病因及病因推断汇总课件

流行病学教学工作室,胡志斌,病因及病因推断,Cause of Disease and Causal Inference,南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,地址：,南京市汉中路,140,号一号教学楼（南）,311,电话：,86-25-86862745(o),电邮：,zhibin_hu,胡志斌,1,、,SARS,的病因是什么？如何确认,SARS,的病因？,2,、肺癌的病因是什么？如何进行肺癌的病因研究？,3,、如何确认吸烟和肺癌之间是否存在病因关系？,问题与讨论,概述,第一节 病因的,概念,及病因模型,第二节 因果推断的逻辑方法,第三节 统计学联系和因果联系,总结,第四节 因果联系的推断标准,讲课提纲,当确切掌握疾病和健康状态的“三间分布”态势后，必然要联想到以下三个问题：,为何不同时间发病（死亡）率不等？,When?,为何不同地区发病（死亡）率不等？,Where?,为何不同人群发病（死亡）率不等？,Who?,Why,概 述,第一节 病因的概念及病因模型,什么是因果关系？,什么是病因？,Aristotle,的,四原因说,形式因质料因动（作用）因目的因,Bacon F,的,决定论的因果观,一定的原因必定导致一定的结果,因果观的发展,Hume,的,经验论因果观,单纯的经验重复观察并不能保证一定的结果必定会出现，即经验证据不具有逻辑必然性。,根据经验来的一切推论都是习惯的结果而不是理性的结果,。,概率论因果观,一定的原因可能导致一定的结果，原因就是使结果发生概率升高的事件或特 征。,病因概念的发展和病因模型,Ghost,Spirit,God,the will of Heaven,Chinese Traditional Medicine,Hippocrates(5th century BC),（,Fire,）,Yellow,BILE,（,Liver,）,（,Eearth,）,Black,BILE,（,Spleen,）,（,Water,）,PHLEGM,BILE,（,Brain,）,（,Air,）,BLOOD,（,Heart,）,Hot,Dry,Wet,Cold,Fracastoro,(1478-1553),特异疾病与特异“传染物”有关。,Carclano(,1557),疾病种子是能繁殖其本身的微小生物。,Bassi,(1816),曾作蚕的致死实验，试图找出活的传染物。,Henle,(1840),回顾并评论了“活的传染物”学说。,生物学病因,单一病因学说,(15-19th century),生态学模型,：三角模型、轮状模型,疾病因素模型,（,disease-factor model,）,病因网模型,（,wed of causation model,）,现代病因模型,多病因学说,Model,of Disease,Environment,Agent,Host,Epidemiological Triad,Communicable Disease Model,The Model of,Human Environments Interaction,s,Human Organism,Genetic Codes,Social/Psychological,Environment,Chemical Environment,Biological Environment,Physical Environment,The Wheel Model,Multi-level,Multi-time point,Birth,Childhood,Adulthood,Old,Age,DISEASE,Political Economy,Civic,Culture,Discrimination,History,Genetic,Predispositions,Biological Processes,Negative Affect,Institutions,Community Networks,Neighborhood,Resources,Family,Diet,Smoking,Exercise,Stress,Education,Occupation,Income,Wealth,Peers,Noncommunicable,Disease Model,社会经济因素,生物学因素,环境因素,心理、行为因素,卫生保健因素,医学生物学因素,（致病机制）,远因,近因,疾病,疾病因素模型,多病因学说承认事物之间的相互联系，把与发病有关的各种因素均看做是疾病的病因。,与某种疾病的发病有关的各种因素及其相互作用关系是很复杂的（直接,-,间接，独立,-,联合等）。,病因链,：不同的致病因素与疾病之间构成不同的链接方式。,病因网络模型,按生态学模型或疾病因素模型提供的框架寻找多方面的病因，这些病因相互存在联系，串起来构成一条,病因链,，多个病因链交错联接起来就形成一张,病因网,。,A,B,C,D,E,疾病,矿工,接触矽尘,矽肺,肺功能衰竭,死亡,病因链,环境因素,社会因素,卫生保健,肝癌,乙肝病毒感染,黄曲霉毒素,不洁饮水,病因网,社会教育文化落后,教育水平低,缺少卫生知识,卫生习惯不良,机体抵抗力下降,患结核病,医疗保健不发达,社会政治经济落后,结核病人未及时治疗,未接种卡介苗,住房拥挤,贫困,空气不流通,缺乏食物,结核菌扩散,营养不良,感染结核杆菌,结核病的病因网,BEINGS,Model,Preventable causes of disease,B,iologic factors and Behavioral factors,E,nvironmental factors,I,mmunologic factors,N,utritional factors,G,enetic factors,S,ervices,Social factors,and Spiritual factors,Lilienfeld,概率病因学说,那些能使人们发病概率增加的因子，就可以认为有病因关系存在；当它们之中一个或多个不存在时，疾病频率就下降。