生物化学之肝脏的生化讲课ppt课件

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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,肝脏的概述,人体,最大,的,实质器官,正常成人肝约,11.5kg,肝脏的,水分,约占肝重的,70%,非水物质,约占肝重,30%,(主要是蛋白质),参与糖、脂、蛋白质、维生素、激素等物质的中间代谢过程中发挥着重要作用,而且还与生物转化、胆汁酸和胆色素代谢密切相关,机体储存,铁,最多的器官,物质代谢中枢,最大的,化学工厂,肝脏的化学功能,具有双重血液供应,具有丰富的血窦,具有发达的亚细胞结构和丰富的酶含量,具有两条输出通路,第一节 肝脏在物质代谢中的作用,肝脏在,糖代谢,中的作用,调节糖的分解代谢、糖异生及肝糖原的合成与分解,维持血糖浓度的恒定,确保全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应,合成和贮存糖原的重要器官,将糖原分解成葡萄糖以补充血糖的器官,:胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆,第五节 血清胆红素与黄疸,第三节 胆汁酸的代谢,第二节 肝脏的生物转化,第二相反应-结合反应,第三节 胆汁酸的代谢,胆红素经过结合转化后再经过高尔基复合体、溶酶体等作用,排入毛细胆管随胆汁排出肝脏,肝脏在维生素代谢中的作用,成分除水外,主要是胆汁酸盐,酚 葡萄糖醛酸基转移酶 苯葡萄糖酸苷,尼克酰胺+S-腺苷蛋氨酸 甲基转移酶,肝脏在激素代谢中的作用,肝脏在糖代谢中的作用,正常人血浆胆红素含量 3.,肝脏在,脂类代谢,中的作用,1.分泌胆汁酸盐有助于脂质及脂溶性物质的消化吸收,2.肝脏是脂肪酸、脂肪、胆固醇、磷脂等各种脂类物质和血浆脂蛋白代谢的主要场所,3.合成胆固醇(,占总的80%以上,),4.合成分泌卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT),5.合成磷脂与其他脂质和载体蛋白,6.脂肪酸氧化分解的主要场所,肝脏在,蛋白质,代谢的作用,1.合成自身所需蛋白还合成分泌90%以上的血浆蛋白,2.白蛋白与球蛋白的比值(A/G)下降甚至倒置,是临床作为肝病党的辅助诊断指标之一,3.在血浆蛋白分解代谢中也起着重要的作用,4.是胺类物质解毒的重要器官,肝脏在,维生素,代谢中的作用,1.肝脏在维生素的吸收、转运、贮存、和中间代谢中均起重要作用,2.肝脏直接参与多种维生素的合成与转化,如:将-胡萝卜素转变为维生素A1,将维生素D3转变为25-羟维生素D3,肝脏在激素代谢中的作用,主要作用是参与激素的,灭活,和排泄,激素在发挥调节作用后被降解失去活性的过程,如雌激素、醛固酮可在肝内与葡萄糖醛酸或硫酸等结合而灭活,抗利尿激素可在肝内水解灭活等,第二节 肝脏的生物转化,生物转化:,机体将一些非营养物质进行化学转变,增加其极性或水溶性,使其容易排出体外的过程称为生物转化,生物转化的意义:,处理非营养物质,通过对非营养物质进行化学转变,使其生物活性降低或丧失,使有毒的物质毒性降低或者消除。对机体其保护作用,是机体适应环境的有效措施,具有重要的生理意义!,酚 葡萄糖醛酸基转移酶 苯葡萄糖酸苷,酚 葡萄糖醛酸基转移酶 苯葡萄糖酸苷,糖皮质激素不仅能诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成,促进胆红素与葡萄糖醛酸的结合,而且对结合胆红素的排出也有促进作用,因此,可用此类激素治疗高胆红素血症。,作为消化液促进脂类消化和吸收,对氨基苯磺酰胺 乙酰转移酶 对乙酰氨基苯磺酰胺,糖皮质激素不仅能诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成,促进胆红素与葡萄糖醛酸的结合,而且对结合胆红素的排出也有促进作用,因此,可用此类激素治疗高胆红素血症。,:胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆,具有发达的亚细胞结构和丰富的酶含量,环氧化物 谷胱甘肽转移酶 谷胱肽结合物,二、胆红素在肝脏的代谢,胆红素经过结合转化后再经过高尔基复合体、溶酶体等作用,排入毛细胆管随胆汁排出肝脏,在血浆蛋白分解代谢中也起着重要的作用,在乙酰基转移酶催化下,生成相应的乙酰化衍生物,糖皮质激素不仅能诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成,促进胆红素与葡萄糖醛酸的结合,而且对结合胆红素的排出也有促进作用,因此,可用此类激素治疗高胆红素血症。,生物转化的主要类型:,第一相反应,:氧化、还原、水解 反应,第二相反应,:结合反应,第一相反应:,1.氧化反应,加单氧酶系,单氨氧化酶系,2.还原反应,氯化素 氨基氯化素,偶氮苯,苯胺,硝基还原酶,偶氮还原酶,水解反应:,脂及酰胺水解反应通式如下:,RCOOR+H2O 酯酶 RCOOH+ROH,RCONHR+H2O 酰胺酶 RCOOH+RNH2,第二相反应-结合反应,酚,葡萄糖醛酸基转移酶,苯葡萄糖酸苷,3,4二甲基苯酚,硫 酸基转移酶,3,4二甲基 苯酚硫酸,环氧化物 谷胱甘肽转移酶 谷胱肽结合物,谷胱肽(GSH),在乙酰基转移酶催化下,生成相应的乙酰化衍生物,如马尿酸,葡萄糖醛酸结合反应,硫酸结合反应,谷胱甘肽结合反应,乙酰基结合反应,甘氨酸结合反应,对氨基苯磺酰胺,乙酰转移酶,对乙酰氨基苯磺酰胺,苯甲酸,HS-C0A ATP,苯甲酰CoA,甘氨酸,马尿酸,尼克酰胺+S-腺苷蛋氨酸,甲基转移酶,N-甲基尼克酰胺+S-腺苷同型半胱氨酸,甲基结合反应,肝脏生物转化反应的特点,1.连续性,2.多样性,3.解毒和制毒双重性,影响生物转化作用的,主要因素,:,1.年龄 4.性别,2.药物 5.食物,3.疾病 6.营养状态,第三节 胆汁酸的代谢,一.胆汁,1.由肝细胞分泌,成人每天分泌大约300-700ml,2.成分除水外,主要是胆汁酸盐,3.胆汁的双重功能:,作为消化液促进脂类消化和吸收,作为排泄液能将胆红素等代谢产物和毒物、药物,等排入肠腔,随粪便排出体外,二.胆汁酸代谢,(一)胆汁酸的分类,:胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆,酸、石胆酸,:水溶性更大、更稳定、在,酸或钙离子存在的情况,也不容易沉淀,游离型胆汁酸,结合性胆汁酸,肝脏直接参与多种维生素的合成与转化,第二相反应-结合反应,阻塞性黄疸是由于肝外胆管或肝内胆管阻塞所致的黄疸,前者称为肝外阻塞性黄疸;,抗利尿激素可在肝内水解灭活等,作为排泄液能将胆红素等代谢产物和毒物、药物,谷胱肽(GSH),生物转化:机体将一些非营养物质进行化学转变,增加其极性或水溶性,使其容易排出体外的过程称为生物转化,是胺类物质解毒的重要器官,抗利尿激素可在肝内水解灭活等,溶血性黄疸,主要是红细胞本身的内在缺陷或红细胞受外源性因素损伤,使红细胞遭到大量破坏,释放出大量的血红蛋白,致使血浆中非脂型胆红素含量增多,超过肝细胞的处理能力则出现黄疸。,作为消化液促进脂类消化和吸收,第一节 肝脏在物质代谢中的作用,在血浆蛋白分解代谢中也起着重要的作用,非水物质约占肝重30%(主要是蛋白质),N-甲基尼克酰胺+S-腺苷同型半胱氨酸,(二)胆汁酸代谢,1.初级胆汁酸的生成,结合型胆汁酸的生成,2.次级胆汁酸的生成,胆汁酸循环,(三)胆汁酸的生理功能,1.促进脂类的消化吸收,2.防止胆结石的形成,第四节 胆色素代谢与黄疸,(一)胆红素的生成,(二)胆红素在血液中的运输,胆红素-白蛋白复合物,被称为,游离胆红素,或未,结合胆红素,,也有人将其称为,血红素,正常人血浆胆红素含量,3.4-17.1mol/L,生成的胆红素,进入血液,与血浆蛋白结合,二、胆红素在肝脏的代谢,(一)肝细胞对胆红素的摄取,通过放射性标记胆红素后,50%放射性胆红素从血浆清除只需大约18分钟,,说明肝细胞摄取胆红素的能力很强!,(二)肝细胞对胆红素的转化,(二),肝细胞对胆红素的转化,三.