(精品)药品GMP检查

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药品,GMP,检查要求,药品认证管理中心,刘渊,一、抓住关键环节,二、要有监督把关的理念,三、要科学检查,四、要经常检查，保持功力与经验,抓住关键环节,药品,GMP,检查的一般目的,查看企业是否总是能够生产出符合注册要求的药,品。,在以前，,符合注册要求,这一目的好像并不明确。,何谓注册要求？,和,GMP,有关的,注册要求,主要有：,1,、各种物料的标准要求,2,、处方和工艺要求,3,、成品的标准要求,药品既然是商品，其制造过程也离不开商品的基本生产规律：,由训练有素的员工，在一定环境条件下，操控维护保养得当的设备仪器，使用符合规定要求的物料，按照规定工艺生产，进行必要的过程控制和检验。,万变不离其宗，药品,GMP,检查就是围绕这些内容进行深化的。,作为药品,GMP,检查员，如何在当前形势下胜任药品,GMP,检查工作，需要用心学习体会。,药品,GMP,检查,说易：,药品,GMP,检查无非就是评判企业符合药品,GMP,的程度。按检查条款比对就是了。,说难：,你要有专业知识和技能，能正确分析和判断，能很快查清问题，能把握好检查的尺度。,特别是检查尺度，分寸的把握，最难！,过或不及，就都可能从正确走向错误,比如说，人员培训不到位，几乎可以放之所有企业皆准。那么我们是不是给所有企业都扣一顶这样的帽子？,如果是这样，我看这一条宁可不要，这样就是典型的从正确走向错误。,药品,GMP,检查，松也易，紧也易，不松不紧最不易。,对所有检查员来说，“度”最难也最重要！,那我们怎样来把握这个“度”呢？,首先，就是要把握住检查的关键环节,药品,GMP,检查的关键环节,药品,GMP,检查内容繁杂，条款众多，作为一名检查员，如何掌握呢？,那就是要在检查中把握住关键环节！,这就首先要明了什么是检查的关键环节？,四个关键环节,一、处方,二、工艺,三、检验,四、生产和质量管理体系真实运行程度,为什么这四个环节是关键环节？因为这四个环节在当前最重要！,1,、目前药品生产中存在着更改申报批准的处方问题，由于这涉嫌生产假劣药品，认证检查连生产假劣药品关都把不住，无论如何说不过去。,2,、变更生产工艺更是普遍存在，而变更工艺极可能造成药品质量隐患。,3,、药品质量不是检验出来的，用来强调生产对药品质量的重要性，完全正确，用来忽略检验对保障药品质量的重要性，就完全不对！,关于药品质量的几个观点,第一,药品质量应该首先是设计出来的,设计得不科学，研制的不合理，再,GMP,的生产条件，也不能生产出符合质量的药品来。再,GMP,的生产条件，也只能是规范的生产质次药品甚至假劣药品。,药品开发研究人员，药品审评注册管理人员必须树立药品质量是设计出来的观点，才能有利于药品研发和审批质量。,第二 药品的质量是生产出来的,光有好的设计或研制，不按,GMP,组织生产，也不能保证药品的质量，且这种质量或安全问题有可能还检验不出来，因此在这个意义上我们说药品的质量是生产出来的。,药品生产人员必须树立药品质量是生产出来的观点，才能做好药！,第三 药品质量是检验出来的,这是药品检验人员必须树立的观点，拒绝不合格原辅料用于药品生产，拒绝不合格成品出厂，全靠药检人员的把关！一丝不苟，认真检验，药检必须把牢自己应把的关口。,以前这一观点是被认可的，但自从有了药品质量是生产出来的观点后，这一观点就不大被人提了。不敢旗帜鲜明地提了，以至于有些药检人员放弃职守。不检验都敢出检验报告，因为药品质量是生产出来的嘛。,第四 药品质量是养护出来的,这是药品流通环节必须树立的观点。,第五 药品质量是使用出来的,这是医生应当牢牢树立的观点。再好的药，使用不当，也会有害于人。,第六 药品质量是监督管理出来的,作为我们药品监管人员，就要树立药品质量是监督管理出来的观点。,寺庙监督不到位，和尚尼姑也风流。你不信？我信。,没有科学严谨的药品监督管理，仅凭企业的自律，靠不住。