MGD与MGD与睑缘炎的诊断及治疗

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,MGD,与睑缘炎的诊断及治疗,主要内容,MGD,的诊断及治疗,睑缘炎的诊断及治疗,典必殊眼膏治疗睑缘炎,的临床观察,定义和分类,解剖、病理生理,流行病学及相关危险因素,诊断,治疗,睑板腺功能障碍,（,Meibomian gland dysfuction,，,MGD,）,定 义,MGD,：,睑板腺的,慢性、弥漫性,异常，通常以终末导管的,堵塞,、睑板腺分泌物,质或量,的改变为特征。临床上引起泪膜的异常、眼部刺激症状、炎症反应以及眼表疾病。,2011,年悉尼,APAO,会,MGD workshop,MGD,分类,2011,年悉尼,APAO,会,MGD workshop,睑缘解剖,全身最大的皮脂腺,不与毛囊直接接触,开口位于灰线与,Marx,线之间,灰线,（,gray line),与,Marx,线鉴别,睫毛位于灰线之前,睑板腺位于灰线之后,Marx,线,=MCJ,睑板腺开口的内侧,宽,0.20.3mm,Marx,线,灰线,睑板腺,上睑腺体宽,下睑腺体短,数量,(,个）,2540,平均,31,2030,平均,26,长度,(mm),5.5(,中央,),2,容量,(ul),26,13,分泌能力,2,1,睑板腺,组织学,单个睑板腺的组成,腺泡,周围导管,中央导管（内壁为复,层鳞状上皮）,排泄管（内壁为全角,化的鳞状上皮）,腺泡的结构,全分泌腺泡：充满分泌细胞,(meibocyte,，,睑脂细胞）周围绕以基底膜,腺泡周围有毛细血管,(c),和神经纤维,(n),睑脂的转运,睑脂的持续分泌产,生的分泌压使其向,外排泄,眼轮匝肌和,Riolan,肌的收缩对睑板腺,的压迫作用驱使睑,脂排出,睑脂的生理特性和作用,屈光指数为,1.461.53,，但泪膜脂质层非常薄,对整体屈光状态无明显影响,睑缘的脂质,300ug,，泪膜的脂质约,9ug,，尚不清,楚脂质如何从脂质库分布到眼表形成泪膜,表面活性剂是脂质分布于液体所必需的,睑脂对泪膜的作用：,减少水层的蒸发、增加,泪膜稳定、促进泪膜分布,睑脂的其它功能,维持眼表的光学表面,屏障保护作用，减少微生物和有机物,的侵袭,减少佩戴角膜接触镜的不适感,防止睑缘泪液溢出,防止皮脂对泪膜的污染,睡眠时封闭睑缘,病理机制,阻塞性,MGD,睑板腺结构改变过程,正常,开口和排泄管阻塞,中央导管扩张,腺泡萎缩,角化,MGD,的流行病学,亚洲人（特别是中国人）、,40,岁以上女性发病率最高,MGD,的危险因素,LOGO,睑缘炎、干眼症、毛囊蠕形螨、角膜接触镜等,性激素缺乏、干燥综合症、高血压、高血脂、,BPH,、银屑病等,绝经后激素替代治疗、抗抑郁药、抗组胺药、维甲酸等,全身疾病,眼部疾病,药物相关,蠕形螨性睑缘炎,睫毛根有鳞屑样附着物,正常人睫毛捡出率,26.7,60,睑缘炎发生率为,28.8,拔除睫毛,Kemal M,：,ophthalmic epidemiol 12,：,287290,，,2005,RGPCL,睑裂斑,氧不足,感染,镜片污染,机械损伤,过敏反应,干眼,改变正常的泪膜分布和动力学，镜片吸附水分，导致眼表脱水,长期戴镜对眼表和睑缘影响,镜片污染,机械损伤,MGD,的临床表现,症状,自,觉,症状,：烧灼感、眼痒、异物感,视力：,可有,视物模糊、视力波动,体征：,睑缘形态的变化,睑板腺的缺失,睑板腺分泌物的改变,睑板腺开口及睑缘形态的变化,睑板腺的帽冠,睑腺口凸出,睑板腺口脂栓,后睑缘钝圆、增厚,新生血管,睑缘部黏膜消失,过度角化,睑缘不规则、睑板,腺开口消失,睑板腺红外线分析仪观察,正常睑板腺上睑细长，约,25,40,条；下睑睑板腺短粗，约,20,30,MGD,睑板腺 睑板腺的分布和走行看 不见与睑板纤维化和结 膜下结缔组织增生有关,正常睑板腺,透过睑结膜面可清晰看见,导管两边的白色囊状结构,通过冷光源透照下睑,睑板腺透照,睑板腺缺失评分及分级,评分：,1,分：睑板腺缺失,2/3,上下睑板腺分级合计评分，共,6,分。