药品不良反应与检测报告

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,药品不良反应报告和监测,王 梅,定义、分类,发生的原因,药品不良反应报告和监测,概述,监测的意义,监测中的任务、报告程序和要求,“,药品不良反应事件报告表”填写方法,监测与上报,药品不良反应的定义,药品不良反应,药品不良事件,群体不良事件,可疑不良反应,新的不良反应,概念,ADR,合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应,ADE,药物治疗过程中所发生的任何不幸的医疗卫生事件,而这种事件不一定与药物治疗有因果报应关系,对健康人群进行免疫防治过程中，因使用药物出现多人非正常反应的医学事件,怀疑而未确定的不良反应,药品说明书中未载明的不良的反应,药品不良事件包括药品标准缺陷、药品质量问题、药品不良反应、用药失误以及药品滥用。,ADR,认识上的误区,ADR,就是医疗差错或医疗事故。,药物具有二重性，合格的药品在正常用法用量下出现与用药目的无关的有害反应，主要是由于医学科学发展水平的限制导致的,。,ADR,监测中发现不良反应的药品就是假劣药。,严格的说，药品不良反应是客观存在的,。,药品不良反应是个体差异，与医疗行为无关、与药品无关。科学技术水平的限制、新药研究的局限、用药方案的合理性等均与药品不良反应有关,（二）,药品不良反应分类,剂量相关型,副作用,毒性作用,后遗效应,继发反应,剂量不相关,药物变态反应特异质反应,无清晰时间联系,致癌、致畸,.,B,型,C,型,A,型,A,类,(augmented,，扩大反应,),：药物对人体呈剂量,相关的反应，它可根据药物或赋形剂的药理学和,作用模式来预知，停药或减量可以部分或完全改善。,停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡,率低。,通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。,（二）药品不良反应分类,B,类,(bugs,药物反应,),：由药物促进某些微生物生长,引起的,ADR,，这类反应可以预测，它与,A,类反应的,区别在于,B,类反应主要针对微生物。,（二）药品不良反应分类,C,类,(chemical,，化学反应,),：该类反应取决于赋形物,或药物的化学性质，化学刺激是其基本形式，这类,反应的严重程度主要取决于药物浓度。,如静脉炎、注射部位局部疼痛外渗反应等。,（二）药品不良反应分类,D,类,(delivery,，给药反应,),：反应由给药方式引起，,它不依赖于成分的化学物理性质。给药方式不同会,出现不同的,ADR,，改变给药方式，,ADR,消失。,如植入药物周围的炎症或纤维化，注射液中微粒,引起的血栓形成的血管栓塞，片剂停留在咽喉部，,用干粉吸入剂后的咳嗽。,（二）药品不良反应分类,E,类,(exit,，撤药反应,),：它是生理依赖的表现，只发生,在停药或剂量减少后，再次用药症状改善。,常见的引起撤药反应的药物有阿片类、苯二氮卓类、,三环类抗抑郁药、,-,受体阻滞药、可乐定、尼古丁等,（二）药品不良反应分类,F,类,(familial,，家族性反应,),：仅发生在由遗传因子,决定的代谢障碍的敏感个体中，此类反应必须与,人体对某种药物代谢能力的正常差异而引起的,ADR,相鉴别,.,如葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺陷引起的镰状细胞性贫血,是,F,类反应，而细胞色素,p4502D6,（,CYP2D6,）缺乏引,起的反应则为,A,类反应。,（二）药品不良反应分类,H,类,(hypersensitivity,，过敏反应,),：该类反应不是,药理学可预测的，且与剂量无关，必须停药。,如过敏性皮疹、光敏性皮炎等。,（二）药品不良反应分类,G,类,(genetotoxcity,，基因毒性反应,),：能引起人类基,因损伤的,ADR,，如致畸、致癌等。,环丙沙星光敏性皮炎,U,类,(unclassified,，未分类反应,),：指机制不明的反应,，如药源性味觉障碍，辛伐他汀的肌肉疼痛不良反应,及气体全麻药物的恶心呕吐。,（二）药品不良反应分类,药品不良反应发生原因,药理作用,药物杂质,药物的污染,剂型,剂量,地高辛引起心缓,红霉素,糖皮质激素,青霉素过敏反应,刺五加注射液事件,药物方面,药物质量,氨苄西林 引起药疹,种族,药物代谢酶,性别,药物皮炎男,女,(3,2),年龄,药物敏感性,个体差异,药效学药动学,机体方面,病理状态,血型,血栓症,A,型较,O,型多,腹泻影响口服药吸收,用药方面,药物相互作用,：为药物不良反应产生的重要因素，,用药种类越多发生率越高,。,合用,5,种药物,4.2%,6-10,种,7.4%,11-15,种,24.2%,16-20,种,40.0%,21,种以上,45.0%,（,1,）饮酒,A.,降低药效,B.,增加不良反应几率,（,2,）喝茶,四环素、大环内酯类抗生素可增加茶叶中茶碱的毒性，导致恶心、呕吐,.,增加氨茶碱的排泄，使药物的平喘作用减退,.,（,3,）烟,（,4,）醋 含醋酸，可与碱性药物发生作用，亦可改变体液,pH,。,（,5,）食盐、蛋白质、脂肪,其他因素的影响,药品不良反应监测与上报,观察对象样本量有限,观察时间短,病种单一,病例数少,药品不良反应监测的意义,防止不良反应重复发生，提高合理用药水平，促进医疗水平的提高，促进药物流行病学研究，并为上市后药品再评价提供依据。