美平与泰能差异之热点问题

Click to edit title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,泰能近年来的主要学术宣传点分析及住友的宣传重点 即,美平与泰能差异之热点问题,美平产品组,泰能近年主要学术宣传点,攻击美平,主要内容,在,医学论坛报,刊载的时间,耐药机制,2003,年,12,月,2004,年,7,月,2004,年,9,月,2005,年,7,月,2005,年,9,月,2006,年,3,月,2006,年,8,月,2007,年,7,月,给药剂量、效价比,2003,年,12,月,2004,年,7,月,2005,年,7,月,2006,年,3,月,2007,年,7,月,内毒素,2003,年,12,月,2004,年,7,月,2005,年,7,月,2006,年,3,月,起效时间,2004,年,7,月,2005,年,7,月,2007,年,7,月,2007,年,7,月,PK/PD,特性,2004,年,7,月,2005,年,7,月,2007,年,7,月,癫痫发生率,2004,年,7,月,2005,年,7,月,抗菌谱,2003,年,12,月,2005,年,7,月,绿脓对碳青霉烯的耐药机制,D,通道缺失,外排泵亢进,青霉素结合蛋白变异,对于外排泵,03,年,07,年,1,、外排泵机制只导致美罗培南耐药，对亚胺培南无影响,2,、美罗培南本身可激活外排泵系统，进而导致细菌对其,它药物耐药，而亚胺培南不存在这个问题。,MSD,的宣传,耐药机制 热点问题一,美平与亚胺培南差异之热点问题,耐药机制,热点问题一,膜孔蛋白与泵出系统,除膜孔蛋白,D,通道之外，美平还可通过其他膜孔蛋白通道进入细菌,(,如铜绿假单胞菌,),，一次进入量多于亚胺培南,泵出系统发生耐药突变时，对美平,MIC,的影响略大于亚胺培南，但均小于,6.25,g/ml,D,通道缺失和泵出亢进的突变发生率为,:,Sumita,Y.et al.;Chemotherapy 1996;42:47-56,美平发生耐药的几率,非常低,美平有,2,个独立通道进入细菌体内，受,D,通道缺失的影响小,杀菌迅速，在细菌发生第二次突变前，将细菌全部杀死,美平耐药需要,D2,通道缺失和外排系统亢进的双重突变，发生率仅为,10,-14,住田 龙弘,Chemotherapy 40,（,S-1 90,1995,Sumita,Y.et al.;Chemotherapy,42,47-56,1996,Jounal,of Antimicrobial Chemotherapy 2001,47,247-250,美罗培南和对亚胺培南对,159,株绿脓杆菌的,MIC,亚胺培南,美平,王辉，,CMSS 2006,第七次全国临床微生物学术年会论文汇编，,124,菌落数,菌落数,出现明显耐药,敏感 耐药,CHINET,和,MYSTIC,证实了亚胺培南的耐药问题,CHINET:,亚胺培南对绿脓杆菌的耐药率,由,2005,年的,31,升高至,2006,年的,42.8,汪复,.,中国抗感染与化疗杂志,.2006,；,6,（,5,）：,289-295,；,汪复,.,中国抗感染与化疗杂志,.2008,；,1,（,8,）：,1-9,）,MYSTIC,美国,:,亚胺培南对绿脓杆菌的耐药率由,2006,年的,10.7,升高至,2007,年的,18.3,R.N.Jones et al./Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 61(2008)203213,泵出机制亢进对美平的敏感性影响小,对环丙沙星耐药的,G-,的抗菌活性,MYSTIC 1997-2006,十年数据,75,95,累计敏感率,65,80,美平,亚胺培南,40,30,20,10,0,对照,美平,亚胺培南,(,无诱导,),0.313,g/ml,0.313,g/ml,亚胺培南对绿脓杆菌产,-,内酰胺酶的诱导能高,1,3.9,37.5,绿脓杆菌,P.,aeruginosa,(BI-633),Katsunori