,分级：,0,级：,0-1,分；,1,级,:2-3,分；,2,级：,4-5,分；,3,级：,6,分,0,级,1,级,2,级,3,级,睑板腺分泌物的改变,细菌分泌的酯酶将脂质分解成多种脂肪酸,过量游离脂肪酸通过皂化作用形成泡沫状分泌物,泡沫样分泌物,Marx,线前移或,后移是,诊断,MGD,的重要体征,Marx,位于脸板腺开口，呈波浪状,黏膜皮肤交界线（,Marx,线）,部分交界线位于睑板腺开口处,结膜瘢痕形成腺口呈椭圆形拉长,前移,后移,诊断,标准,和,临床分型,1.,症状,2.,睑缘部形态的变化,3.,睑板腺脂质性状及排出,难易,度的改变,4.,睑板腺缺失,5.,泪液的变化,6.,眼表及角膜的变化,症状,+,2,4,项中任何一项异常可诊断,MGD,如无症状则诊断为,无症状,MGD,MGD,诊断基础上,+,5,异常，诊断为,MGD,伴蒸发过强性干眼,MGD,诊断基础上,+,6,异常，诊断为,伴眼表损伤的,MGD,MGD,伴蒸发过强性干眼,表层点状角膜炎,脂质层增厚,MGD,患者的干眼发病率是正常人群,的,3,倍,BUT,缩短,睑板腺功能障碍与干眼,分泌物滞留 细菌脂肪酸 产生自由脂肪酸,泪膜不稳定,蒸发渗透压 眼表炎症 干眼,葡萄球菌睑缘炎慢性眼表炎症辅助腺管阻塞干眼,阻塞性,MGD,表层点状角膜炎,新生血管侵入,球结膜充血,睑缘炎、,MGD,与干眼关系,睑缘炎,MGD,老年化,性激素改变,辅助泪小管阻塞泪液 分,泌减少,脂质层的改变,泪膜不稳定,干眼,眼表炎症,眼表,炎症,MGD,治疗目标和方法,清洁眼睑,：,清洗睑缘、热敷,、,按摩,（,需坚持数周甚至数月,）,脂质替代治,疗,：,亚麻子油胶囊口服，,1,蓖麻油,口服强力霉素、四环素能抑制细菌脂肪酶活性，减少游离脂肪酸的产生,1,阿奇霉素滴眼有助于,MGD,的纠正，改善睑板腺的分泌质量,睑缘区涂糖皮质激素和或抗生素眼膏,BKC,明显时,先用点必殊膏,12,周,弱效糖皮质激素,bidtid,，渐减量,人工泪液,治疗,3,周,治疗,2,月,治疗前,睑缘炎的定义和分类,是指睑缘表面、睫毛毛囊及其腺体组织,睑缘前唇疾病，包括睫毛毛囊附属皮脂腺的炎症,睑缘后唇的疾病，主要指皮脂腺的炎症和感染,前后唇均有病变,前部睑缘炎,后部睑缘炎,混合性睑缘炎,的亚急性或慢性炎症,睑缘炎的病因,Jackson WB, Blepharitis: current strategies for diagnosis and management Can J Ophthalmol 2008;43:170-9,前后睑缘炎体征的比较,前睑缘炎,睑缘血管扩张,睫毛根部鳞屑、硬痂,睫毛脱落、倒睫,睑缘切迹,后睑缘炎,睑板腺开口异常（赘生物后退、增生、阻塞）,睑板腺分泌物异常,血管扩张,角化、结节、增厚、结痂,睑缘炎的特点,各型间症状重叠,均有不同程度的泪液功能障碍,常导致相邻组织的眼表炎症,使原有眼表疾病过敏、干眼加重,慢性病程、复发,缺乏实验室诊断依据,治疗困难,可能是术后感染的主要来源,睑缘炎的特点,后睑缘炎和混合型睑缘炎易发生角结,膜病变,睑缘炎相关角结膜病变,（,blepharokeratoconjunctivitis,，,BKC,）,角结膜病变比睑缘炎恢复快,儿童,BKC,易误诊为病毒性角膜炎,睑缘炎相关角结膜病变,（,blepharokeratoconjunctivitis,，,BKC,）,多发生于葡萄球菌性睑缘炎，葡萄球菌抗原,自身可通过粘附于角膜上皮中的细菌抗原结,合受体而产生炎症反应,青年患者,BKC,的病原学,35,岁，,23,例，,20,例（,87%,）为女性,13,例（,56.5%,）有霰粒肿病史,20,例行睑板腺分泌物培养,12,例（,60%,）痤疮丙酸杆菌，,2,例金葡,菌、,2,例其他葡萄球菌,Suzuki