激素的化学本质

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单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,激素,各种激素的化学本质,主要生理功能以及激素的作用机理。,一、激素的概念和类别,(一)概念,激素(,hormone,),是生物体内特殊的腺体或组织产生的,直接分泌到体液中,通过体液运送到特定的部位,从而引起特殊激动作用的一群微量的有机化合物。,(二)类别,动物激素,植物激素,脊椎动物激素,无脊椎动物激素,氨基酸衍生物激素,肽和蛋白质激素,类固醇激素,脂肪酸衍生物激素,甲壳类激素,昆虫激素,激素,二、动物激素,(一)氨基酸衍生物激素,甲状腺素,肾上腺素,5-,羟色胺,1,、甲状腺素,甲状腺分泌,甲状腺素(,T,4,),三碘甲腺原氨酸(,T,3,),(,1,)结构,甲状腺素(,3,5,3,5,-,四碘甲腺原氨酸,简称,T,4,)。,三碘甲腺原氨酸(,3,5,3,-,三碘甲腺原氨酸,简称,T,3,),(,2,)生物合成,二分子二碘,Tyr,作用形成甲状腺素(,T,4,),一碘,Tyr,Tyr,+,活性碘,+,活性碘,3,5,-,二碘,Tyr,T,4,脱碘产生,T,3,一碘,Tyr,和二碘,Tyr,连接而成,T,3,关于生物合成的二个问题,活性碘:,食物碘,胃肠道,I,-,H,2,O,2,甲状腺过氧化物酶,活性碘(,I,2,),还原,碘化反应并不发生在游离,Tyr,,,而是在甲状腺,球蛋白分子中的,Tyr,残基。,甲状腺素没有特异的靶细胞,它的生理作用很广泛,几乎遍及全身各组织,它的主要生理功能有两方面:,(,3,)生理功能,促进体内各物质的代谢,增加代谢率;另外增加耗,氧量和产热量。,维持机体的正常生长发育。,甲状腺素的分泌量维持在一定水平,甲状腺机能亢进,甲状腺素分泌过多得甲亢。,甲状腺机能减退,发生在幼年得呆小病,发生在成年得粘液性水肿,甲状腺激素的分泌受腺垂体分泌的促甲状腺激素的调节。,还有一种由于食物中长期缺碘引起地方性甲状腺肿,2,肾上腺素:由肾上腺髓质分泌,(,1,)结构,肾上腺素与去甲肾上腺素的结构,(,2,)生物合成,Tyr,羟化,CO,2,羟化,正肾上腺素(去甲肾上腺素),+,CH,3,(由,Met,供给),肾上腺素,Tyr,羟化酶,(,3,)生理功能:大同小异,肾上腺素主要促使肝糖原分解,使血糖增加,。,肝糖原 血糖(葡萄糖),分解,又能促使肌糖原分解,使乳酸增加,。,肌糖原 乳酸,分解,去甲肾上腺素也有上述作用,但作用较弱。,肾上腺素可使血管收缩;并能刺激心脏,使心肌收,缩力增加,心跳加快,所以使血压升高。(对心脏,作用大),去甲肾上腺素也能使血压升高,但机制不同,去甲肾上腺素主要使除冠状动脉以外的全身小动脉收缩,所以使血压升高(对血管作用大),总的来讲肾上腺素和去甲肾上腺素使血糖,血压。,3,、,5-,羟色胺:是一种组织激素,功能:,(二)肽和蛋白质激素,这类激素包括由垂体(腺垂体、神经垂体),下丘脑、胰腺、甲状腺、甲状旁腺、胃肠和胸腺等分泌的激素。,1,垂体激素:,(,1,)腺垂体激素,:已肯定的有,9,种,生长激素(,GH,)、,催乳激素(,LTH,),促甲状腺素(,TSH,)、,促卵泡激素(,FSH,)、,黄体生成素(,LH,),促肾上腺皮质激素(,ACTH,),脂肪酸释放激素(,LPH,),促黑激素(,MSH,),内啡肽(,endophin,),生长激素(,GH,),和催乳激素(,LTH,),化学本质:蛋白质。,不同来源的,GH,,,Mr,不同,,Mr,2,万,5,万,结构差异较,大。如人的,GH,Mr,21000,由,191,个氨基酸组成,是一条,肽链的蛋白质。牛的,GH,Mr,46000,,,由,396,个氨基酸组成。,不同种属来源的,GH,结构不同,但有一部分序列是相同,的,这相同的序列与生物功能有关。,生长激素:,催乳激素(,LTH,):,催乳激素中有一段氨基酸序列与生长激素相似,一条肽链的蛋白质,人的,LTH,约由,200,个氨基酸组成。