其他细胞型微生物

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医学微生物学 上海医学院病原生物学系 王玉燕,2011-2012,（,1,）,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医学微生物学 上海医学院病原生物学系 王玉燕,2011-2012,（,1,）,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,其他原核细胞型微生物,螺旋体：柔软细长，螺旋状,支原体：,无细胞壁，无生命培养基上培养的最小微生物,衣原体：特殊的生活史,立克次体：严格活细胞寄生,人畜共患病,节肢动物传播,自然疫源性疾病,性传播疾病,新发传染病,第,22,章螺旋体,Spirochetes,螺旋体,spirochete,特点,细长、柔软、弯曲、,螺旋状，运动活泼,常用镀银染色，或负染色,二分裂法繁殖,对抗生素敏感,属和代表菌 引起人类疾病 传播方式或媒介,密螺旋体属（,Treponema,）,814,个螺旋，,规则，细密，两端尖直,苍白密螺旋体苍白亚种 梅毒 性传播,苍白密螺旋体地方亚种 地方性梅毒 黏膜损伤,苍白密螺旋体极细亚种 雅司病 皮肤损伤,品他密螺旋体 品他病 皮肤损伤,疏螺旋体属（,Borrelia,）,310,个螺旋，,不规则,伯氏疏螺旋体 莱姆病 硬蜱,回归热疏螺旋体 流行性回归热 体虱,杜通疏螺旋体 地方性回归热 软蜱,奋森疏螺旋体 咽峡炎、牙龈炎 条件致病,钩端螺旋体属（,Leptospira,）,数十个 规则，更细密,一端,/,两端呈钩状,问号状钩端螺旋体 钩端螺旋体病 接触疫水,致病螺旋体的分类,培养,伯氏螺旋体,BSK,培养基,钩端螺旋体,Korthof,培养基,液体,云雾状生长,固体,扁平透明菌落,梅毒螺旋体 家兔眼前房、睾丸,密螺旋体属,(,Treponema,),病例：,某男，,28,岁，某年,10,月某医院皮肤科就诊。就诊,2,周前,二手掌发疹拌轻痒,。曾疑为“多形性红斑”治疗,1,周余无,效。大约近,1,月来在躯干、头部、四肢、手足陆续,发疹,，,除手部外，其他处皮疹无痒感。经询问,6,月份有,嫖娼史,。,7,月份曾发生龟头糜烂，,大腿根部有无痛硬结,。,体检：,手足均见圆形红斑,，躯干部散在,丘疹,伴鳞屑，大腿内侧,同样,皮疹,。阴部、口腔黏膜无皮疹。颌下、枕后、肘后、,颈部,淋巴结如豆大,，可触之，无压痛,。,检验：,USR 1,：,8,（阳性）,梅 毒 病 人 病 例,问题,1,、梅毒的病原体是,?,2,、梅毒的传播方式？,3,、梅毒的临床表现？,4,、,临床上哪一期梅毒传染性最强？哪一期的病人最常见？,5,、有哪些实验室检查有助于确诊梅毒的临床诊断？,梅毒螺旋体,Treponema pallidum,（苍白密螺旋体苍白亚种）,两端尖直、,8-14,个密螺纹，,Fontana,镀银染色呈棕褐色,运动活泼,无合适培养基，组织细胞培养,抵抗力极弱，,对红霉素、青霉素、砷剂敏感,注：,4,血库存放,3,天以上的血液无传染梅毒的危险,二、致病性,-,梅毒,致病物质：透明质酸,荚膜样物质（唾液酸、粘多糖）,传 染 源：梅毒病人（,人是唯一宿主,）,传播途径：三种（性传播、血液传播、垂直传播）,先天梅毒：三联征：,锯齿形牙、间质性角膜炎、神经性耳聋,（垂直传播）,后天梅毒：传染过程分三期，反复隐伏和再发,（性传播、血液传播）,临床表现,3 weeks,皮肤粘膜,梅毒螺旋体,硬性下疳,传染！