Kanazawa,.J.Antibiotics.Vol.52,No.2 pp.142-149 February 1999.,-,内酰胺酶活性,众多权威杂志和指南均质疑了泰能在治疗绿脓杆菌的地位,2002,年,AAC,杂志,2005-2008,年任何一版的,热病,绿脓杆菌：治疗期间可能出现亚胺培南耐药,亚胺培南已不适合作为治疗绿脓杆菌的一线首选,美平,低耐药可能性药物,美罗培南被认为是低耐药可能性药物，即环境清洁抗生素；,应选用美罗培南来取代亚胺培南治疗革兰阴性菌感染的重症感染 能有效控制耐药菌株的流行与扩散，并能减少,MRSA,及,VRE,的发生。,Cunha BA.Med,Clin,N Am 2000,；,84,：,1407-29,对,特定抗生素耐药细菌替换的抗生素,高,耐药性抗生素,原用药,常见耐药病原菌,低,耐药性抗生素,换用药,头孢他啶,耐,头孢他啶的肺炎克雷白或肠杆菌属,（产,ESBL),美罗培南,（美平）,亚胺培南*,耐,亚胺培南的绿脓杆菌（不是耐碳青霉烯的绿脓杆菌）,美罗培南,（美平）,环丙沙星,庆大霉素,Cunha BA:Antibiotic resistance:Control strategies.,Crit,Care,Clin,North Am 8:309-328,1999.,低耐药可能性抗生素环境清洁抗生素,一个有同等的抗菌谱,但是耐药可能性更低的抗生素,Resistance-free environment,无耐药环境,Cunha BA.Med,Clin,N Am 2000,；,84,：,1407-29,绿脓杆菌耐药以,D,通道缺少为主，对亚胺培南的影响大；,仅发生泵出亢进，对美平几乎没有影响,对于绿脓杆菌，亚胺培南的突变选择窗宽，容易产生耐药,亚胺培南是绿脓杆菌产酶的强诱导剂,美平是低耐药性抗生素,美平,VS,亚胺培南,关于耐药问题的事实,泰能近年主要学术宣传点,攻击美平,主要内容,在,医学论坛报,上报道出现的时间,耐药机制,2003,年,12,月,2004,年,7,月,2004,年,9,月,2005,年,7,月,2005,年,9,月,2006,年,3,月,2006,年,8,月,2007,年,7,月,给药剂量、效价比,2003,年,12,月,2004,年,7,月,2005,年,7,月,2006,年,3,月,2007,年,7,月,内毒素,2003,年,12,月,2004,年,7,月,2005,年,7,月,2006,年,3,月,起效时间,2004,年,7,月,2005,年,7,月,2007,年,7,月,2007,年,7,月,PK/PD,特性,2004,年,7,月,2005,年,7,月,2007,年,7,月,癫痫发生率,2004,年,7,月,2005,年,7,月,抗菌谱,2003,年,12,月,2005,年,7,月,MSD,的宣传,给药剂量 热点问题 二,美罗培南,1g/q8h,相当于,3g/d,亚胺培南,0.5g/q6h,相当于,2g/d,1,g,药物,30min,内静滴，亚胺培南与美罗培南的,药,-,时曲线下面积（,AUC,）有统计学差异（,P0.05,）,比美罗培南高出,36.6%,故而,2005,指南推荐剂量,MSD,的宣传,给药剂量,泰能,204,元,/0.5g,0.5g q6h 816,元,美平,220,元,/0.5g,1g q8h,1320,元,价格,剂量,每日费用,对于这个问题，我们的应对是以下,15,张幻灯片,美平与亚胺培南差异之热点问题,给药剂量,热点问题二,为何美平的推荐剂量高于亚胺培南？,美平的抗菌活性比亚胺培南弱吗？