,GH,的生理功能:功能很广泛,可直接作用于全身的组织细胞,,主要功能是促进骨和软骨的生长,此外促进,RNA,的合成,从而促进蛋白质的合成。,功能:,LTH,的生理功能:刺激乳腺分泌乳汁,还能刺激黄体分泌孕酮。,化学本质:,都是糖蛋白。,都由两条多肽链组成,分别称为,链,,链,(每条多肽链都含有糖)。比较短的一条是,链,,较长的一条是,链。也称,亚基,,亚基。,这三种激素,链结构很相似,不同的在,链。,推测不同激素特有的生理活性是由,链决定的。,促甲状腺素(,TSH,),促卵泡激素(,FSH,),黄体生成素(,LH,),促激素、促性腺激素,:,促激素,结构总结:,糖蛋白,,-,,,-,链两条多肽链组成。,-,链结构,相似,,-,链结构不同,不同的生理活性是由,-,链决定。,推测这三种激素有一个共同的祖先,即从同一个,前体分子来的。,促甲状腺激素:靶腺是甲状腺,促使甲状腺发育以及,分泌甲状腺激素,从而影响全身代谢。,功能:,促卵泡激素和黄体生成素作用的靶是卵巢、睾丸。,雄性:刺激睾丸发育,产生精子。,雌性:促卵泡成熟、排卵和分泌雌激素。,促卵泡激素:,黄体生成素:又称促间质细胞激素,雄性:刺激睾丸间质细胞发育,分泌雄性激素。,雌性:刺激卵巢间质细胞排卵,生成黄体和分,泌黄体激素。,促肾上腺皮质激素(,ACTH,),ACTH,是,39,个氨基酸组成的多肽,有种属差异。,生理功能:,促使肾上腺皮质发育和促使肾上腺皮质分泌激素。,脂肪酸释放激素(,lipotropic,hormones,,,LPH,),-,脂肪酸释放激素(,-LPH,):,由,91,个氨基酸组成的蛋白质,-,脂肪酸释放激素(,-LPH,):,由,58,个氨基酸组成的蛋白质,功能:促使脂肪水解,释放出脂肪酸。,ACTH,族激素和,-LPH,族激素很可能来源于同一个前体(,ACTH-LPH,前体)。,促黑激素(,MSH,),结构:,MSH,有,-MSH,和,-MSH,,,均为肽类化合物。,-MSH,是,13,肽,没有种属差异。,-MSH,有种属差异,人的,-MSH,是,22,肽,牛、羊,的,-MSH,是,18,肽。,功能:促使皮肤黑色细胞分泌黑色素,使皮肤颜色加深。,将,ACTH,、,-MSH,和,-MSH,这三者的结构比较,内啡肽(,endophin,),从垂体分离出的一族具有吗啡功能的小肽,有,、,、,-,三种,,-,内啡肽为,16,肽,,-,内啡肽为,32,肽,,-,内啡肽为,17,肽。,功能:镇痛,(,2,)神经垂体激素:催产素、升压素(加压素),过去认为催产素和升压素是神经垂体产生的,实际上并不是神经垂体产生的,而是下丘脑神经细胞分泌的,然后顺着神经纤维运送到神经垂体,并贮存在那里,在受到适当刺激时再分泌入血液。所以神经垂体实际上是贮存和释放这二种激素的器官。,结构:,催产素(,oxytocin,),和升压素(也称加压素,vasopressin,),是含,S-S,键的,9,肽。,催产素无种属差异,升压素有种属差异。,这两种激素肽链骨架相似,都为含二硫键的二十元环,差别在第,3,位和第,8,位氨基酸不相同。,催产素:使子宫平滑肌收缩,用于催产,还可使,乳腺平滑肌收缩,排出乳汁。,功能:,升压素:使毛细血管收缩,增加血压;并有减少,排尿的作用,即抗利尿作用,所以升压,素也称抗利尿激素。,催产素和升压素由于它们结构十分相似,很可能有一个共同的祖先。它们的祖先很可能是,vasotocin,升压催产素。,总结:垂体很小,但分泌的激素很多,这些激素的分泌受下丘脑的控制。,2,、下丘脑激素,下丘脑,释放因子,/,抑制因子,腺垂体,神经垂体,促激素,腺体,激素,靶细胞,催产素,升压素,下丘脑至少分泌,10,种激素,这,10,种激素的化学本质都属肽类,而且是,Mr,较小的多肽。