药物的杂质检查-全面

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药物的杂质检查,第一节 药物的杂质与限量,第二节 杂质的检查方法,第三节 药物中一般杂质的检查,第四节 特殊杂质的鉴定方法,一、药物的纯度,指药物纯净程度,反映了药物质量的优劣,含有杂质是影响药物纯度的主要因素。,3-1,药物的杂质与限量,是指药物中存在的,无治疗作用,或,影响药物的稳定性和疗效,甚至,对人体健康有害,的微量物质,.,2.,药物的杂质,为保证药品质量,确保用药安全、,有效,必须检查杂质,控制药物纯度,.,1.,有毒副作用的物质,2.,本身无毒副作用,但影响药物的稳定性和疗效的物质,3.,本身无毒副作用,也不影响药物的稳定性和疗效,但影响药物的科学管理的物质,纯度:,药物的纯净程度。,杂质:,ChP,规定任何影响药品纯度的物质,是影响药物纯度的主要因素。,药物的纯度检查也可称为杂质检查。,需要从药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含,量测定等方面进行综合评定。,药物纯度与化学试剂纯度:,药物纯度:从杂质对用药安全、有效和对药物稳定性的影响等方面来限定。只有合格品和不合格品两个等级。,化学试剂纯度:从杂质可能引起的化学变化对使用的影响方面来限定,不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。纯度等级包括色谱纯、光谱纯、优级纯、分析纯、化学纯等。,(一)生产过程中引入,二、药物杂质的来源,(,1,)所用原料不纯;,(,2,)合成工艺中未反应完全的原料、反应中间体、,副产物等;,(,3,)药物在制成制剂的过程中产生的新杂质;,(,4,)合成工艺中使用的试剂、溶剂等;,(,5,)合成工艺中使用的设备、器皿可能引入重金属。,例:阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得,乙酰化不完全 水杨酸,(,杂质,),+,+,H,2,SO,4,70,75,o,C,+,+,例:盐酸普鲁卡因注射液的制备,制备过程中加热灭菌,盐酸普鲁卡因注射液,进一步脱羧转化,对氨基苯甲酸,苯胺,引起毒性反应,(二)贮藏过程中引入,(,1,)保管不善或贮存时间过长,(,2,)包装不当,产生杂质,型转化、潮解、发霉,聚合、异构化、晶,水解、氧化、分解、,在外界条件,药品,气、微生物,温度、湿度、日光、空,例:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,易氧化分解为,醛,及有毒的,过氧化物,。,CH,3,CH,2,OCH,2,CH,3,CH,3,CHO+CH,3,CH(OH)-O-O-CH(OH)CH,3,(,二羟乙基过氧化物,),药典规定:启封后,24,小时内,使用,96,:,131,在药物生产过程中引入杂质的途径为,A.,原料不纯或部分未反应完全的原料造成,B.,合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成,C.,需加入的各种试剂产生吸附,共沉淀生成混晶等造成,D.,所用金属器皿及装置等引入杂质,E.,由于操作不妥,日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质,三、药物杂质的分类,按来源分为:,检查方法收载在,ChP,正文各品种的质量标准中。,检查方法收载在,ChP,的附录中。,特殊杂质:,一般杂质:,在多种药物的生产和贮藏中容易引入的杂质。,在特定药物的生产和贮藏中引入的杂质。,按毒性分为:,本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理。,如:氯化物、硫酸盐等。,对人体有毒害的杂质。在质量标准中严加控制,以保证用药安全。,如:重金属、砷盐、氰化物、氟化物等。,信号杂质:,毒性杂质:,按化学类别和特性分为:,无机杂质,Cl,-,、,S,2-,、,CN,-,、重金属等,有机杂质,中间体、副产物、降解物、异构体等,残留溶剂,(,1,)具有光学异构体的药物,生物活性有很大差异;,如:肾上腺素为左旋体,其升压作用是右旋体的,12,倍。,(,2,)顺式体与反式体药物,生物活性也不相同;,如:,V,A,以全反式的生物活性为最高。,(,3,)多晶型药物,晶型不同生物活性也有差异;,如:驱虫药甲苯咪唑,有,A,、,B,、,C,三种晶型。,其中,C,晶型的驱虫率为,90%,,,B,晶型的驱虫率为,4060%,,,A,晶型的驱虫率小于,20%,。,无效或低效杂质,按结构可分为,2,类,无机杂质,Cl,-,、,S,2-,、,CN,-,、,As,、重金属,.,有机杂质,中间体、副产物、分解物、异构体、残留溶剂,.,按性质可分为,3,类,信号杂质,指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理,.,如:氯化物、硫酸盐等,.,有害杂质,对人体有毒害的杂质,.,在质量标准中严加控制,以保证用药安全,.,如:重金属、砷盐、氰化物、氟化物等,.,无效或低效杂质,a,具有立体异构体的药物,其生物活性有很大差异,;,如:肾上腺素为左旋体,其升压作用是右旋体的,12,倍,.,b,异构体中,其顺式体与反式体的生物活性也不相同,;,如:,V,A,以全反式的生物活性为最高,.,c,药物的晶型不同,其理化常数,溶解性稳定性、体内的吸收和疗效也有差异,.,如:驱虫药甲苯咪唑,有,A,、,B,、,C,三种晶型,.,其中,C,晶型的驱虫率,90%,B,晶型的驱虫率,40,60%,A,晶型的驱虫 率小于,20%,.,必须重视异构体和多晶型对药物有效性和安全性的影响,.,控制药物中低效、无效以及具有毒性的异构体和多晶型,在药物纯度研究中日益受到重视,四、药物的纯度与化学试剂的纯度,药物的纯度考虑杂质的生理作用,药品只有两个等级:合格或不合格。化学试剂有很多等级,如基准试剂、优级纯(,GR,)、分析纯(,AR,)、化学纯(,CP,)、色谱纯、光谱纯。,99x,:,85,中国药典中规定的一般杂质检查中不包括的项目是,A.,硫酸盐
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