氯霉素类药物在兽医临床上应用及其残留研究进展

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,氯霉素类药物在兽医临床上应用及其残留研究进展,于文刚,氯霉素类抗生素的介绍及应用,氯霉素的残留标准,氯霉素残留检测方法,氯霉素类抗生素的介绍及应用,氯霉素类(Chloramphenicols，简称CAPs)包括氯霉素及其,衍生物,，又称为酰胺醇类（Amphemicols）。兽医临床应用的主要有,氯霉素,（Chloramphenicol），,甲砜霉素,（Thiamphnicol,TAP）、,氟甲砜霉素,（Florfenicol,FF,）,氯霉素类抗生素的化学结构,作用机制,与70s核蛋白体的50s,亚基上的,A位,紧密结合，,阻碍了肽酰基转移酶的,转肽反应，使肽链,不能延伸，而抑制,蛋白质的合成。,氯霉素（Chloramphenicol）,理化性质,为,左旋体,，在水中,微,溶，在弱酸性和中性溶液中较稳定，能耐煮沸，,遇碱易失效,。,为,广谱,抑菌剂,主要抑制细菌肽链形成,使蛋白合成受阻,高浓度也能杀菌。一般对,革兰氏阴性菌的作用比阳性菌强,对,厌氧菌,也有相当作用,但对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等无效,。,内服易吸收,(马、牛、羊例外),肌肉注射吸收,缓慢,(琥珀氯霉素的水溶性强,吸收也迅速)。体内广泛分布,肝、肾,中浓度最高,亦易透过血脑屏障进入脑脊液。在肝内大部分被失活,仅10%原药从尿中排出。用于防治,畜禽的沙门氏菌病和大肠杆菌感染,。对,牛巴氏杆菌病、禽霍乱及敏感菌引起的泌尿道、呼吸道感染,也有效。,不良反应,：,抑制骨髓造血机能,可逆性地抑制骨髓,(,与使用剂量和疗程有关),临床表现为使用剂量或频率依赖性的血细胞减少，一般在停药后12d内恢复正常。,不可逆的再生障碍性贫血,（与CAP的使用剂量和疗程无关，与个体特异性反应有关）,即使与药物停止接触，骨髓抑制仍将长期存在，骨髓造血功能极少恢复。临床表现为全血细胞下降，死亡率高达5070，存活者也容易发生粒细胞性白血病，发生CAP再生障碍性贫血的几率为1：30000，虽然几率不高，却是,致命性,的。,不良反应,由于氯霉素能够抑制记忆性的免疫应答反应，故动物接种疫苗期禁用。,氯霉素亦可产生胃肠道反应和四环素类相似的二重感染。,氯霉素为肝微粒体药酶的抑制剂，能明显减慢其他药物的代谢，从而延长其他药物的效果，或增强其毒性。,本品是第一个用于临床的广谱抗生素(1949年),因50年代发生致死性再生障碍性贫血和灰婴综合征,80年代又出现耐氯霉素菌株,加上其他广谱抗菌药的陆续出现,使在国内外的应用普遍减少。1984年FDA禁止氯霉素用于所有食品动物。,甲砜霉素thiamphenicol,是,氯霉素的同类物,水溶性略大于氯霉素,性更稳定。抗菌谱与抗菌作用,近似,氯霉素,对多数肠杆菌科细菌、金葡菌及肺炎球菌的作用略逊于氯霉素。与氯霉素可完全交叉耐药。内服吸收迅速而完全,体内广泛分布,在肝内不被失活,组织中含量高于同剂量氯霉素(肾、肺、肝中约高34倍),因而体内抗菌活性也较强。以原型经肾排泄。,适应症同氯霉素,。,在呼吸道、胆汁和尿液中含量高,故,主要用于呼吸道、肠道和尿路感染,。本品仍有血液系统毒性(可逆性红细胞生成抑制),对免疫也有较强的抑制作用(约比氯霉素,强6倍,)。,但不产生再生性障碍性贫血,。,氟苯尼考 Florfenicol,动物专用氯霉素类的广谱抗菌药,1990年首次在日本上市，用于水产养殖业,1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病,1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。,在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病.,我国目前已通过了该药的审批。,氟苯尼考 Florfenicol,具有抗菌广谱，吸收好，体内分布广，安全高效等特点,1.广谱,对,革兰氏阳性菌及阴性菌皆有强大的杀灭作用,，对厌氧革兰氏阳性菌及阴性菌、立克次氏体、支原体均有较强的抗菌作用,。,2.速效,口服或肌注1小时后血液中可达治疗浓度。1.53小时即可达药峰浓度；有效血药浓度可维持20小时以上。,3.,穿透力,强,，组织药物浓度,高,，可透过血脑屏障，特别适用于控制,脑部和呼吸道感染,。,4.毒性小 安全,，在规定休药期（,28天,）停药无残留能保证人，畜安全。,5.安全范围大,，用推荐剂量的十倍，不会产生不良反应和中毒。,6.不易产生耐药性,。,F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的-OH，阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用。,对氯霉素、喹诺酮类及其他抗菌药物耐药的细菌仍敏感,。,适应症,动物专用广谱抗生素,特别适用于,对氯霉素、喹诺酮类及其他抗菌药物,有耐药性的细菌感染,主用于,牛、猪、鸡和鱼类,的细菌性病，如,牛,：呼吸系统疾病、巴氏杆菌病、沙门氏菌病、大肠杆菌病、葡萄球菌感染、链球菌感染、乳房炎(干乳期)、棒状杆菌病等。,猪,：传染性胸膜病、猪喘气病、沙门氏菌病、大肠杆菌性下痢、萎缩性鼻炎，猪丹毒、猪肺疫、无乳综合症等。,鸡,：大肠杆菌病、沙门氏菌、传染性、慢性呼吸道病及葡萄球菌病等。,注：,有胚胎毒性，故妊娠动物禁用,。,用量,：,im/iv:20mk/kg,鸡内服：20-30 mk/kg,猪混饲50ppm,用法：,注射液：畜：每个注射部位不超过10ml，1次/48h，连用2次；禽：1次/日，连用3次。溶液/可溶性粉：饮水给药,预混剂（500 ppm）：拌料,氯霉素对人的危害,1、,骨髓造血机能紊乱,:氯霉素对骨髓造血机能有抑制作用，可引起,血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、溶血性,等，多数在长期或多次用药的过程中发生。发生率约为1/100000-1/5000。骨髓的毒性分为两类：一是,可逆性抑制,。主要影响红细胞、血小板和白细胞的形成。二是,再生障碍性贫血,。