,梅毒螺旋体,潜伏在体内,23,个月,无症状潜伏期,梅毒疹期,3,周,3,月症状,消退而痊愈,少数病例,潜伏感染,约,4,年,早期梅毒,传染性强,破坏性小,晚期梅毒,树胶肿期,第一期：硬性下疳期,第二期：梅毒疹期,第三期：树胶肿期,后天梅毒,早,期,梅,毒,晚期,梅毒,三期梅毒,橡胶肿,梅毒的临床分期及特点,I,期,期,期,潜伏期,3,周,3,月,数月至数年,症状,硬下疳,附近淋巴结大,全身皮疹,全身淋巴结大,侵及骨、关节,全身溃烂,梅毒瘤,广泛侵犯器官,检出,TP,下疳,血液、皮疹,不易检出,传染性,极强，破坏性小,强，破坏性小,弱，破坏性强,病程,10,14,天,1,4,年反复发作,迁延,4,20,年,血清学检出率,期,98,100,血（）,脑脊液,58,86,机制,病原体毒性作用,免疫复合物沉积,迟发型变态反应,先 天 梅 毒,先天梅毒儿,锯齿形牙,免疫性,两种抗体,特异性制动抗体,-,抗,TP,抗体,反应素（,IgA+IgM,）,-,抗脂质抗体，,辅助诊断，非特异性,传染性免疫,细胞免疫,病史,+,临床症状,+,病原体检测,+,血清学检测,梅毒诊断,诊断,早期：,检测病原体,/,抗原,暗视野显微镜,硬下疳渗出液 镀银染色,淋巴液抽取液 免疫荧光,ELISA,中晚期：,检测抗体,初筛试验,(,非,TP,抗原）,-VDRL,、,RPR,、,USR,确诊试验,(TP,抗原）,-FTA-ABS,（荧光密螺旋体抗体吸收试验）,TPHA,（梅毒螺旋体血凝试验）,TPI,（梅毒螺旋体制动试验）,其他：,PCR,、,PCR-EIA,非,TP,抗原试验,1.,性病实验室玻片实验,（,venereal disease reference laboratory,VDRL),牛心肌类脂与,TP,脂质成分或,TP,损伤宿主细胞释放的抗原有交叉，可与反应素,IgM,或,IgG,结合,:,牛心肌类脂,(,抗原,),病人血清,(,含反应素,),絮状沉淀（）,2.,快速血浆反应素环状卡片试验,（,rapid plasma reagin,RPR,）,VDRL,的改良试验，适合大规模筛选，初筛,VDRL,抗原,+,活性炭颗粒,病人血清,（含反应素）,黑色凝集块,五、防治原则,加强卫生宣传和社会管理,避免经性接触而感染,病人应,早诊断,及,彻底治疗,治疗,首选青霉素,且剂量要足,形态,两端钩状，密螺纹，运动活泼,Fontana,镀银染色,培养,易人工培养（,Korthof,）,抵抗力,湿土或水中强抵抗力，对青霉素敏感,钩端螺旋体属,Leptospira,钩端螺旋体,抗原结构,内部抗原,-,类脂多糖复合物，,分群依据,刺激产生补体结合抗体,可用以诊断,表面抗原,-,多糖蛋白复合物,分型依据：,25,个血清群，,273,个血清型,我国：黄疸出血群和波摩出血群,刺激产生保护性抗体,致病物质,:,溶血素、细胞毒因子、,内毒素样物质：,发热、炎症与组织坏死,传染源与储存宿主：,鼠类和家畜（猪等）,传播方式,：,接触疫水或疫土时通过破损皮,肤、粘膜（完整）；垂直传播；哺乳等,流行季节：,秋收水稻、雨季或洪水时,致病性,致病,鼠 鼠,排泄物,猪 猪,疫水,人体,早期：感染毒血症期,中期：器官损伤期,淋巴系统、血循环,肺出血型、流感伤寒型,黄疸出血型、,肾衰竭型,钩体血症,脑膜脑炎型,晚期：恢复,/,后发症（免疫损伤）,临床特征：,寒热,“,三痛,”,爬不起，,拒绝检查腓肠肌，,眼红出血淋巴肿，,流行多在夏秋季。,免疫,体液免疫为主，,病后可获针对同型的牢固免疫力,诊断,检测钩体或相应抗原,镀银染色,免疫荧光,免疫酶染色,暗视野显微镜,（,结合疫水检查及动物试验结果,）,检测抗体,显微镜凝集试验：,抗体滴度,1,：,300,为阳性，,特异性、敏感性高,间接凝集试验 特异性不强但简便快速,补体结合试验 协助早期诊断,首选青霉素,多价全细胞死疫苗,新一代外膜疫苗,防 治,疏螺旋体属,(,Borrelia,),伯氏疏螺旋体 莱姆病,回归热疏螺旋体 回归热,吸血昆虫,有,3-10,个稀疏而不规则的螺旋，呈波浪状,可进行人工培养，,但营养要求较高，生长缓慢,疏螺旋体,致病物质：侵袭力，,内毒素样物质,所致疾病,莱姆病（自然疫源性传染源）,传播方式,储存宿主：白足鼠、鹿,传播媒介：硬蜱,（伯氏螺旋体在其肠中繁殖）,传播方式：叮咬（蜱粪便、唾液感染伤口）,病程潜伏期（,3-30,天）及表现,叮咬处慢性移行性红斑（,2-3W,）,早期症状：头痛、发热、肌痛等,晚期症状：皮肤、神经、关节、心脏，一个或多个系统损害,免疫性,:,体液免疫为主,微生物学检查和防治,血清学检查及分子生物学诊断技术,加强防护，防止硬蜱叮咬,人用疫苗仍在研制中。