《基因遗传》PPT课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,知识回顾,单基因病,常染色体遗传病,性,连锁遗传病,常染色体显性遗传病,常染色体隐性遗传病,X,连锁显性遗传病,X,连锁隐性遗传病,Y,连锁遗传病,致病基因位于,X,染色体上，伴随着,X,染色体传递而遗传,，致病基因是,显性的,，,带有致病基因的女性杂合子即可发病，,称为,X,连锁显性遗传（,XD,）。,第四节,X,连锁显性遗传病的遗传,基因型：,X,A,X,A,X,A,X,a,X,a,X,a,患者（重症，少见）,患者,正常,患者,正常,X,A,Y,X,a,Y,XD,中基因及基因型的表示方法：,设致病基因为,A,相关概念,:,1.,半合子,:,男性只有一条,X,染色体，其,X,染色体上的基因不是成对存在的，在,Y,染色体上缺少相对应的等位基因，故称为,半合子,。,2.,交叉遗传：,男性的,X,染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传递给女儿，不存在男性男性的传递，这种传递方式称为,交叉遗传,。,Genetype,Phenotype,X,A,X,A,p,X,A,X,a,杂合子患者,X,a,X,a,nor,X,A,Y P,X,a,Y,nor,女性有两条,X,染色体，男性只有一条,X,染色体，而致病基因是显性的，只要有一个致病基因就发,病,.,X,连锁显性遗传（,XD,）,婚配型：,(1),X,A,Y,X,a,X,a,(2),X,A,X,a,X,a,Y,X,A,X,a,X,a,Y,X,A,X,a,X,a,X,a,X,A,Y,X,a,Y,男性患者后代中女儿都发病，儿子都正常。女性患者后代中儿、女均有,1/2,的机会发病。,例,1:,抗,VD,佝偻病（基因定位于,Xp22,）,临床表现：低血磷、佝偻病,男患者的女儿全都患病；儿子正常；,男患者（半合子发病）的症状比女患者（杂合子发病）重,系谱中可见连续遗传,低磷酸盐血症，血清磷下降50%,男性严重，下肢出现畸形，女性骨骼畸形多不严重,一周岁发病，开始为型腿表现,牙质较差，牙痛，牙易脱落且不易再生,大剂量VitD不能纠正发育异常，无低钙抽搐。,临床表现,一例抗维生素,D,性佝偻病的系谱,设：致病基因,R,正常基因,r,X,r,Y,抗,VD,佝偻病,无男性 男性传递,.,男患者的女儿全都患病；,儿子正常,.,男女患者比例为,1:2,，反映了男女性,X,染色体的比例,.,男患者（半合子发病）的症状比女患者（杂合子发病）重,.,X,连锁显性遗传病,色素失调,XD,特点：,1.,连续发病；,2.,系谱中（或人群中）女性患者多于男性患者，近于,2,：,1,，男性患者较杂合子女性患者病情重；,3.,男性患者后代中女儿发病，儿子则不发病（不存在男传男）；女性患者后代中均有,1/2,可能发病；,4.,双亲无病后代则不发病。,第五节,X,连锁隐性遗传病的遗传,致病基因位于,X,染色体上，伴随着,X,染色体传递而遗传，其致病基因是隐性的，带有致病基因的女性杂合子不发病，称为,X,连锁隐性遗传。,常见婚配类型,男性患者（,X,a,Y,）,和正常女性（,X,A,X,A,）,之间的婚配,常见婚配类型,女性携带者（,X,A,X,a,）,和正常男性（,X,A,Y,）,之间的婚配,典 型 系 谱,X,连锁隐性遗传病典型系谱,2,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11,1 2 3 4 5 6 7 8 9,1,X,B,X,b,X,B,Y,X,b,Y,因为男性的细胞中只有成对的等位基因中的一个基因，故称为半合子（,hemizygote,）。,有一个致病基因就发病，所以男性发病率比女性高，往往只有男性发病。