T et al,Phlyctenular Keratitis Associated With,Meibomitis in Young Patients, Am JOphthalmol2005;140:7782,.,睑板腺分泌物细菌培养,涂片检查发现大量多形核嗜中性白细胞，,提示有细菌感染,分泌物培养：痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄,球菌、金黄色葡萄球菌、棒状杆菌,睑缘炎的诊断,睑缘炎,症状、体征,睑缘炎相关角结膜炎,睑缘炎诊断确立,排除其他疾病,实验室辅助检查,治疗目标和原则,减少局部细菌载量，从而减轻刺激症状,改善,MGD,减轻宿主局部的免疫反应,病因治疗,局部与全身治疗结合,疗程：轻度,2,个月、中重度,36,个月,目标,原则,前睑缘炎的治疗,局部治疗,清洁睑缘：稀释的婴儿香波或生理盐水棉签轻擦睫毛根部，,bid,睑缘区涂糖皮质激素和,/,或抗生素眼膏，,bidtid,典必殊眼膏、托百士、红霉素、夫西地酸等,人工泪液,全身治疗,严重者：多西环素,50100mg,，,bid,，,12w,补充维生素,C,、,B,调整饮食习惯，避免辛辣、油腻及甜食，戒烟酒,典必殊眼膏治疗睑缘炎的临床观察,北京大学第一医院眼科,同仁眼科研究所,北京大学第三医院眼科,中山大学中山眼科中心,重庆第三军医大学附属西南医院,材料和方法,多中心对照,试验组,:,典必殊眼膏,;,对照组,:,托百士眼膏,目的：,观察典必殊,眼膏,治疗,睑缘炎的有效性和安全性,观察时间：,28,天,2011,年,8,月至,2011,年,12,月,临床上确诊的睑缘炎患者,入选标准,临床明确诊断的各种睑缘炎患者：,患者有眼部刺激症状、烧灼、流泪、眼痒、睫毛根部结痂等现象，,查体可见睑缘充血、睫毛脱落或乱生、睫毛根部异常物质堆积、溃疡、鳞屑、睑板腺开口异常、睑板腺分泌物异常、角化、结节、结痂等,年龄,3,岁到,80,岁,愿意服从本实验方案,排除标准,对药物成分过敏者,严重心肺肝肾功能障碍者,妊娠及哺乳期的妇女,青光眼患者，或者眼压大于,21mmHg,者,眼部患有病毒或者真菌感染者,患有视网膜脱离、糖尿病视网膜病变，以及在试验过程中可能会进展的其他视网膜病变者,如病人合并应用其他影响疗效评估的药物者，应停药,1-2,周方可进行临床试验,剔除标准,未能按试验计划随诊者,试验期间合并应用其他影响疗效评估的,药物者，如肾上腺皮质激素、免疫抑制,剂等,有严重全身或者局部不良反应者,试验方法,治疗：热敷、按摩及清洁睑缘,试验组,：典必殊,眼膏,qn,，新泪然,tid,对照组,：托百士,眼膏,qn,，新泪然,tid,观察点：试验开始当天，第,7,天，第,14,天，第,28,天,保证眼膏涂在睑缘,评价项目,症状评分,烧灼感,：,0-3,分,流泪,：,0-3,分,畏光,：,0-3,分,眼痒,：,0-9,分,体征评分,睑缘充血、糜烂、鳞屑等累及范围,：,0-3,分,睑板腺开口异常累及的范围,：,0-3,分,睑板腺分泌物情况,：,0-3,分,球结膜充血,：,0-3,分,泪膜破裂时间（,BUT,）,：,0-3,分,荧光染色,：,0-3,分,新生血管,：,0-3,分,总分：,每只眼的总得分分别相加,疗效判定,痊愈：,与用药前相比，复查时症状、体征均恢,复正常（计分为,0,）,显效：,与用药前相比，复查时症状和体征计分,之和减少大于或等于,40%,者,好转：,与用药前相比，复查时症状和体征计分,之和减少小于,40%,者,无效,：,与用药前相比，复查时症状和体征计分,之和不变或增加者。