抗肿瘤药物简介、常见副作用及处理方案介绍

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗肿瘤药物简介、常见副作用及处理方案介绍,1、常用抗肿瘤药物分类及介绍,2、常见副作用及处置方法介绍,3、化疗副作用等级介绍,抗肿瘤药物的分类,按细胞周期分,细胞周期特异性药,细胞周期非特异性药,按来源和药理学分,烷化剂,抗肿瘤抗生素,抗代谢药,植物碱类,其它（铂类、激素,）,按生物大分子的作用靶点分类,S,期,G2,期,M,期,G1,期,静止期,G,0,烷化剂,抗肿瘤抗生素,抗代谢药,博莱霉素，非特异性，但对,G2,期作用最强,长春碱类,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,自然死亡细胞群,阿霉素、和乐生,MTX,化疗药物的细胞动力学分类,类型,作用对象,作用特点,代表药物,细胞周期非特异性药物,主要杀伤包括,G,0,期在内的所有细胞,杀伤作用快而强，疗效与剂量有关，与用药时间关系小，宜大剂量冲击治疗,烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类、,细胞周期,特异性,药物,对增殖期某一时相的肿瘤细胞有杀伤作用,杀伤作用缓慢，疗效与用药时间关系大，宜选用最大耐受量缓慢静脉滴注、肌注或口服,G,1,期：,L,门冬酰胺酶,糖皮质激素,S,期：抗代谢药为主,G,2,期：博莱霉素,平阳霉素,M,期：植物碱类为主,细胞毒性药物,作用于,DNA,化学结构的药物：,烷化剂,、,铂类,、丝裂霉素,影响核酸合成的药物：,抗嘌呤、嘧啶合成药，,阿糖胞苷,作用于核酸转录的药物：放线菌素,D,、蒽环类,干扰微管蛋白质合成药：,长春碱、紫杉类,、,鬼臼碱,TOPO,异构酶抑制剂：,VP16,、,HCPT,、,CPT-11,激素类药,抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通,孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮,抗雄激素类药：氟它胺,LH-RH,激动剂,/,拮抗剂：诺雷德、依那通,生物反应调节剂,干扰素、白介素,、肿瘤坏死因子、胸腺肽,单克隆抗体类,美罗华,、赫赛汀,其它,抗新生血管生成剂,酪氨酸酶抑制剂：吉非替尼、格列卫,细胞分化诱导剂：维甲酸,细胞凋亡诱导剂,抗肿瘤化疗药物的分类,嘌呤,核苷酸,嘧啶,6,巯基嘌呤,硫鸟嘌呤,脱氧核苷酸,DNA,RNA,（,tRNA,、,mRNA,、核蛋白体）,蛋白质,微管,酶类,抑制嘌呤合成,抑制核苷酸转变,氨甲喋呤,抑制嘌呤合成,抑制,dTMP,合成,氟尿嘧啶,阿糖胞苷,抑制,DNA,聚合酶,抑制,RNA,功能,博莱霉素,损伤,DNA,阻碍修复,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,与,DNA,交叉联接,三尖杉酯碱,抑制蛋白质合成,L,门冬酰胺酶,VP16,、,HCPT,、,ADM,抑制,TOPO,酶,或,放线菌素,D,抑制,RNA,合成,嵌入,DNA,长春碱类,促使微管解聚,紫杉类,促使微管聚合,羟基脲、,脱氧胞苷,抑制核苷酸还原酶,作用机理,所选择药物应在单一用药时有肯定较高疗效,者，通常,有效率在,20,以上,；,选择作用于细胞周期中,不同时相,或不同代谢环,节的药物；,药物作用,不能有交叉耐药性,；,各药物的毒性,不相重叠,或,不在相同时间出现,；,给药顺序应,符合细胞增殖动力学的原理,，以达,到杀灭更多肿瘤细胞。,联合化疗的药物组合原则,化学药物作用特点,化疗药物作用特点：,非靶向,非特异性：,双重性,:,肿瘤细胞,-,治疗作用,正常细胞,-,毒副作用,副作用范围：,化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。全身组织和器官，影响生活质量,甚至生命,据美国的统计，因,化疗副反应及并发症,引起的死亡率为,3%,10%,。,1、常用抗肿瘤药物分类及介绍,2、常见副作用及处置方法介绍,3、化疗副作用等级介绍,不良反应基本概念,定义：副作用,(side-effect),毒性反应,(toxic reaction),后效应,(after effect),：,特殊反应（,unusual reaction),如：超敏反应,分类,发生时间,：,WHO,分类：,1,急性、亚急性毒性,2,慢性及后毒,临床分类：立即反应，早期反应，近期反应，迟发反应,发生程度,：,WHO,分级：,0,，,1,，,2,，,3,，,4,（,1979,年,）,美国,NCI,分度：,I-IV,欧洲,ECOG,分级：,0,，,1,，,2,，,3,，,4,，,5,（死亡）,分类方式,类别,内容,按时间,急性,用药后,1,2,周内的毒副作用,亚急性,用药后,2,周至,3,个月的毒副作用,慢性,超过,3,个月的毒副作用,按转归,可逆性,在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常,不可逆性,毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态,按后果,致死性,重要脏器功能进行性受损可能导致死亡,非致死性,停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应,按系统,血液毒性,白细胞或,/,和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少,消化道毒性,恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘,心脏毒性,心肌损害、心律失常、心功能异常,肺毒性,间质性肺炎、肺纤维化,肝、肾毒性,肝、肾功能不同程度损害,神经毒性,末梢和中枢神经毒性,粘膜损害,口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎,过敏症状,呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