液体制剂和片剂

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七节 液体药剂制备,一、概述,（一）液体药剂的特点,1.,概念,：,药物分散于适宜分散介质液体型制剂（内、外用）,液体药剂中被分散的药物称为分散相,分散介质称为分散媒,分散相,-,固体、液体或气体药物,分散介质,-,液体（水、乙醇、油等）,2.,特点：分散度大、吸收、给药途径广、生物利用度、刺激性；但其稳定性差，易降解；体积大，携带、运输、贮存不便。,（二）液体药剂的分类与质量要求,1,、分类：,（,1,）按分散体系分类：真溶液型、胶体溶液型、乳浊液型、混悬液型,分散体系,：液体药剂中的药物在一定条件下以分子、离子、胶体粒子、微粒、液滴状态分散于液体分散媒中组成的体系。,5,液体制剂的分类：,液体类型,微粒大小,特 征,低分子溶液剂,100 nm,以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性,混悬剂,500 nm,以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性,真溶液型分散相为分子或离子，胶体溶液型分散相为高分子或溶胶等胶体粒子，乳浊型分散相为液滴，混悬型分散相为固体颗粒。,在后两类药剂中颗粒与分散剂的界面用肉眼可以观察出来，制备时都需要加稳定剂。各种分散体系的关系可归纳如下：,2.,按给药途径和应用方法分类,液体药剂可划分为内服和外用两大类,.,内服：合剂、口服乳剂、糖浆剂,.,外用：皮肤用：洗剂、搽剂等,五官科用：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等,直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等,2,、,质量要求,溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。,剂量准确、性质稳定、一定的防腐力外用应无刺激、过敏等,分散介质最好选用水,包装大小适宜,9,二 液体制剂的溶剂和附加剂,液体制剂的溶剂，对溶液剂来说可称为,溶剂,。,对溶胶剂、混悬剂、乳剂来说药物并不溶解而是分散，因此称为,分散介质,。,对药物具有较好的,溶解性和分散性；,化学性质稳定，,不与药物或附加剂发生反应,；,不影响药效的,发挥和含量测定,；,毒性小，无刺激性，无臭味。,选择溶剂的四原则,:,按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。,(,介电常数越大极性越大，介电常数小的极性小。）,极性,种类,主要特点,极性,水,易霉变，不宜长期储存，选用纯化水,甘油,保湿、滋润、延效、防腐,(30%),DMSO,万能溶剂，促渗作用，有刺激性，现少用，,半极性,乙醇,促渗、防腐,(20%,）、与水混合体积缩小,丙二醇,促渗、稳定、增加溶解度等；内服或肌注,聚乙二醇,良好溶剂、对易水解药物有一定的稳定性、外用保湿,非极性,脂肪油,多外用、易酸败、与碱性药物发生皂化反应,液体石蜡（轻、重质）,非极性药物溶剂、口服不吸收、润肠通便；,口服或外用,油酸乙酯,油溶性药物溶剂；搽剂的促渗剂,（二）液体药物的防腐,1,、防腐的重要性：液体药剂容易被微生物污染，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的液体药剂更易使微生物滋生和繁殖。微生物的污染会引起液体药剂的理化性质变化及质量变化，还会产生有害代谢产物，因此制备和储存时要注意防止污染和添加防腐剂。,2,、防腐措施：,1,）防止污染：生产环境、生产设备、操作人员等,2,）加防腐剂,对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：丁,丙,乙,甲酯；混合协同作用；与吐温类药液相互作用可发生络合反应,苯甲酸及盐：有效浓度,0.1%-0.25%,，酸性条件下使用；,山梨酸、新洁尔灭（苯扎溴铵）、醋酸洗必泰（氯乙啶）、挥发油等,（三）液体药剂的矫味与着色,1,、矫味剂与矫臭剂,甜味剂：天然的和合成的,芳香剂：改善气味,胶浆剂：性质粘稠缓和，可干扰味觉,泡腾剂：二氧化碳麻痹味蕾（苦、涩、咸）,化学调味剂,2,、着色剂,天然色素,合成色素,图,1,荷叶上的水珠的表面张力作用现象,三、表面活性剂,表面张力（,）：,使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。,1.,概念,：,用量小而能显著降低界面张力且生理作用不大的物质。