,抗菌活性比较,山口 惠三 他,：,JJA,58(6),655,2005,肠杆菌科细菌,美平的抗菌活性优于亚胺培南，美平的,MIC,值比亚胺培南低,4,16,倍，并且在几年中维持不变；,非发酵菌,绿脓杆菌 美平的抗菌活性比亚胺培南高,2,4,倍,不动杆菌：美平的抗菌活性与亚胺培南相当,美平,VS,亚胺培南,关于抗菌活性的事实,对于革兰氏阳性菌美平和亚胺培南,相似,，,对革兰阴性菌美平明显,优于,亚胺培南。,碳青霉烯剂量与疗效的比较,Lowe,et al.,Drugs 2000;60:619-646,美平剂量,亚胺培南剂量,*同等剂量情况下，美平临床疗效优于亚胺培南,*数字代表研究数量，*,:,美平的疗效优于亚胺培南的研究,美平的抗菌活性并不弱于亚胺培南,同等剂量下，美平疗效更佳,为什么还推荐,1g q8h,的剂量？,国际最新观点,国际指南推荐：早期经验性治疗要选择恰当的抗生素，包括充足的剂量,低剂量所致耐药已被证明并成为临床热点,ICU,中,Sepsis,患者的高动力状态,易出现剂量不足的情况，,只要合理并且不出现副作用,剂量越大越好,Garnacho,-Montero J,et al,.,Crit,Care Med 2003;31:2742-2751.,Kollef,MH.,Et al.,Chest 2002;122:262-268.,Alvarez-,Lerma,et al,.,Clin,Infect,Dis,2003;38:284-288.,Harbarth,S,et al,.Am J Med 2003;115:529-535.,Garnacho-Montero J,et al.Intensive Care Med 2005;31:64955,Crit,Care Med 2006;34:15891596,Roberts&,Lipman,Clin,pharmacokinet,2006,美平,1g,q8h,的给药方案对不动和绿脓的治疗成功率超过,80,以上，因此推荐美平,1g,q8h,作为经验性治疗的给药剂量。,而亚胺培南在中国的常用剂量,0.5g q6h,，对绿脓杆菌的成功率不足,60,，易导致耐药。,碳青霉烯类抗生素不同剂量的杀菌达标率,International Journal Of Antimicrobial Agents 30(2007)452-457,泰能治疗重症感染同样需要高剂量,感染程度,剂量（亚胺培南毫克）,给药间隔,时间,每日,总剂量,轻度,250mg,6h,1.0g,中度,500mg,1000mg,8h,12h,1.5g,2.0g,严重的敏感细菌感染,500mg,6h,2.0g,由,不太敏感,的病原菌引起的严重和,/,或威胁生命的感染（主要为某些绿脓杆菌）,1000mg,1000mg,8h,6h,3.0g,4.0g,泰能 处方资料 用法用量,国内耐药严重，在,ICU,和血液科的重症感染，尤其是绿脓和不动杆菌，都是,不太敏感,的病原菌，,泰能的剂量需要,3-4g/,天,泰能处方资料,泰能治疗重症感染同样需要高剂量,药品通用名,成人常规剂量,说明,亚胺培南西司他丁,0.5g q6h,。,对于铜绿假单胞菌：,1g q6-8h,美罗培南（美平）,0.5-1.0g q8h,。,脑膜炎可用到,2.0g q8h.,对因铜绿假单胞菌引起,的中度或严重感染，,剂量增至,3,4g/,天,，,分次,q8h,或,q6h,热病,2008,，,P86,亚胺培南,/,西司他丁用药病例的癫痫发作率,Ref.:Am.J.Med.,84:911-918,1988,中枢神经疾病史,肾功能障碍,亚胺培南给药量,癫痫发作率,2g/,天,0.5g q6h,32.1,20.0,2g/,天,0.5g q6h,24.4,11.3,2g/,天,0.5g q6h,11.8,2.6,2g/,天,0.5g q6h,1.3,0.3,亚胺培南在较高剂量的时候，无法保持良好的安全性，癫痫发作率明显升高,出于安全性的考虑，美平每日最大使用剂量,6g,，亚胺培南每日最大使用剂量,4g,每日效价比,美平,220,元,/0.5g,3g/,天,1320,元,泰能,204,元,/0.5g,3