,总之，药品质量涉及方方面面，各方面都要立足自己，负起责任，才能确保人民用药安全。,遗憾的是，目前只有药品质量是生产出来的观点被认可。而忽略了其他的关键点，现在药害事件一出现，就一古脑推向生产环节。更加遗憾的是，生产环节又总不是无懈可击。弄得生产企业灰头土脸，生产监管土脸灰头。,但无论如何，药害事件的发生简单的完全的推给生产环节，这不符合事件发生的本质原因或所有原因，不实事求是。,我们希望找出所有原因，汲取应有教训，不以生产原因掩盖其他原因，这才能真正对人用药安全有利。,4,、检查生产和质量管理体系真实运行程度,这是因为，在当前，企业在生产和质量管理的运作中存在着大量不真实！,说得再好，不按照做，也是白搭！,我们的,GMP,现场检查，只有牢牢抓住这四个环节，才能确保通过认证的企业药品生产不出大的纰漏。,才能一旦有问题时，免除或减轻我们检查员的责任。,你们想想，是不是这样？,GMP,的具体问题，和上述四个关键环节相比，哪个会更易导致出药害事件，哪个更易出药害事件，我们是不是就更该重点抓哪个？,但是，我们要看到，在齐二药事件之后，数月就出了安徽华源事件，随后又出了广东佰易事件。可见，有些企业并没有从齐二药事件上汲取教训。,现实告诉我们，还有企业在基本问题上严重违反药品管理法、,GMP,的基本理念。因此，由不得我们放松警惕。,药害事件一年两次,2006,年 齐二药、安徽华源,2007,年 广东百易、上海华联,2008,年 肝素钠事件终于从国内闹到国际，还有最近的江西博雅事件,历史的经验值得注意！,我们能不能打破这一规律，要靠药界的全体努力才有可能。,在前期注册造假普遍存在的高发风险的时段，我们,GMP,检,查不得不格外关注：,生产品种的处方和工艺是否符合批准的要求。,能查全所有品种最好了，不能查全，也要至少把目前正在生产的品种查实。,对大容量注射剂，要格外关注其灭菌工艺。对不能过度杀灭的品种，前期不能保证无菌，后期不能保证杀灭，迟早会出事。,在社会普遍缺乏诚信，企业在生产运行中为获取利润不惜降低基本成本的情况下，我们不得不格外关注企业的生产和质量体系的真实运行状况。,一个靠欺骗、伪造来符合,GMP,的企业，应该是对我们检查员、认证工作的最大嘲弄。也是最具风险的企业。,二不埋单,1,、不为企业的造假和不成熟行为埋单,2,、不为其他部门渎职行为或失误行为埋单,何谓不成熟行为，我这里主要是指企业在药品注册时，为了急于获得批准文号，药品的设计研发尚不成熟就上报了。导致获得文号后，还需要进一步研制。以致不能按申报的处方或工艺生产。,没有什么可通融的，无论是造假行为还是不成熟行为，便宜已然占够，该付出就得付出。,设计研制时走捷径了，现在就得走困境，怨不得别人。,何谓其他部门渎职行为或失误行为，很简单，就是把不该批准的药品批准了，不管是渎职还是失误，从保障公众用药安全的角度和高度，我们也同样不能视而不见。,如同抓敌人，前面的关口没抓住，后面的关口也不能就有理由给放过去。比喻不见得恰当，但道理是一个。,不能企业错了，管理部门也错，更不能前面的管理部门错了，后面的管理部门接着错，造成一错再错的局面。,二不埋单，不是推卸责任，而恰恰是为了恪尽职守，是为了把好我们应把的关。,只有药品的注册、生产、市场这三关都把好了，药品监管才算作到位，再加上药品设计研制搞好了、医生用药用好了，这五项一起作用，才能保证人民用药安全。,这四个环节有人会说：,这太基本了，太基础了，我们,GMP,搞了这么多年，难道企业连这也做不到吗？,连这也做不到，还谈什么,GMP,啊？,是的，这太基本、基础了，就像诚信是做人、经商的基本和基础一样，现实就是无情的展示出我们的社会普遍缺乏着诚信。,诚信普通得就像空气，感觉不到，但缺乏了，我们就感到憋闷。,而有些企业就是连这些基本的、基础的都做不到！,不得不承认，我们有些监管部门也照样没做到。,现实逼得我们不得不重新严抓这些最基本的东西！,有些企业就是擅自更改处方！,有些企业就是擅自更改工艺！,有些企业就是在偷工减料！,有些企业就是在中药制剂中加入西药！