前者与剂量有关，药物的血浓度超过5ug/ml即可出现；后者少见，发生较晚而极为严重，与氯霉素的每日用量和总量均无直接关系。,2、,灰婴综合症,:在早产儿和新生儿肝内有些酶系统发育尚不完全，葡萄糖醛酸结合的能力较差，因此影响氯霉素在肝中的,解毒,过程；此外，肾脏排泄能力亦较弱，能招致药物蓄积中毒。,3、,胃肠道症状、口部症状,：胃肠道反应主要有腹胀、腹泻、食欲减退恶心、呕吐则少见。口部症状如口腔粘膜充血、疼痛、糜烂、口角炎和舌炎等。,4、,其它不良反应,:可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋以及严重失眠。有时发生中毒性精神病，主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等。,氯霉素的残留标准,氯霉素(Chloramphenicol，CAP)是一种广谱抗生素，虽然是国家规定的食品动物,禁用,药品，但是由于其具有,疗效好、价格低廉,等优点，目前仍有小部分人不顾国家规定，将其应用于各类家禽、家畜及水产品的各种传染性疾病的治疗。氯霉素有其严重的副作用，它会抑制人体骨髓的造血功能，从而引起再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。因此，近年来，世界各国特别是欧盟、美国等发达国家对动物性食品中氯霉素残留的,检测要求日趋严格,，分析方法的检测限不得超过,0.1ug/kg,部分国家检验检疫要求,1999年9月13日中华人民共和国农业部发布了动物性食品中兽药最高残留限量的通知，规定了氯霉素在所有食品动物的可食用组织中,不得检出。,中国农业部已将氯霉素从2000年版中国兽药典中,删除,列为禁药。,2002年1月，美国食品与药品管理局（FDA）公布了禁止在进口动物源性食品中,使用,氯霉素,欧盟的进口食品卫生标准规定“氯霉素含量标准为,不得检出,。”其“不得检出”的含义是氯霉素含量在,1ppb,以下，即含量在十亿分之一以下。,2002 年，欧盟提出氯霉素的最低检测限为,0.3g/kg。,德国部分州的特殊检测标准为,0.2ppb,。,日本对中国的动物源性食品中氯霉素的检测最高限量为,0.05mg/kg,。,我国方法检测限量值：牛奶,0.25ng/ml,肉类,1.5ng/g,尿液,1.0ng/ml,血清0.5ng/ml 蜂蜜(快检),1.5ng/g,蜂蜜(18柱)0.1ng/g,U.S.Residue Limits for Veterinary Drugs and Unavoidable Contaminates in Meat,Poultry,and Egg Products,Appendix provides information on the residue limits(tolerances and action levels)for animal drugs,food additives,and unavoidable contaminants in meat,poultry,and egg products.The Food Safety and Inspection Service in its regulatory programs apply chemical residue limits,which are set by,the Food and Drug Administration(FDA).,The official source of these tolerances is Title 21 of,the Code of Federal Regulations(CFR).,Those for animal drugs are found in CFR,Title 21,Part 556,those for food additives are found in Title 21,Part 172,Section 172.140,and those for unavoidable contaminants are found in,Title 21 Part 109,Section 109.30.In addition,FDA may establish action levels that are published in the Federal Register(FR).FSIS does not permit concentrations of chemical residues in meat,poultry,and egg products to exceed the tolerances or action levels published in the CFR or FR.,Compound,Production Class,Fat(ppm),Meat(ppm),Meat,byproduct(ppm),Liver(ppm),Kidney(ppm),Edible Tissue(ppm),Chlorhexidine,Cattle,Goats,Hogs,Horses,Poultry,Sheep,Eggs,Reference,:21 CFR 556.20(the Code of Federal Regulations),Compound,Production Class,Fat(ppm),Meat(ppm),Meat,byproduct(ppm),Liver(ppm),Kidney(ppm),Edible Tissue(ppm),Florfenicol,Cattle,0.3,3.7,Goats,Hogs,0.2,2.5,Horses,Poultry,Sheep,Eggs,Reference,:21 CFR 556.283(the Code of Federal Regulations),CONSOLIDATED VERSION,of the Annexes I to IV of,Council Regulation n2377/90,List of pharmacologically active substances for which maximum residue limits have been fixed).,Florfenicol,Bov