,其他性质：增溶、乳化、润湿、去污、杀菌等,2.,功能结构,：,双亲分子（有亲水和亲油基团）,（二）表面活性剂的分类,：,表面活性剂,离子型,非离子型,阴离子型,阳离子型,两性离子型,阴离子表面活性剂,1.,高级脂肪酸盐,系肥皂类，,通式：,(RCOO-),n,M,n,，如硬脂酸钠、镁等。,分类：,一价金属皂,(,钾、钠皂,),；二价或多价皂,(,铅、钙、铝皂,),；有机胺皂,(,三乙醇胺皂,),。,性质：,具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。,应用：,具有一定的刺激性，只供外用。,这类表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。,2.,硫酸化物：,通式：,ROSO,3,-,M,+,硫酸化油,高级脂肪醇硫酸酯类。,分类：,硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油；高级脂肪醇硫酸酯，如,十二烷基硫酸钠（,SDS,），又称月桂醇硫酸钠（,SLS,）,。,性质：,可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生作用产生沉淀。,应用：,代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，用于外用软膏的乳化剂。,3.,磺酸化物：,通式：,脂肪族磺酸化物,RSO,3,-,M,+,和,烷基芳基磺酸化物,RC,6,H,5,SO,3,M,分类：,脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索,-OT,）、,二己基琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸化物，如,十二烷基苯磺酸钠（常用洗涤剂）,；胆酸盐，如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。,性质：,水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差，但不易水解。,应用：,用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂；较好的洗涤剂。,阳离子型表面活性剂,这类表面活性剂起作用的部分是阳离子，亦称阳性皂。,1,、结构：,含有一个五价氮原子。,2,、特点：,良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作用。,3,、应用：,杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。,4,、常用品种：,苯扎氯铵,(,洁尔灭,),、苯扎溴铵,(,新洁尔灭,),：常用浓度,0.01-0.02%,，杀菌力强、稳定。,(,三,),两性离子型表面活性剂,这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷基团，在不同,pH,值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。,分类及常用品种,:,天然表面活性剂,：卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂）,，组成复杂，可用于静注用乳剂与脂质体的制备。,合成活性剂,性质,：,碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强；,酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。,4,、,非离子型表面活性剂（在水中不解离）,不受电解质和溶液,PH,值的影响，毒性和溶血性小，能与大多数药物配伍，常用作增溶剂、分散剂、乳化剂、混悬剂,外用、内服、注射剂的附加剂,（,1,）脂肪酸山梨坦（司盘类）：,亲油性较强，,HLB1.8,3.8,，一般用作,W/O,型乳剂的乳化剂或混合乳化剂。用于搽剂、软膏，亦作为乳剂的辅助乳化剂。,（,2,）聚山梨酯（,吐温类,）：,粘稠性黄色液体，亲水性化合物，为水溶性表面活性剂，用作,增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。,（,3,）,聚氧乙烯脂肪酸酯：,具有较强水溶性，乳化能力强，作,增溶剂,和,油,/,水型,乳化剂。