,有些企业就是在编造生产记录！,有些企业就是不按规定检验、甚至不检验、假检验！,有些企业的生产和质量管理就是在弄虚作假！,一家企业做药，设备陈旧，但原辅料合格准确，严格按批准的工艺生产。,另一家企业做药，设备先进，但原辅料不合格，或未按批准的工艺生产。,我们应该肯定谁？否定谁？先抓谁？再抓谁？孰重孰轻？,现实检查中，就存在这样的纠缠支节，忽略根本的现象。,千万不要人家骗我们，我们也愿意被骗。,只要给个台阶就下。拿一些皮毛问题交差。,或者拿一些皮毛问题卡企业。逼良为娼，逼企业造假方罢休。,所以，在目前的形势下，我们的检查要紧紧抓住这四个环节。,如果有人说，你说的太悲观了，我们的社会有这么不诚信吗？你是在给社会主义抹黑吧？,请看刚刚出台的药品注册现场核查管理规定：,药品注册研制现场核查判定原则,1.,研制情况及条件经实地确证，以及对研制过程中原始记录进行审查，未发现真实性问题、且与申报资料一致的，核查结论判定为“通过”；,2.,发现真实性问题或与申报资料不一致的，核查结论判定为“不通过”。,药品注册生产现场检查判定原则,1.,生产情况及条件经实地确证，以及对生产过程中原始记录进行审查，未发现真实性问题、且与核定的,/,申报的生产工艺相符合的，检查结论判定为“通过”；,2.,发现真实性问题或与核定的,/,申报的生产工艺不相符的，检查结论判定为“不通过”。,药品注册研制现场核查要点共点出,57,个核查要点，而结果判定最主要的就是看真实不真实。,生产现场检查的,24,个检查要点其结果判定也是同样首先看真实与否。,为何？还不是不真实的太多了！,可见我不是妄说。,整个社会存在的信任危机，实际上已然严重阻碍了我们社会发展进步的速度，整个社会不得不付出总体性的代价。,要有监督把关的理念,如何抓这四个关键环节？,我以为，最重要的是要有监督把关的理念。,转变以前的不正确观念比解决技术问题更重要。,恩格斯说：人既然脱胎于动物，就必然带有动物性。,人性与兽性，在人身上同时存在着，只不过有时人性占主导地位，有时兽性占主导地位。兽性占主导地位时，就容易犯错误！,人既然有兽性，在一定条件下就可能兽性发作，就可能不规矩，我们的立足点应当是任何人、任何企业在一定条件下都可能会不规矩，即使规矩的人和企业都可能会犯错误或者出现失误。监督的责任就是使人和企业不能不规矩，使人和企业犯错误或失误几率降至最低，有这样的立足点监管才可能缜密。,基于此，必须要树立监督把关的理念，切不可以为企业会自觉守法。,这个意思不是说所有企业都不守法，都会出事故，出差错，而是说总会有企业不守法，总会有企业出事故，出差错。,出事是必然的，不出事是偶然的仅是在这个意义上有用。即总会有企业不守法，总会有企业出差错，总会有企业出事故，因此必须加强我们的监督把关。,现在奥运就要来了，各项安检措施可谓空前，是接受检查的人都是恐怖分子吗？肯定不是，但社会中肯定有恐怖分子想要捣乱，这一认识必须到位，这就是加强安检的必要性。,有的同志认为，以前药品申报资料不规范，企业总会在实际生产时对申报的处方工艺进行修改，到注册部门办理补充申请时间过长，影响企业生产，等等等等，总之，有各种各样的理由来证明不按批准的处方工艺生产是目前改不了的，不能改的。,而我们生产监管人员也认为企业这也难，那也难，在药品监督管理也不顺畅的前提下，生产监管不能一刀卡死，药品,GMP,不能一刀卡死。总之，企业的这种行为需要体谅。需要将就。,我认为，体谅可以，将就就非常不合适。为什么？因为这是要我们生产监管部门或药品,GMP,检查,员放弃职守，要我们违法。,药品管理法第十条明确规定药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产。药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。,诚然，我们的,GMP,认证检查目前不承担新药批准前检查的责任，但是，如果一个企业改变处方工艺我们都没查出来，也是无论如何说不过