速,化疗不良反应的分类,种类,内容,药物因素,抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式,）,用药方案（包括药物组成、用药顺序等）,患者因素,经济因素,以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）,与末次治疗的间隔时间,全身状况、年龄,是否合并其他疾病或重要器官功能障碍,辅助治疗措施,注：,全身用药的毒性高于局部给药，一般表现为：动脉,静脉,肌注,腹腔,口腔,胸腔,不良反应发生有关的因素,局部刺激性,主要表现为,血管外渗漏,和,化学性静脉,炎，抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，避免溃疡形成，促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗，目前尚无有效的方法，主要依靠预防。,根据静脉炎的临床表现可分为三类：,红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛；,栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观皮肤,有色素沉着；血流不畅伴疼痛；,坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死，,甚至深达肌层。,化疗皮肤毒性反应,化疗药物外渗,医疗纠纷！,化疗无小事！,立即停止注射，制动并保留注射针头,尽量回抽残留药物,可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，避免局部按压,注入皮质激素，并拔掉针头,据所用抗癌药物进行冷敷或热敷,密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗,疼痛剧烈者可用,2%,利多卡因局封，可反复多次直至疼痛消失,抬高患肢,化疗药物外渗后的处理步骤,物理治疗、中医药治疗、功能锻炼,抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用,药物,解毒剂,使用方法,解毒机制,氮芥,10%,硫代硫酸钠,4ml,局部皮下或皮内注射,通过碱化作用使之失活,丝裂霉素,放线菌素,D,10%,硫代硫酸钠,4ml,维生素,C 1ml,（,50mg/ml,）,局部皮下或皮内注射,静注,直接灭活,直接灭活,阿霉素,氢化考的松,50100mg,局部皮下或皮内注射,减轻炎症反应,8.4%,碳酸氢钠,5mg,静注,降低与,DNA,的结合力,二甲基亚砜,+,维生素,E,外涂,清除自由基,去甲肾上腺素,10mg,皮内注射,通过,2,受体防止,ADM,毒性,长春碱类,透明质酸酶,1ml,皮下注射,稀释抗癌药物,生理盐水,1ml,皮下注射,稀释抗癌药物,氢化考的松,25mg,皮下注射,减轻炎症反应,顺铂,10%,硫代硫酸钠,510ml,局部注射,通过碱化作用使之失活,足叶乙甙,透明质酸酶,12ml,局部注射,稀释抗癌药物,用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态；,注药前先向血管内注入,510ml,生理盐水，以确保静脉,血管通畅；,应选择前臂,最容易穿刺的大静脉,，切勿靠近肌腱、韧带,和关节，,避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺,及,24,小时,内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗；,注射化疗药物时，应注意观察注射部位有无红斑、水肿或,疼痛。,建议留置PICC进行化疗,化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施,：,化疗后会出现一过性的脱发，以头部最为常见，是接受化疗时常见副作用，发生率仅次于恶心、呕吐。,严重影响患者形象和心理,脱发最早见于化疗后,12,周，,2,个月后达高峰，化疗停止,12,个月开始再生。,预防措施：,应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂，避免刺激性强的洗发用品；,避免用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头,化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发。,脱发的预防和护理,告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物，在停止化疗,后约一个半月会重新生长，使病人消除顾虑；,脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净，减少对病人不良刺激；,帮助病人选择合适假发套，纠正形象紊乱所造成负性情绪。,措施,机制,方法,止血带,降低头皮处药物血浆浓度,血压计套带套住发际下，使收缩压保持在,6.7kPa,以上，持续到用药后,15,分钟,冰帽,头皮血管暂时性收缩，减少到达毛囊细胞的药物量,在化疗前,10,15,分钟用冰帽覆盖整个头皮，持续到用药后,50,60,分钟,预防脱发的物理方法,脱发的护理,局部表现：,荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎；,全身表现：,型,型过敏反应，严重者会导致死亡。,处理原则：,对于过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需,要预防性抗过敏治疗。如：,紫杉类、,博莱霉素、,L,门冬酰胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须,行抗过敏预处理；,局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好,转后继续用药；,如有全身过敏表现，应,立即停药,，联合应用,H