,（,4,）,聚氧乙烯脂肪醇醚：,用作,增溶剂、乳化剂,（,5,）,聚氧乙烯,-,聚氧丙烯共聚物,：新型的优良乳化剂、增溶剂，是,目前能应用于静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂,。,（三）表面活性剂的基本性质,1,、形成胶束和临界胶束浓度：,表面活性剂的疏水部分相互吸引、缔结在一起形成缔结体，这种缔结体称为,胶束或胶团,开始形成胶束时的表面活性剂浓度称为,临界胶束浓度（,CMC,）,2,、,亲水亲油平衡值（,HLB,值）,系表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。,HLB,值,愈高，亲水性愈好,w/o,乳化剂：,HLB,值为38；,o/w,乳化剂：,HLB,值为816,增溶剂：,HLB,值为1,5,18,以上,；润湿剂：,HLB,值为79,3,、起昙与昙点：,因加热聚乙烯型非离子表面活性剂溶液发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称为浊点或昙点。,4,、表面活性剂的毒性,（见,277,页）,5,、,表面活性剂的配伍,（四）表面活性剂的应用,液体制剂：增溶、乳化、助悬、润湿剂等,固体制剂：助流和润滑剂，加快崩解、溶出、吸收等,其他：起泡和消泡、去污、消毒、杀菌剂等,四、增加溶解度的方法,1,、,溶解：,溶解度：,溶解速度：,2,、影响溶解度的因素,药物与溶剂的极性：相似相溶,温度,粒子大小,其他,（二）增加药物溶解度的方法,1,、加入增溶剂,2,、使用助溶剂,3,、制成盐类,4,、应用潜溶剂,5,、改变部分化学结构,五、溶液型液体药剂,（一）溶液剂,1,、概念：溶液剂是指将化学药物制成的澄明溶液，供内服和外用。,特点：药物分散度大，,易吸收,稳定性差；,2,、溶液的制法：溶解法、稀释法、化学反应法,（,1,）溶解法：将药物直接溶于溶剂中的制备方法，适用于较稳定的化学药物,称量,-,溶解,-,滤过,-,质量检查,-,包装,质量要求,含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。,方法：,取处方总量,1/2,3/4,的溶剂，处方中如有,附加剂或溶解度较小,的药物，应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解。制备的溶液应滤过，并通过滤器加溶剂至全量。滤过后的药液应进行质量检查。如处方中含有糖浆、甘油等粘稠液体时，应用少量水稀释后再加入 溶液剂中。,（,2,）,稀释法：将浓溶液用溶剂稀释成所需浓度溶液的制备方法。,适用于,高浓度溶液,或,易溶性药物,的浓贮备液等原料。,（,3,）化学反应法：将两种或两种以上的药物，通过化学反应制成新的药物溶液的方法，待化学反应完成后，滤过，自滤器上添加蒸馏水至全量即得。适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况,例,1,、复方碘口服溶液的制备,处方碘,50g,碘化钾,100g,纯化水 加至,1000ml,制法 取碘化钾，加入少量纯化水约,100ml,溶解配成,浓溶液,，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至,1000ml,，即得。,助溶剂和,稳定剂,例,2,、苯扎溴铵溶液,【,处方,】,苯扎溴铵,1g,溶于蒸馏水适量（,800ml,）,加至,1000ml.,【,制法,】,取苯扎溴铵,1g,，加入蒸馏水,800ml,溶解配成溶液，再加入蒸馏水适量至,1000ml,，即得。,【,作用与用途,】,本品为外用溶液，不可内服，用于粘膜、皮肤消毒及器械浸泡消毒。,【,注解,】,本品根据不同用途选用不同浓度，用于粘膜、皮肤消毒一般为,0.01,0.1%,器械消毒为,0.1%,浸泡,30,分钟以上。用时可用蒸馏水稀释，稀释或溶解时不宜剧烈振荡，以免产生过多泡沫。,（二）糖浆剂,1,概念,糖浆剂,(syrups),系指含有药物或芳香物质的浓,蔗糖,水溶液，供,口服,应用。,糖浆剂中的药物可以是,化学药物,，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为,85,（,g/ml,）或,64.7%(g/g,）。,特点：,可掩盖药物不良气味，改善口感，利于服用，儿童尤宜。,2,、分类,按用途可分为三类：,单糖浆,是蔗糖的近饱和水溶液，,供制备含药糖浆及,作矫味剂和助悬剂,使用,。,药用糖浆,，,如驱蛔灵糖浆、咳嗽糖浆、硫酸亚铁糖浆等，有治疗作用。,芳香糖浆,，,含芳香挥发性物质，用作矫味剂，如橙皮糖浆、姜糖浆。,3,、制备方法,溶解法,1,）热溶法,2,）冷溶