,回归热螺旋体,回归热是多种疏螺旋体引起的疾病,虱传回归热（流行性回归热）,回归热疏螺旋体,蜱传回归热（地方性回归热）,其他,15,种疏螺旋体,急起急退的高热，反复发作，肌肉酸痛，黄疸、,肝脾肿大、出血倾向等,体液免疫为主,高热期涂血片查螺旋体,第,19,章,支原体,Mycoplasma,支原体是一类,缺乏细胞壁,的，,能在无生命培养基上生长繁殖的,；,最小,原核细胞型微生物,柔膜体纲支原体目支原体科，共,4,个属，,支原体属和脲原体属与人类疾病有关,生物学性状,多形性：,球形、球杆形、长丝状及分枝状等,着色困难,：,G,-,，常用,Giemsa,染色法染成淡紫色。,繁殖方式,:,二分裂方式、出芽、分枝,细胞膜：三层,内外为蛋白质和多糖,中间层为脂类（磷脂）,胆固醇,位于磷脂之间,对作用于细胞壁的抗生素不敏感,对干扰蛋白质合成的药物敏感,作用于胆固醇的物质可使其细胞膜破裂而死亡，如两性霉素,B,生物学性状,培养特性,:,荷包蛋样菌落,含人或动物的,血清,(1020%),及酵母浸液的培养基。,鸡胚绒毛尿囊膜,细胞培养,抵抗力,:,对,醋酸铊,、结晶紫强抵抗力，,对强力霉素、红霉素敏感。,支原体污染是细胞培养的重要原因之一,支原体与细菌,L,型的区别,支原体,自然界广泛存在,在遗传上与细菌无关,（独立的微生物）,生长时需胆固醇,等渗培养,L,型,由细菌诱导生成,在遗传上与细菌相关,（可回复）,生长时不一定需胆固醇,高渗培养,两者相同点？,解脲脲原体分解尿素产氨，使酚红变红，,液体清亮，为阳性（右）,生化反应,肺炎支原体：只分解葡萄糖,人型支原体：仅水解精氨酸,解脲支原体：利用尿素,二、致病性与免疫性,顶端结构与宿主细胞上受体结合而粘附于细胞上,夺取宿主细胞膜上的脂质和固醇,产生毒性代谢产物,粘附并损伤精子、干扰精卵结合（溶脲脲原体）,粘附、侵入,CD4 T,淋巴细胞（穿透支原体）,细胞免疫：巨噬细胞吞噬杀灭作用,体液免疫：,IgG,的调理作用,粘膜免疫,（,SIgA,）,免疫性,主要病原性支原体,肺炎支原体（,M.pneumoniae,）,原发性非典型肺炎,（占非细菌肺炎的,1/2,），,5-15,岁易感，夏末秋初高发,泌尿生殖道感染支原体：,性传播疾病（,STD,）,人型支原体,M.Nominis,：,能引起渗出性咽炎及尿道炎,，,也,与,卵巢,脓肿、产褥热等有关,生殖支原体,M.genitalium,解脲脲原体,（,U.urealyticum,）,：,非淋菌性尿道炎,，,可,致不孕不育症，常与衣原体、淋球菌合并,感染,其他支原体：,穿透支原体,M.penetraus,发酵支原体,M.fermentans,梨支原体,M.pirum,微生物学检查,分离培养,含特殊营养成分培养基上,特殊菌落,生化反应,生长抑制试验（,GIT,）,代谢抑制试验（,MIT,）,血清学检查,补体结合试验,冷凝集试验,ELISA,测抗原,微生物学检查,生长抑制试验（,GIT,）,:,方法类似药敏试验，只是滤纸片中抗生素换成抗血清，抗原抗体相应，就会出现抑菌圈。,代谢抑制试验（,MIT,）：,培养基中加抗血清，若抗原抗体相应，支原体不能分解葡萄糖，指示剂酚红不变色，为阳性，反之，变色为阴性。,微生物学检查,冷凝集试验：,检测患者血清中是否含有抗红细胞,类抗原的特异性,IgM,抗体效价及动态变化,，该,IgM,抗体在,0,4,时能与自身红细胞或,O,型人红细胞发生凝集反应，,37,时已凝集的红细胞又完全散开,单份血清滴度为,1,：,64,或双份血清效价,4,倍以上上升有诊断意义。,50,的支原体感染者会呈阳性，但特异性不高。,临床上很多疾病都会出现冷凝集试验阳性，需结合临床其他指标作