药理学 第三讲 药效学

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,基础学习,药理学,（,pharmacolog,y,）,第二讲回顾,首关消除、肝肠循环、肝药酶（诱导剂、抑制剂）、半衰期、稳态血药浓度、生物利用度、恒比消除、恒量消除,药物体内过程：,2,3,1.,下列关于药物吸收的叙述中错误的是：,A,吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程,B,皮下或肌注给药通过毛细血管壁吸收,C,口服给药通过首关消除而吸收减少,D,舌下或直肠给药可因通过肝破坏而效应下降,E,皮肤给药除脂溶性大的以外一般不易吸收,4,2.,可具有首关消除的是：,A,肌注苯巴比妥被肝药酶代谢后，进人体循环的药量减少,B,硫喷妥钠吸收后贮存于脂肪组织使循环药量减少,C,硝酸甘油舌下给药自口腔粘膜吸收经肝代谢后药效降低,D,口服普萘洛尔经肝灭活后进入体循环的药量减少,E,以上都不是,5,3.,药物与血浆蛋白结合：,A,是牢固的,B,不易被排挤,C,是一种生效形式,D,见于所有药物,E,可被其它药物排挤,4.,肝药酶：,A,专一性高，活性有限，个体差异大,B,专一性高，活性很强，个体差异大,C,专一性低，活性有限，个体差异小,D,专一性低，活性有限，个体差异大,E,专一性高，活性很高，个体差异小,6,5.,在碱性尿液中弱碱性药物：,A,解离少，再吸收多，排泄慢,B,解离多，再吸收少，排泄慢,C,解离少，再吸收少，排泄快,D,解离多，再吸收多，排泄慢,E,排泄速度不变,6.,药物肝肠循环影响了药物在体内的：,A,起效快慢,B,代谢快慢,C,分布,D,作用持续时间,E,与血浆蛋白结合,药理学的研究内容,药物效应动力学（药效学）,作用机制、药理作用、临床应用、,不良反应及量效关系,药物代谢动力学（药动学）,体内过程：吸收、分布、生物转化、排泄,药物在体内随时间变化的动态规律,第三讲,药物效应动力学,8,9,药物效应动力学,简称药效学,研究,药物对机体,的作用及其规律,药物的作用、作用机制、临床应用、不良反应、,量效关系,10,药物的基本作用,11,药理效应：,药物引起机体生理、生化功能或形态发生,的变化。,药物作用：,一、药物作用与药理效应,引起效应的初始反应。,实际上是机体器官原有功能水平的改变,12,肾上腺素 血压上升,（药理效应）,肾上腺素,激动血管平滑肌,受体,血管平滑肌收缩,血压上升,（药物作用）,药物基本作用,：,对机体,原有,功能活动的影响,原有功能活动增强,原有功能活动减弱,在一定条件下，药物的兴奋和抑制作用可相互转化。,在同一机体内，药物对不同的器官可产生不同的作用。,兴奋作用,抑制作用,14,在一定剂量下，药物对某一个或几个组织器官产生明显的作用，而对其他组织器官作用不明显或无作用。,二、药物作用的选择性,选择性决定药物引起机体产生效应的范围：,选择性,高,，应用范围小，不良反应少,选择性,低,，应用范围广，不良反应多,选择性,低,是药物产生,副作用,的基础,药物的,剂量改变,时可明显影响其作用范围：,剂量增加，药物作用范围扩大，药物作用,的选择性降低。,16,结合所学知识，分析一下有没有“包治百病”的灵丹妙药？,如果有，这样的药物临床治疗效果好不好？,三、,药物作用的两重性,正面效应,负面效应,治疗疾病,预防疾病,不良反应,药物,防治作用,18,（一）防治作用,定义：,是指符合用药目的、有利于防治疾病,的药物作用。,包括：,预防作用：,疾病或症状发生前用药所产生的作用,治疗作用：,药物针对治疗疾病需要所呈现的作用,19,治疗作用,对因治疗：,是指消除原发致病因子的治疗,对症治疗：,是指改善疾病症状的治疗,替代治疗：,补充体内营养或代谢物质的不足,临床用药原则：,“,急则治其标，缓则治其本，标本兼治,”,20,练习,分析以下哪些是预防作用，哪些是治疗作用？治疗作用中，哪些是对因治疗，哪些是对症治疗？,1.,缺碘地区儿童定期口服碘丸。,2.,感冒者口服阿司匹林降低体温。,3.,痢疾患者口服庆大霉素溶液。,4.,乙肝患者注射干扰素。,21,（二）不良反应,定义：,不符合用药目的，并给病人带来不适或,痛苦的反应。