,促黑激素释放抑制因子,促黑激素,释放因子,促肾上腺皮质激素,释放因子,黄体生成素,释放因子,促卵泡激素,释放因子,促甲状腺激素,释放因子,催乳激素释放抑制因子,催乳激素,释放因子,生长激素释放抑制因子(,somatostatin,),生长激素,释放因子,释放抑制因子,(,RIF),释放因子,(,RF),多肽激素的特征:,许多激素的第一个氨基酸往往是焦谷氨酸,,C,端,为酰胺。即没有游离的氨基端和羧基端,这样可,防止氨肽酶、羧肽酶的降解。,多肽激素的原始祖先数目是有限的,即许多激素,来源于同一前体,从同一祖先来。,3,脑肽,1975,年有人从猪脑中分离出两种具有吗啡活性的肽,:,Leu,-,脑啡肽,:,H,3,+,N-,Tyr,-,Gly,-,Gly,-,phe,-,Leu,-COO,-,功能:镇痛,Met-,脑啡肽,:,H,3,+,N-,Tyr,-,Gly,-,Gly,-,phe,-Met-COO,-,褪黑激素(,melatonin,),:,松果体分泌,结构:,N-,乙酰,-5-,甲氧色胺,功能:,4,胰岛素和胰高血糖素,(,1,)胰岛素(,insulin,),结构:,功能:,促进糖原的生物合成以及葡萄糖的氧化,降,低血糖。,促进蛋白质及脂类的合成代谢。,糖原,葡萄糖,CO,2,+H,2,O,Insulin,(,2,)胰高血糖素(,glucagon,),结构:,29,肽,功能:在许多方面与胰岛素相反。,主要促使肝糖原分解,使血糖,促使脂肪分解。,哪些激素与维持血糖的水平有关?,5,甲状旁腺激素和降钙素,(,1,)甲状旁腺激素(,PTH,),结构:蛋白质激素,有种属差异。,功能:靶器官是骨和肾脏,血钙,血磷。,(,2,)降钙素(,CT,),结构:由,32,个氨基酸组成的多肽,功能:靶也是骨和肾脏,血钙 血磷,甲状旁腺激素:血钙,血磷。,降血钙素:血钙,血磷。,1,25-,二羟胆钙化醇:血钙,血磷。,其它的肽和蛋白质激素:,肠胃道激素,绒毛膜促性腺激素:,HCG,用于检测受孕,胸腺素:控制幼儿,T,淋巴细胞的发育,(三)类固醇激素,1,肾上腺皮质激素,由肾上腺皮质分泌,主要有,7,种,它们是环戊烷多氢菲的衍生物。,皮质激素一般结构式,(,1,)糖皮质激素,包括皮质酮、皮质醇和可的松,这类激素对糖代谢影响很大,而对水盐代谢影响很小,所以称糖皮质激素。,主要功能:调节糖代谢,抑制糖的氧化,促使蛋白,质转化为糖,升高血糖。另外可减轻过,敏反应,减轻炎症。,(,2,)盐皮质激素,包括醛固酮、脱氧皮质醇、脱氧皮质酮、脱氢皮质酮,其中以醛固酮的生理效应最强。,这类激素对水、盐代谢影响较大,对糖和蛋白质代谢影响较小。,主要生理功能:促使体内保留钠,排出钾(保钠排,钾),调节水盐代谢。,2,性激素类:,卵泡激素,黄体激素,主要由卵巢产生,但人类的胎盘、肾上腺皮质甚至睾丸也产生少量雌激素。,(,1,)雌(性)激素,卵泡(激)素:雌二醇,雌三醇、雌酮,可看,作雌烃的衍生物,。,雌二醇,雌三醇,雌酮,生理功能:促进女性器官发育、排卵。,雌二醇活性最高,雌二醇,雌酮,雌三醇,黄体激素:主要为孕酮,生理功能:促进子宫和乳腺发育,抑制排卵,抑,制动情,对全身代谢也有显著影响。,孕酮,(,2,)雄(性)激素,主要由睾丸的间质细胞分泌,但肾上腺皮质及卵巢也分泌少量的雄性激素。,雄性激素:睾酮、雄酮、雄烯二酮,可看作雄烃的衍生物,三种激素中只有睾酮是睾丸分泌的,它的生理功效最大,雄酮和雄烯二酮是睾酮的降解产物。,生理功能:刺激男性性器官发育,促精子生成,及促进男性的第二性征。另外对全,身代谢也有影响。,(四)脂肪酸衍生物激素,前列腺素,(,prostaglandin,PG,),前列腺烷酸,所有的,PG,在,C-13,和,C-14,之间有,1,个反式双键,,C-15,有,1,个羟基。,前列腺烷酸,PGE,PGF,(,天然的),PGF,(,化学合成),PGA,PGB,功用:前列腺素是人体分布最广,也是效应最大的,生物活性物质之一,它对全身各个系统如生,殖、心血管、呼吸和消化及神经系统等均有,作用,并对代谢过程发生影响,例如:它能,刺激子宫平滑肌收缩,可用于引产或人工流,产
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