒽类）：氯普噻吨,（泰尔登）,二苯氮卓类：氯氮平,丁酰苯类：,氟哌啶醇,其他：苯酰胺类：舒必利,分 类,三环类,吩噻嗪类,：,氯丙嗪,、奋乃静,噻吨类（杂硫蒽类）：氯普噻吨,（泰尔登）,二苯氮卓类：氯氮平,丁酰苯类：氟哌啶醇,其他：苯酰胺类：舒必利,抗精神病药,三环类,小 结,了解：,氯氮平,的结构特点及临床用途；抗精,神病药物的作用机制。,理解：抗精神失常药的,结构类型,。,掌握：,氯丙嗪,、,氟哌啶醇,的结构、命名、理,化性质、体内代谢及临床用途。,第四节 抗抑郁药,Antidepressant,抗精神病药,抗抑郁药,抗焦虑药,抗躁狂症药,抗精神失常药,抑郁症,是精神病的一种，表现为,情绪异常低落,，常有,强烈的自杀倾向,，并有,自主神经或躯体性伴随症状,。,抑郁症的机制,可能与脑内神经递质浓度的降低有关,去甲肾上腺素（NE）,5-羟色胺（5-HT）,5-HT NE,抑郁症,缺乏 减少,躁狂症,缺乏 过多,分 类,去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）,单胺氧化酶抑制,（MAOIs）,选择性,5-,羟色胺再摄取抑制剂,（SSRIs）,其他类,按作用机制,盐酸丙咪嗪,异烟肼,氟西汀,安非他酮,小 结,掌握抗抑郁药的分类及作用机制；,丙咪嗪,的结构、命名、理化性质、体内代谢及临床用途。,熟悉三环类抗抑郁药,了解氟西汀结构和临床用途,第五节 镇痛药,Analgesics,疼痛是许多疾病的一种,常见症状,。,剧烈疼痛使病人感觉,痛苦,、,血压降低，呼吸衰竭,、甚至导致,休克,，,危及生命。,镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物,但这类药品又不同于全身麻醉药，,并不影响意识，,不干扰神经冲动的传导，,也不影响触觉和听觉,。,由于这类药物存在麻醉性副作