相容性试验方法研究

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,www.sfdatc.org,第四章 厂房与设施,相容性试验方法研究,上海市食品药品包装材料测试所,梁炜,2016,年,7,月,8,日,1,上海市食品药品包装材料测试所,目录,相容性试验概述,相容性试验背景,相容性试验案例,药品相容性研究技术服务平台,2,上海市食品药品包装材料测试所,药品包装材料的成分和组件必须满足的要求：,保护性,相容性及安全性,日益被关注的重点,功能性,美国、欧盟、中国等相继出台相关法规,相容性试验背景,3,上海市食品药品包装材料测试所,相容性研究,思路,2,提取试验,3,迁移试验,1,来源分析,根据包材处方组成、生产、供应链等一系列合环节，分析可能存在的提取物与迁移物,多种提取方式、溶剂，尽可能获得提取物结构信息，确定重点考察物质,建立分析方法,建立方法分析上市包装药品中的目标物,包材筛选,累积数据,将测定值与安全阈值进行比较，评估安全性,4,玻璃注射剂容器与药品相容性,容器系统提取试验,密封用胶塞等配件的提取试验,玻璃容器提取试验,容器系统提取试验目标物在注射液中的迁移试验,玻璃注射剂容器与药品的相容性研究,安全性评价,5,上海市食品药品包装材料测试所,塑料注射剂容器系统,塑料输液容器容器系统,垫片、胶塞等配件,聚异戊二烯垫片,/,胶塞,改性聚丙烯,接口、组合盖,容器主体（瓶、袋等）,多层共挤,输液袋,改性聚丙烯,输液袋,聚丙烯输液瓶,聚烯烃安瓿,聚乙烯安瓿,聚丙烯安瓿,6,上海市食品药品包装材料测试所,聚丙烯安瓿与,药品相容性,聚丙烯安瓿,提取试验,抗氧剂及降解产物,除酸剂中的金属元素,聚丙烯安瓿提取物在注射液中的迁移试验,聚烯烃安瓿对药品稳定性的保护性,塑料注射剂容器与药品的相容性研究,安全性评价,7,塑料输液容器与药品相容性,容器系统,提取试验,接口、组合盖、垫片、胶塞等配件的提取试验,容器主体提取试验（瓶、袋等）,容器系统提取试验目标物在注射液中的迁移试验,输液容器对注射液的吸附试验,加速稳定性试验,/,模拟临床加药,输液容器对药品稳定性的保护性,氧气透过量,/,水蒸气透过量,塑料注射剂容器与药品的相容性研究,安全性评价,8,气雾剂容器与药品相容性,抗氧剂及降解产物提取试验,抗氧剂及降解产物迁移试验,聚合物单体或降解产物，如,PBT,聚合物,抗氧剂及降解产物迁移试验,金属元素提取试验,金属元素迁移试验,邻苯类,提取试验,邻苯类,迁移试验,多环类,提取试验,多环类,迁移试验,气雾剂容器与药品的相容性研究,安全性评价,9,上海市食品药品包装材料测试所,相容性研究案例,1,玻璃注射剂容器与药品的相容性试验,10,上海市食品药品包装材料测试所,玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究,指导原则试验条件,溶液,酸碱度,（,pH,值）,试验温度,（）,加热时间,（小时）,0.9%,氯化钾溶液,8.0,121,2,3%,枸橼酸钠溶液,8.0,80,24,20mmol/L,甘氨酸溶液,10.0,50,24,元素分析,观察脱片情况,11,上海市食品药品包装材料测试所,抗氧剂、硫化剂类物质试验方法开发,超高效液相色谱法,同时检测,10,多种抗氧剂及降解产物、硫、等物质,注射剂玻璃瓶用胶塞相容性试验案例,12,上海市食品药品包装材料测试所,相容性研究案例,2,塑料注射剂容器与药品的相容性试验,13,上海市食品药品包装材料测试所,包装组成：改性聚丙烯输液袋,+,含异戊二烯垫片的组合盖（改性,PP,）,+,接口（改性,PP,）,改性聚丙烯输液容器系统提取试验,高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫片中的抗氧剂降解产物、硫等,气相色谱及气质联用：改性共聚物,SEBS,的单体苯乙烯,ICP-OES/ICP-MS,：除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离子,塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例,14,上海市食品药品包装材料测试所,改性剂,SEBS,的苯乙烯单体残留提取试验方法开发,分析方法：气质联用,同位素内标,D8,定量,塑料注射剂容器与药品的相容性试验案例,15,上海市食品药品包装材料测试所,除酸剂及其他添加剂中的金属元素提取试验开发,等离子体发射光谱仪（,ICP-OES,）,铝、镁、,硅、钛、锌、钙等,等离子体质谱仪（,ICP-MS,