,排除老人、孕妇和儿童,不良反应事件,2000,年 西沙比利事件,西沙比利对本来有心血管疾病或患有心律失常病人易发生,Q,T,间期延长或扭转型心律失常。,SFDA,规定,2000,年起只能在医院药房凭医生处方销售,2004,年 罗非昔布事件,默克公司进行为期三年研究发现，万络会使心脏病发作和中风危险性增加,1,倍，,2004,年,9,月,30,日默克公司宣布,10,月,1,日起全球撤回万络,2006,年 鱼腥草注射液,SFDA,于,2006,年接到众多因使用鱼腥草素钠注射液发生不良反应事件，经,SFDA,专家组调查结果表明静脉使用血腥草，不良反应发生率高，,SFDA,修改鱼腥草注射的为肌肉注射。,讲座、研讨、交流,新药、特殊药品,指导患者,呈报工作,信息反馈,信息宣传,参与用药决策,用药跟踪制度,不定期公告,遵医嘱,阅读药品说明书,及时请教,药师在药品不良反应监测中的任务,药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。,世界卫生组织,(WHO),官员强调：药品不良反应预示着继续给药会有危险，需要预防或特定治疗措施，或减少剂量，乃至停药。,药品不良反应报告程序和要求,我国实行药品不良反应报告制度，,2011,年,7,月,1,日，卫生部新的,药品不良反应报告和监测管理办法,开始实行。,药品生产企业,药品经营企业,医疗机构,药品不良反应报告程序和要求,Product,专职,Product,专职或,兼职,Product,（一）机构和人员要求,药品不良反应报告程序和要求,生产企业,经营和使用单位,1.,新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应；其他国产药品，报告新的和严重的不良反应。,2.,进口药品自首次获准进口之日起,5,年内，报告该进口药品的所有不良反应；满,5,年的，报告新的和严重的不良反应。,（二）报告范围,（三）报告时限,药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在,15,日内,报告，,其中死亡病例须,立即,报告；,发现群体不良反应，应,立即,报告；,其他药品不良反应应当在,30,日内,报告。,（四）定期安全性更新报告,1.,设立新药监测期的国产药品,2.,进口药品,（五）药品重点监测,新药监测期内的药品和首次进口,5,年内的药品，,对本企业生产的其他药品，应当根据安全性情况主动开展重点监测,。,（六）评价与控制,药品生产企业应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究。,药品经营企业和医疗机构应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析和评价，并采取有效措施减少和防止药品不良反应的重复发生,（七）信息管理,国家药品不良反应监测中心应当根据对药品不良反应报告和监测资料的综合分析和评价结果，及时发布药品不良反应警示信息。,省级以上药品监督管理部门应当定期发布药品不良反应报告和监测情况,省级,ADR,中心,国家,ADR,中心,SFDA&,卫生部,WHO,药品使用机构,药品生产企业,个人,医疗机构,经营企业,15,天,死亡立即,30,天,可疑即报,监测期：可疑即报,非监测期：新的或严重的,所有可疑,ADR,药物不良反应上报流程,“药品不良反应事件报告表”填写方法,药品不良反应,/,事件报告表展示,报告的处理,所有的报告将会录入数据库，专业人员会分析药品和不良反应,/,事件之间的关系。,根据药品风险的普遍性或者严重程度，决定是否需要采取相关措施，如在药品说明书中加入警示信息，更新药品如何安全使用的信息等。,在极少数情况下，当认为药品的风险大于效益时，药品也会撤市。,1.,开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系？,(,是,/,否）,2.,所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型？,(,是,/,否）,3.,停药或减量后，反应是否减轻或消失？,(,是,/,否）,4.,再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？,(,是,/,否）,5.,所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释？,(,是,/,否）,关联性评价,(,药品不良反应的判断方法,),“药品不良反应事件报告表”填写方法,1,2,3,4,5,肯定,很可能,？,可能,？,可能无关,？,待评价,需要补充材料才能评价,无法评价,评价的必须材料无法获得,肯定选项,否定选项,难以肯定或否定,？不明,例：女，,34,岁，因流行性腮腺炎采用注射用,阿昔洛韦钠,250mg,，加入生理盐水注射液,100ml,，静滴，,qd,。用药,8h,后（另,1,例为,12h,）患者出现肉眼可见,血尿,，终末呈血滴状，尿样本分析红细胞,+,，白细胞,+,+,，少量鳞状上皮细胞及粘液，为排除月经或阴道分泌物干扰、留取中段尿确认，并停用阿昔洛韦，,4d,后，血样本恢复正常。,按五项标准分析：,1,2,3,4,5,+,+,+,？,结论：,很可能,为注射用阿昔洛韦的不良反应,ADR,在 线 上 报,全国药品不良反应监测网络网址,：,文献,药品说明书,期刊、图书、,数据库,媒体,官方网站,ADR,信息来源,医生、药师,信息,谢谢!,