肝脏对胆红素的排泄,胆红素经过结合转化后再经过高尔基复合体、溶酶体等作用,排入毛细胆管随胆汁排出肝脏,糖皮质激素不仅能诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成,促进胆红素与葡萄糖醛酸的结合,而且对结合胆红素的排出也有促进作用,因此,可用此类激素治疗高胆红素血症。,三、胆红素在肠道的变化和胆色素肠肝循环,第五节 血清胆红素与黄疸,一.溶血性黄疸,溶血性黄疸,主要是红细胞本身的内在缺陷或红细胞受外源性因素损伤,使红细胞遭到大量破坏,释放出大量的血红蛋白,致使血浆中非脂型胆红素含量增多,超过肝细胞的处理能力则出现黄疸。另外,脾脏机能亢进时,使红细胞破坏破坏,由于大量红细胞的破坏,形成大量的非结合胆红素,超过肝细胞的摄取、结合与排泌能力,另一方面,由于溶血性造成的贫血,缺氧和红细胞破坏产物的毒性作用,削弱了肝细胞对胆红素的代谢功能、使非结合胆红素在血中潴留,超过正常的水平而出现黄疸.,二.肝细胞性黄疸,由于肝细胞的损伤致肝细胞对胆红素的聂取,结合及排泄功能下降,因而血中的UCB增加,而未受损的肝细胞仍能将UCB转变为CB,CB一部分的经毛细胆管从胆道排泄,一部位经已损害或破坏的肝细胞反流入血中;亦可因肝细胞肿胀,汇管自渗出性病变与水肿以及削胆管内的胆栓形成使胆汁排泄受阻,而返流进入血循环中,致血中CB增加而出现黄疸。临床表现:皮肤,黏膜,浅黄及深黄色,食欲减退,严重者可有出血倾。,三.阻塞性黄疸,阻塞性黄疸是由于肝外胆管或肝内胆管阻塞所致的黄疸,前者称为肝外阻塞性黄疸;后者称为肝内阻塞性黄疸,谢谢观赏,第一节 肝脏在物质代谢中的作用,肝脏在维生素代谢中的作用,作为排泄液能将胆红素等代谢产物和毒物、药物,主要作用是参与激素的灭活和排泄,在乙酰基转移酶催化下,生成相应的乙酰化衍生物,RCOOR+H2O 酯酶 RCOOH+ROH,肝脏在激素代谢中的作用,糖皮质激素不仅能诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成,促进胆红素与葡萄糖醛酸的结合,而且对结合胆红素的排出也有促进作用,因此,可用此类激素治疗高胆红素血症。,第五节 血清胆红素与黄疸,分泌胆汁酸盐有助于脂质及脂溶性物质的消化吸收,对氨基苯磺酰胺 乙酰转移酶 对乙酰氨基苯磺酰胺,肝脏直接参与多种维生素的合成与转化,分泌胆汁酸盐有助于脂质及脂溶性物质的消化吸收,第二相反应-结合反应,生物转化的意义:处理非营养物质,通过对非营养物质进行化学转变,使其生物活性降低或丧失,使有毒的物质毒性降低或者消除。,肝脏在激素代谢中的作用,主要作用是参与激素的,灭活,和排泄,激素在发挥调节作用后被降解失去活性的过程,如雌激素、醛固酮可在肝内与葡萄糖醛酸或硫酸等结合而灭活,抗利尿激素可在肝内水解灭活等,生物转化的主要类型:,第一相反应,:氧化、还原、水解 反应,第二相反应,:结合反应,第二相反应-结合反应,酚,葡萄糖醛酸基转移酶,苯葡萄糖酸苷,3,4二甲基苯酚,硫 酸基转移酶,3,4二甲基 苯酚硫酸,环氧化物 谷胱甘肽转移酶 谷胱肽结合物,谷胱肽(GSH),在乙酰基转移酶催化下,生成相应的乙酰化衍生物,如马尿酸,葡萄糖醛酸结合反应,硫酸结合反应,谷胱甘肽结合反应,乙酰基结合反应,甘氨酸结合反应,(二)胆汁酸代谢,1.初级胆汁酸的生成,三.肝脏对胆红素的排泄,胆红素经过结合转化后再经过高尔基复合体、溶酶体等作用,排入毛细胆管随胆汁排出肝脏,糖皮质激素不仅能诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成,促进胆红素与葡萄糖醛酸的结合,而且对结合胆红素的排出也有促进作用,因此,可用此类激素治疗高胆红素血症。,二.肝细胞性黄疸,由于肝细胞的损伤致肝细胞对胆红素的聂取,结合及排泄功能下降,因而血中的UCB增加,而未受损的肝细胞仍能将UCB转变为CB,CB一部分的经毛细胆管从胆道排泄,一部位经已损害或破坏的肝细胞反流入血中;亦可因肝细胞肿胀,汇管自渗出性病变与水肿以及削胆管内的胆栓形成使胆汁排泄受阻,而返流进入血循环中,致血中CB增加而出现黄疸。临床表现:皮肤,黏膜,浅黄及深黄色,食欲减退,严重者可有出血倾。,
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