,包括：,副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应、,停药反应、变态反应和药物依赖性等。,严重的不良反应引起药源性疾病！,1.,副作用：,在治疗剂量下发生的，与用药目的,无关的作用。,固有作用，可预知,随用药目的不同，与防治作用可相互转化,如：,阿托品,抑制腺体分泌 松弛胃肠道平滑肌,治疗作用,副作用,胃肠绞痛,副作用,治疗作用,全麻前给药,2.,毒性反应：,是,用药量过大或用药时间过长,而致药物在体内蓄积，血药浓度达到中毒,浓度，或,机体对药物敏感性过高,，引起的,严重不良反应。,比较严重，可预知，应避免,急性毒性：,用药后立即发生,多损害,CVS,、,CNS,、,R,慢性毒性：,长期用药，药物在体内蓄积,多损害,肝、肾、骨髓、内分泌,三致反应：致癌、,致畸,、致突变,海豹肢畸形,注意：妊娠,三个月内,，应避免使用,药物，如确需用药，应尽可能,选用无致畸胎作用的药物。,反应停,25,3.,后遗效应,血药浓度降到阈浓度以下，残存的药理效应,4.,停药反应,突然停药，原有疾病,（,症状）加剧,5.,继发反应,药物的治疗作用所引起的不良后果,6.,变态反应：,又称过敏反应,是机体受药物刺激后引起的,病理性,免疫反应,。,特点：,与药物剂量无关,不可预知,过敏源：药物本身、代谢产物、杂质,常在第二次用药后出现,结构相似者发生交叉过敏,27,过敏反应,药疹、药热,皮肤瘙痒,剥脱性皮炎,过敏性休克,预防措施,询问过敏史,皮试,凡有过敏史,或皮试阳性,者应禁用,28,7.,特异质反应,：,是指个体对某些药物的异常敏感性。,特点：,通常与遗传有关,大多是由于机体缺乏某种酶，药物在,体内代谢受阻所致,药物剂量与效应关系,29,30,1.,什么是量效关系？,2.,如何反映量效关系？,3.,从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。,药物的量效关系,31,一、量效关系,剂量效应关系,在一定剂量范围内，药物剂量与效应,之间的规律性变化。,正相关,浓度效应关系,在一定范围内，剂量越大，血药浓度越高，,作用也就越强。,有效量,剂量与作用的关系（量效关系）示意图,最小致死量,无效量：,是指药物的剂量过小，在体内达不到有效浓度，不能引起明显的药理效应的剂量。,最小有效量：,指刚能引起效应的最小剂量，亦称阈剂量。,有效量：,又称治疗量,介于最小有效量与极量之间，疗效显著而安全的剂量。,极量：,又称最大治疗量,能引起最大效应而不至于中毒的剂量。,最小中毒量：,是指产生毒性反应的最小剂量。,中毒量：,介于最小中毒量与最小致死量之间的剂量。,安全范围：,药物的最小有效量与最小中毒量之间的剂量范围。表明药物的安全性大小。,最小致死量：,指药物引起死亡的最小剂量和。,致死量：,用量大于最小致死量,35,二、量效曲线,量反应量效曲线,质反应量效曲线,量反应量效曲线,质反应量效曲线,三、基本概念,效能：,药物所能产生的最大效应。,反映药物内在活性的大小。,随着剂量或浓度的增加，效应强度也随之增,加，当效应增强到最大程度后虽再增加剂量或浓,度，效应不再继续增强，这一药理效应的极限称,为,最大效应或效能。,效价强度：,是指能引起等效反应（一般采用,50%,效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越,大。,39,效能与效价,40,效能,(maximum efficacy),药物浓度,效应强度,效价强度,（,potency,）,产生最大效应的能力,反映药物的内在活性,引起等效反应的相对浓度或剂量,药物产生同一效应剂量比较,半数致死量（,LD,50,）：,是指在测定药物毒性的动物实验中，使半数,实验动物死亡的剂量。,半数有效量,(ED,50,),：,是指在测定药物疗效的动物实验中，使半数,实验动物出现疗效指标的剂量。,治疗指数：,半数致死量与半数有效量的比值。,一般治疗指数越大，药物越安全。,安全系数又称安全指数：,是,LD,5,与,ED,95,的比值。,该比值越大，说明用药越安全。,100,50,0,ED,50,LD,50,效应曲线,毒性曲线,100,50,0,ED,50,LD,50,A,药,B,药,ED,95,LD,5,ED,95,LD,5,A,药与,B,药，哪药更安全？,安全范围,安全范围,