,A causal relationship would be recognized to exist whenever evidence indicates that the factors form part of the complex of circumstances that,increases the probability of the occurrence of disease,and that a diminution of one or more of these factors decreases the frequency of that disease.,流行病学病因的定义,Lilienfeld,AM,（,1920-1984,）,Professor of Epidemiology,Johns Hopkins University,人群发病概率,其含义是要观察一个较大样本的人群,不是一个人。,人群发病概率，是指要观察人群的发病率。,从公共卫生和预防医学角度提出，有利于疾病的预防与控制。,Lilienfeld,概率病因学说的理解,必要病因,：指有相应的疾病发生，以前必定（概率为,100%,）有该病因存在。,充分病因,：指有该病因存在，必定（概率为,100%,）导致疾病发生。,促成病因,：某因素的存在，可能导致某病的概率增加，但该病的发生并非一定具有该因素。,病因分类,因果联接的方式,无因自然无果，有果必然有因，有因未必有果,因,果,无果,白喉与白喉杆菌,单因多果,因,果,1,果,2,果,3,吸烟,肺癌,冠心病,慢支,多因单果,因,2,因,3,因,1,果,缺乏运动,肥胖,高血脂,高血压,冠心病,多因多果,高脂膳食、缺乏体力活动、吸烟、饮酒,高血压、冠心病、大肠癌,因因协同引起一果,吸烟接触石棉,肺癌,因因相加引起一果,未免疫机体遭受深部创伤被土壤中破伤风杆菌污染破伤风繁殖,破伤风,因果相联引起一果,感染病毒 感冒 诱发结核 运用链霉素 超量使用链霉素,耳聋,危险因素,（,risk factor,）,那些和疾病之间存在统计学正关联，但既不是疾病发生的必要条件，又不是疾病发生的充分条件的因素。,保护因素,（,protective factor,）,两组重要的概念,疾病,（,disease,，,D,）,暴露,（,exposure,，,E,）,指人体接触某种物理、化学或生物性物质，或具备状态，或具备某种特征。,第二节 因果推断的逻辑方法,From Association to Causation,流行病学病因研究的一般思路,描述（频度和分布,）,描述性研究,积累分布数据,探索流行因素,或者根据已有的知识,形成假设,逻辑推理,（,Mills,准则）,检验假设,病例对照研究,队列研究,实验研究,是否符合实际？,因果推断,结合各方面因素进行综合分析、推断,Mills,准则,病因假设的形成,求异法,（,method of difference,）：,“同中求异法”,米送乎乎与察布查尔病,求同法,（,method of agreement,）,：,“异中求同法”,下水劳动与钩端螺旋体病,共变法,（,method of concomitant variation,）,氟含量龃齿发病率,氟斑牙,排除法,（,method of exclusion,）,毛蚶与,甲型肝炎,关联,(association),：,是流行病学上的术语，指两个,二,分变量,之间有无关系,相关,(correlation),：,是统计学术语，指两个,连续性变,量,之间的关系,第三节 统计学联系和因果联系,统计学联系,关联相关,统计学关联的表示,Exposure,Disease,Total,Yes,No,Yes,A,B,A+B,No,C,D,C+D,Total,A+C,B+D,A+B+C+D,Case control study,Cohort study,If,Then,the association between exposure and disease is,significant,.,Exposure,Disease,Total,Yes,No,Yes,A,B,A+B,No,C,D,C+D,Total,A+C,B+D,A+B+C+D,统计学联系的本质,任何因素和疾病之间的,统计学联系,都有可能是,病因,、,机遇,和,偏倚,三者或之一、之二造成。,误差,定义,指对事物某一特征的度量值偏离真实值的部分，即测定值与真实值之差,分类,随机误差（机遇）,系统误差（偏倚）,指流行病学研究的设计、实施和评价阶段，由于研究方法的缺陷或错误，使研究结果系统地偏离真实值。,偏倚和机遇,偏倚（,Bias,）,：系统误差（,systematic error,）,机遇（,Chance,）：,随机误差（,random error,）,偏倚的概念,举例：,用动脉血压计测量某人血压（实际值为,80mmHg,），各次读数的均值为,100mmHg,，系统误差和随机误差可用以下图示,随机误差,80,100,舒张压（,mmHg,）,系统误差,发生频次,血压计法测量舒张压值的分布,偏倚的种类,选择偏倚（,selection bias,）,信息偏倚（,information bias,）,混杂偏倚（,confounding bias,）,继发关联，直接关联的歪曲,虚假联系,（,spurious association,）,间接联系,（,indirect association,）,从统计学联系到因果联系,随机误差,确定暴露和疾病是,否存在统计学联系,无统计学联系,是否偏倚所致？,非因果联系,确定偏倚种类,选择偏倚？,信息偏倚？,混杂偏倚？,重新设计研究或进行调整,无,有,克服偏倚的影响,无统计学联系,确定暴露和疾病是,否存在统计学关联,有统计学联系,是否偏倚所致？,是否符合因果推论的原则,确定偏倚种类,选择偏倚？,信息偏倚？,混