）,砷、锑、铅等,塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例,16,上海市食品药品包装材料测试所,迁移试验方法开发内容举例,迁移试验目标物,容器及配件中的抗氧剂、,降解产物、硫化剂等,改性剂,SEBS,的,苯乙烯单体,金属元素镁、铝、,硅、锌、钛等,增塑剂、多环芳烃等有害物质,分析方法,UPLC/HPLC,GC-MS,ICP,GC-MS,迁移试验目标物,配件中的尼龙低聚物,配件中的,1,3,丁二烯，异戊二烯,配件中的,脂肪酸类,印刷油墨中的,溶剂残留,分析方法,UPLC/HPLC,GC,GC,GC,17,上海市食品药品包装材料测试所,迁移试验方法开发内容,迁移试验方法开发的,多种配方的塑料注射剂容器品种,聚丙烯输液瓶,直立式聚丙烯输液袋,（改性剂为,SEBS,）,直立式聚丙烯输液袋,（改性剂为,EMA,）,三层共挤输液袋,五层共挤输液袋,聚丙烯安瓿,聚乙烯安瓿,18,上海市食品药品包装材料测试所,迁移试验方法开发涉及的注射液品种,基础输液,氯化钠注射液、,5%,葡萄糖注射液等,各种治疗性药物几十种,氟康唑氯化钠、乳酸钠林格、苦参素氯化钠、利巴韦林葡萄糖、乳酸环丙沙星氯化钠、盐酸格拉司琼氯化钠、氧氟沙星葡萄糖、碳酸氢钠、替硝唑葡萄糖等的治疗性输液、脂肪乳,/,电解质等的营养输液、安瓿装氯化钾、,50%,葡萄糖等,19,上海市食品药品包装材料测试所,注射剂容器对注射液的吸附研究,通过加速试验评价注射液的稳定性,主要考核指标药品含量测定、有关物质等,模拟临床用药的加药吸附试验,加药接触时间,0,、,1,、,2,、,6,小时,对照方式，玻璃瓶装同批注射液,含量测定方法，液相色谱法为主,进行了头孢唑林钠、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢曲松钠、利巴韦林、奥沙利铂、胞磷胆碱钠、硝酸甘油、紫杉醇、法莫替丁等多种临床加药的吸附试验,20,上海市食品药品包装材料测试所,注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价,氧气透过量,考察注射剂容器抵御药液被氧化的保护性功能,采用容器法进行试验，与实际情况更为一致,水蒸气透过量,考察注射器容器抵御药液水分损失从而导致含量变化的保护性功能,21,上海市食品药品包装材料测试所,药品相容性研究技术服务平台,药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求,药品相容性研究技术服务平台建设内容,药品相容性研究技术服务平台建设成果,22,上海市食品药品包装材料测试所,药品相容性研究技术服务平台的公共需求,国外许多制药企业委托,CRO,（,Contract,Research,Organization,）企业进行药包材研究服务，发展比较成熟，涵盖了新药研发到市场销售的全过程。,我国,CRO,公司业务范围主要以化合物发现、临床试验、新药申请报批以及新药注册代理为主，提供专业的包材研究服务的,CRO,企业少之又少。,本平台与国内外多所高校、研究机构保持紧密的合作关系，在政策支持下，可在短时间内建成一个服务全行业的领先的包材研究服务平台，为我国的医药事业做出贡献。,23,上海市食品药品包装材料测试所,药品相容性研究技服务平台建设内容,平台名称：药品相容性研究技术服务平台,平台性质：上海市科委，上海研发公共服务平台建设专项,平台建设目标,1,）建设一个专业的药品相容性研究技术服务平台，为国内外药企和研究机构等提供药品相容性研究的技术服务工作。,2,）建成一个为行业提供涵盖塑料、玻璃、金属、橡胶、吸入制剂与药品相容性研究和相关技术咨询的集成创新公共服务平台。,平台承担单位：上海市食品药品包装材料测试所,平台服务内容：接受公共委托，提供药品相容性研究技术服务，并对国家该领域相关指导原则的制定，提供参考。,24,上海市食品药品包装材料测试所,药品相容性研究技服务平台建设成果,平台建设近两年来为大量药品生产迁移、药包材生产企业提供了药品相容性研究技术服务。,服务来自于全国各地企业，提供了近,200,家次的药品相容性研究技术服务。为有效评价药品安全提供科学的数据。,涉及的药品包装涵盖不同材质的塑料安瓿、塑料输液瓶、塑料输液软袋、塑料输液膜、玻璃注射剂瓶、预灌封注射器、注射剂瓶用各种卤化丁基胶塞、异物二烯垫片、预灌封用活塞、护帽、吸入气雾剂标准等。,开发了大量的相容性研究方法，完成了方法学验证工作。为今后药品相容性研究的进一步拓展奠定了扎实的基础。,25,上海市食品药品包装材料测试所,谢谢！,26,