,Genotype,Phenotype,X,A,X,A,nor,X,A,Y nor,X,A,X,a,carrier,X,a,X,a,p,X,a,Y,p,女性具有两条,X,染色体，致病基因是隐性的，而致病基因频率很低，纯合的概率很低，女性发病比男性少。,例,1:,红绿色盲的遗传,:,致病基因定位于,Xq28,。据报道，男性发生率,7.0%,女性,0.5%,。,你的,色觉,正常吗？,26,红绿色盲,:,遗传方式：,XR,症状：患者不能正确分辨红色绿色,疾病基因,-b,三种婚配情况，分析子代的表型分布？,（或患病风险的估计）,男性患者和正常女性,女性携带者和正常男性,女性携带者和男性患者,色盲性状婚配类型：,（,1,）,正常女性,X,男性红绿色盲,X,B,X,B,X,b,Y,X,B,X,b,Y,X,B,X,b,X,B,Y,女性携带者正常男性,男性患者的后代子女表型均正常,男性患者的致病基因只传给女儿。,28,婚配型,(2),女性携带者 正常男性,X,B,X,b,X,B,Y,X,B,X,B,X,B,X,b,X,B,Y,X,b,Y,正常 女携 正常男性 男患,双亲无病,后代儿子发病,女儿则不发病,儿子的致病基因来自母亲,-,交叉遗传,例,2,：血友病,A,临床上最重要的遗传性出血性疾病,本病的发生是由于编码凝血因子,（抗血友病球蛋白，,AHG,）的基因突变所引起。患者体内缺乏凝血因子,，或第,凝血因子活性降低,发病原因,女性为致病基因的携带者,遗传方式,本病属,X,连锁隐性遗传病。,基因定位,：,Xq28,，基因全长,186kb,，,编码凝血因子,。,26,个外显子，,25,个内含子,组成全长,186kb,，占,X,染色体的,0.1%,。,突变形式包括点突变、缺失和插入,遗传方式与基因定位,临床表现,：出血倾向，反复自发性或轻微创伤后出血不止，出血部位广泛，体表体内均可，常反复发生，深部肌肉出血形成血肿，多次关节腔出血后导致,关节变形,，颅内出血可致死。,患病率：,2.73/10,万（,5.21/10,万男性，,0.06/10,万女性）,血友病,A-,皇室病,34,血友病的系谱分析：,先证者双亲都无病，其致病基因来自携带者母亲,.,系谱中的病人都是男性。不存在男传男，是,X,连锁,隐性遗传的标志,分析：,血友病的 三种婚配形式，,推测子代的患病情况？,男性患者和女性正常,女性携带者和男性正常,女性携带者和男性患者,男性患者 正常女性,X,h,Y,X,H,X,H,配子：,X,h,Y X,H,子代：,X,H,X,h,X,H,Y,表型：女携,100%,男正,100%,37,男性正常 女性携带者,X,H,Y,X,H,X,h,配子：,X,H,Y,X,H,X,h,子代：,X,H,X,H,X,H,X,h,X,H,Y,X,h,Y,表型,:,女正,50%,女携,50%,男正,50%,男患,50%,（罕）,女性携带者 男性患者,X,H,X,h,X,h,Y,配子：,X,H,X,h,X,h,Y,子代：,X,H,X,h,X,h,X,h,X,H,Y,X,h,Y,表型：女携,50%,女患,50%,男正,50%,男患,50%,39,X,连锁隐性遗传病的遗传,鱼鳞病,假肥大性肌营养不良（）也称,Duchenne,型肌营,养不良症（,DMD,）。,患病率为,3.3/10,万，占出生男婴的,20-30/10,万，主要是男孩发病，女性为致病基因的携带者。,本病的发生是由于编码抗肌萎缩蛋白（,dystrophin,）,的,DMD,基因的突变所引起。,例：,基因定位,定位于：,Xp21.2-p21.3;,是迄今所发现的人类最大的基因，长约,2300 kb,，占,X,染色体全长的,1.5%,，有,75,个外显子，该基因编码一个,427KDa,的抗肌萎缩蛋白。缺失是导致疾病发生的主要原因,;,其次是移码突变或无义突变。