,统计学方法,T,检验：,年龄、,IOP,、症状体征总评分,卡方检验：,性别、诊断,秩和检验：,病程、矫正视力、症状和体征评分,精确概率法：,青光眼史及家族史、睑缘炎史,结果：人口学特征,人口学资料,试验组（,n=81,）,对照组（,n=67,）,总体,平均年龄,42.06,18.57,44.48,17.74,43.1518.11,最小年龄,3,6,3,最大年龄,80,76,75,性别,男性,32,27,59,女性,49,40,89,年龄、性别：,P0.05,眼部特征比较,病种组成：,P0.05,试验组,(n=81),对照组,(n=67),前睑缘炎,10,8,后睑缘炎,38,26,混合睑缘炎,33,33,眼部特征比较,视力和眼压：,P0.05,试验组,对照组,矫正视力,0.84,0.31,0.84,0.28,最低视力,0.08,0.2,最高视力,1.5,1.2,眼压（,mmHg,）,14.97,2.83,14.96,2.78,最低眼压,7,10,最高眼压,20,22,眼部特征比较,既往病史：,P0.05,试验组,对照组,睑缘炎病史,28,25,麦粒肿或者霰粒肿,11,16,青光眼病史,1,0,青光眼家族史,1,0,青光眼危险因素,1,1,总体评分变化及有效性,0,天,7,天,14,天,28,天,试验组,平均得分,21.07,6.41,13.99,4.93,8.02,4.26,5.18,3.59,与基线分差,0,-7.09,4.55,-13.05,6.87,-16.00,7.36,有效率（,%,）,28.40,86.42,95,对照组,平均得分,23.51,6.19,20.73,6.32,18.34,6.26,16.52,6.73,与基线分差,0,-2.78,5.24,-5.16,5.37,-7.17,5.79,有效率（,%,）,8.96,16.42,25.76,有效性研究：总体评分变化,治疗后,7,、,14,及,28,天，试验组的总疗效明显高于对照组（,P0.001,）,临床研究,有效性研究：有效,率,与治疗前比，治疗后两组各症状评分下降（,P0.05,），试验组下降更明显。,各症状评分变化,临床研究,体征评分变化,(1),临床研究,与治疗前比，治疗后两组各体征评分下降（,P0.05,）； 试验组下降更明显。,体征评分变化,(2),临床研究,与治疗前比，治疗后两组各体征评分下降（,P0.05,）； 试验组下降更明显。,安全性研究：,IOP,的变化,IOP,升高发生率,实验组：,3,例（中度,2,例，高度,1,例），,3.7%,对照组：,1,例（中度），,1.5%,应用典必殊的安全性,研究显示：,皮质类固醇激素导致眼压升高的周期大于,15,天,本次多中心研究：,典必殊眼膏治疗睑缘炎,2,、,4,周的有效率分别为,86.4%,、,95%,本次多中心研究,:,典必殊眼膏治疗睑缘炎,qd,持续,4,周,眼压升高率为,3.7%,S Russo.V Papa Eye(2005),1-7,建议：,1.,典必殊眼膏的疗程为,2 - 4,周左右,2.,之后改抗生素眼膏或者其他弱效糖皮质激素,3.,注意监测眼压,如,IOP,升高者，停典必殊眼膏，,对症处理,典型病例,戴某，双混合型睑缘炎，典必殊眼膏治疗组,治疗前,治疗第,4,周,总 结,总 结,MGD,是睑缘炎的病因之一,典必殊眼膏可有效改善睑缘炎的症状体征,Thank You !,