锥体外系疾病

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,运动障碍性疾病,概述,运动障碍疾病通常分为 两类,肌张力增高-运动减少,运动贫乏,帕金森病,肌张力降低-运动过多,不自主运动,亨廷顿病,第一节 帕金森病,概述,帕金森病，又称震颤麻痹，是一种中老年人常见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征，临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常等,一、病因,年龄老化,环境,遗传,二、发病机制,多巴胺和乙酰胆碱是纹状体内两种重要的神经递质，两种递质的平衡是维持基底节正常功能的基础。帕金森病时黑质多巴胺能神经元变性、缺失导致递质失衡,氧化应激,线粒体功能缺陷,蛋白质过度表达和聚集,三、临床表现,静止性震颤,肌强直,运动迟缓,姿势步态异常,其它症状,五、诊断和鉴别诊断,诊断,中老年发病，缓慢进展,四项主征中至少两项,左旋多巴治疗有效,无眼外肌麻痹、小脑体征、锥体系损害等,鉴别诊断,特发性震颤,帕金森综合征：药物性、中毒性、脑炎后、外伤性、血管性,帕金森叠加综合征,六、治疗,时机：早期无须治疗；若影响日常生活和工作能力则需药物治疗,目的：恢复纹状体内,DA与Ach,的平衡，增加多巴胺能作用或减少胆碱能作用,原则：从小剂量开始，缓慢递增，细水长流，不求全效,1、抗胆碱药,拮抗相对亢进,Ach的功能,对震颤和强直疗效好。适于震颤突出而年龄较轻的患者,代表药物：安坦 1-2 mg,3次/d,副作用：口干、瞳孔扩大，眼,压升高，便秘，尿潴留，精神症状,狭角型青光眼、前列腺肥大禁用，老年慎用,2、金刚烷胺,促进神经未梢DA释放和减少DA再摄取。可轻微改善PD所有症状，可单独或与抗Ach药合用，用于轻症患者,用法：金刚烷胺100mg,1-2 次/d,副作用：不宁、足踝皮肤水肿等，哺乳妇女禁用,3、多巴胺替代疗法 左旋多巴及其复方制剂,提供DA合成的前体物质，是治疗PD最有效药物和金指标，能改善PD的所有症状,复方左旋多巴制剂由左旋多巴和外周多巴胺脱羧酶抑制剂组成,常用有息宁和美多巴,副作用,急性副作用,(,呈剂量相关性,),恶心、呕吐、低血压、心率失常（偶见）、不安和意识模糊等,后期并发症,症状波动,:,A,.,剂末现象,B,.,开关现象,异动症,4、多巴胺受体激动剂,直接激动D-R，对神经元有保护作用,代表药物：溴隐亭、培高利特、吡贝地尔、普拉克索等,副作用：皮肤发红、体位性低血压及精神兴奋、幻觉等,此药半衰期较长故相对多巴类制剂而言，运动障碍副作用较少,5、MAO-B抑制剂,阻止DA降解，增加脑内DA含量。神经保护作用(如合用VitE),代表药：司来吉林,副作用：运动障碍,以,及精神改变,(抑郁),6、COMT抑制剂,阻止L-Dopa和DA在胶质细胞内的降解,代表药物：托卡朋、恩托卡朋,服用次数与复方左旋多巴相同,副反应不明显，可有腹泻、意识模糊、运动障碍和转氨酶升高等，注意肝肾毒性,第二节 小舞蹈症,一、病因,A型溶血性链球菌感染有关,二、临床表现,发病年龄：5-15岁，女性较多,常亚急性起病，出现舞蹈样不自主动作、肌张力降低、肌力减弱等,“钟摆样膝反射”,“,挤奶妇手法/盈亏征,”,三、诊断及鉴别诊断,诊断：年龄、病程、症状、体征、辅助检查（WBC、CRP、ASO、ESR）,鉴别诊断：抽动秽语综合征、先天性舞蹈病、Huntington舞蹈病、核黄疸,四、治疗,一般治疗：卧床休息，避免声光刺激等，加强防护,抗,感染,：青霉素，10-14天为一疗程,风湿热的心脏合并症的治疗,对症治疗,：,氟哌啶醇、安定等,第三节 肝豆状核变性,概述,肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，又称Wilson病,一、临床表现,常发生于儿童期和青春期，少数成年起病,症状缓慢发展，可有阶段性加重和缓解，亦有进展迅速的,神经及精神症状,眼部与肝脏异常,其他,二、辅助检查,血清铜及铜蓝蛋白降低、尿铜增加,眼科裂隙灯检查K-F环,头部CT或MRI,其它：肝肾功能，基因检测等,三、诊断,青少年起病,典型锥体外系症状,+,肝病体征,角膜K-F环,阳性家族史,辅查：,CT、MRI检查,、,血清铜蓝蛋白降低,四、治疗,低铜饮食、用药物减少铜的吸收和增加铜的排出。治疗愈早愈好，对症状前患者也需及早治疗,药物治疗首选D-青霉胺,D-青霉胺(D-penicillamine),螯合铜使之自沉积部位排除，消除游离铜的毒性,剂量：成人1.0-1.5g/day、,儿童20mg/kg/d,分三次，餐前30min-1h,同时服,Vit,B,6,，20mg/d,首次用药前须作青霉素皮试,须终生用药,D-青霉,胺的副作用,初期反应,红斑、发热、蛋白尿、中性粒细胞下降、血小板下降等,处理：立即停药直至毒副作用消失,，,再合用强的松20mg/d并将青毒胺250mg/d开始,逐,渐增,量,慢性并发症：,肾病综合征、慢性皮肤病、粒细胞血小板下降、,重症肌无力,等,处理：停用直至上述并发症消失后再重新启用,