,遗传方式与基因定位,1 2 3 4 5 6 7 8 9,I,1 2,II,1 2 3 4 5 6 7,设：致病基因,R,正常基因,r,X,R,Y,X,R,X,r,X,r,Y,III,一例,DMD,病的系谱,1,.,进行性肌营养不良,2,.,腓肠肌假性肥大,3.,下肢无力，行走呈鸭行步态,4,.,仰卧位起立出现Gower征,临床表现,肥大性进行性肌营养不良,.WMV,单基因病,肥大性进行性肌营养不良,.WMV,单基因病,46,XR,特点：,男性患者远多于女性患者，系谱中往往只有男性患者；,男性患者的致病基因来自携带者母亲；,由于交叉遗传，男患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥中常见到患者,;,由于男患者的子女都是正常的，所以代与代间可见明显的不连续（隔代遗传）。,XR,遗传病中观察到女性患者的原因,1.,群体中致病基因频率高，存在男性患者与女性携带者之间的婚配,患者从父母各获得一个拷贝,.,X,a,Y,X,A,X,a,X,A,X,a,X,a,X,a,X,A,Y,X,a,Y,2.,女性患有某种罕见的性染色体病,Turner,综合征（,女性只有,1,条,X,染色体,）,XR,遗传病中观察到女性患者的原因,3.,少见的染色体重排,DMD,患者伴,Xp21,与常,染色体之间的易位,4.,遗传异质性,BMD,与,DMD,类似,各 抒 己 见,?,一个,DMD,患者与一个表型正常（,X,A,X,A,),的女性结婚，子代出现,DMD,患儿的概率是多少？女性携带者出现的概率是多少？,趣味习题,正常男性,A(,不是致病基因携带者,),与表型正常女性,B,婚配,生一男孩,C(,表型正常,),。另一对夫,(D),妇,(E)(,表型均正常,),婚后生育二女,(F,和,G),一儿（,H,）。,G,是苯丙酮尿症患者，,F,、,H,正常。,F,与,C,婚后生育一苯丙酮尿症男孩,I,和一 甲型血友病男孩,J,。,H,与其姨表妹,K,婚配，生一女,L,。已知苯丙酮尿症的发病率为,1/3600,。,要求：,1,）根据题意绘制系谱；,2,）回答下列问题：,写出,B,的基因型（设苯丙酮尿症致病基因基因为,d,，甲型血友病致病基因为,h,）,写出,C,的基因型，,写出,F,的基因型，,H,是苯丙酮尿症致病基因基因携带者的几率是多少？,G,是甲型血友病致病基因携带者的几率是多少？,、,L,苯丙酮尿发病几率？,参考题解,A,B,C,D,E,F,G,H,K,I,J,L,I,II,III,B,：,X,H,X,h,Dd,，,C,：,X,H,Y,Dd,，,F,：,X,H,X,h,Dd,H,：,2/3,，,G,：,1/2,，,L,：,2/3X1/4X1/4=1/24,A B,D E,C,F G H,I J,1)B,的基因型,:,DdX,B,X,b,/X,B,X,B,2)C,的基型,:,DdX,B,Y,3)F,的基因型,:,DdX,B,X,b,4)H,携带者,2/3 5)G,是携带者,1/2,6)H,随机婚配,:2/3 X 0.02 X 1/4=1/300,病例分析,姓名：胡,主诉：走路不稳，吃饭呛,10,余年，逐年加重,查体：语言不清，双眼震（），双手指鼻不准确，走路宽距步态，不能走直线，腱反射亢进，肌张力高，,Babinski,（）。,CT,示：小脑萎缩,家族史：家族中存在多名相似症状的患者和相似病程。多为,30,50,岁发病。开始走路不稳，喝水呛，逐渐加重，后伴有说话不清，语言障碍。大约发病,10,余年后因瘫痪和呛水或不能进食而死亡。,初步诊断：遗传性脊髓小脑共济失调,60,岁发病,70,岁死亡,1 2,1 2 3,1 2 3 4 5 6 7 8 9 1,0,66,岁死亡,45,岁发病,62,岁死亡,50,岁发病,56,岁死亡,45,岁发病,26,岁死亡,19,岁发病,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15,65,岁,50,岁发病,48,岁,36,岁发病,系谱分析：,1,遗传方式：,AD,2,延迟显性,3,早现遗传,4,遗传印记,36,岁因肺结核死亡,分析下