第十四抗原递呈细胞及抗原递呈

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗原递呈细胞及抗原递呈,Antigen presenting,第一节 抗原递呈细胞,（Antigen-presenting cell,APC),所有表达MHC分子并能处理和递呈抗原的细胞。,“专职”APC（professional APC）,“非专职”APC,专指一类特化的细胞，具有摄取、加工、递呈抗原，激活CD4+T细胞，诱导免疫应答的能力。包括DC、M,和B细胞。,内皮细胞、上皮细胞、间质细胞、纤维母细胞、经胶质细胞、病毒感染细胞或肿瘤细胞,功能最强的APC；,能够刺激初始T细胞增殖；,免疫应答的启动者。,一、树突状细胞（dendritic cell，DC）,DC表面标志,CD1a、CD11c、CD83,特异性结合病原微生物的受体、FcR,MHC-II及多种辅助刺激分子（CD80/86、CD40、ICAM-1等）,多能干细胞,淋巴干细胞,T细胞,B细胞,髓样干细胞,NK,（一）来源、分化和种类,MO,髓系DC,髓系DC,中性粒细胞,M,淋巴系DC,来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟DC（骨髓内）,血液,外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原,外周淋巴组织，发育为成熟的DC。,2.分化、发育和迁移,（1）前体期,（2）未成熟期,（3）迁移期,（4）成熟期,不成熟DC 成熟DC,状态 正常情况 抗原等刺激,抗原内吞,和加工 极强 大大减弱,处理抗原,辅助刺激,分子、粘 较低 显著增高,附分子,刺激初始 弱 强,T细胞,存在部位 实体器官 淋巴结、脾,及非淋巴 派氏结合淋巴结,组织的上皮,（1）通过表面受体识别和吞噬抗原（内吞作用）,-Fc,R和甘露糖受体等。,（2）通过巨胞饮作用（macropinocytosis）,（3）吞噬作用,（4）表面捕获,未成熟DC摄取抗原物质的三种方式,非特异摄取抗原,-郎格罕氏细胞,吞噬病原体（经皮肤感染）,局部淋巴结,递呈给T细胞识别。,另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质性抗原、移植抗原、自身抗原。,巨吞饮作用,吞噬作用,受体介导的内吞作用,CD32,3.分布与命名,朗格汉斯细胞（Langerhans cell,LC）,并指状DC（interdigitating cell,IDC）,间质性DC（interstitial DC）,胸腺DC（thymic DC）,隐蔽细胞（veiled cell）,外周血DC（peripheral blood DC）,滤泡DC（follicular DC，FDC）,不成熟DC,成熟DC,DC迁移形式,参与T细胞的阴性选择,滤泡DC（FDC）通过高表达的FcR和C3bR捕获和浓缩抗原，把未经加工处理的抗原递呈给B细胞；再由B细胞加工处理后递呈给Th细胞。,B,（二）生物学功能,1.抗原递呈功能,（1）递呈抗原，启动免疫应答；,（2）分泌多种细胞因子，调节免疫细胞的分,化、发育、活化及移行等。,二、单核-吞噬细胞系统,（mononuclear phagocyte system，MPS）,体内功能最为活跃的细胞之一,（一）来源及组织分布,多能干细胞,髓样干细胞,M,组织,库普弗细胞,MO,朗格汉斯细胞,肝,脾,淋巴结,皮肤,肺泡M,破骨细胞,（二）生物学特征,FcR和补体受体,CK受体,趋化性细胞因子受体,MHC-I类和II类分子,免疫粘附、调理吞噬,介导,M,本身的分化和发育,进入炎症部位,处理和提呈抗原,过氧化物酶,白三烯B4,PAF,磷脂酶,前列腺素E,溶酶体酶,分泌,IL-1,IL-6,IL-12,TNF-,IL-8,GM-CSF,细胞因子,酶,其它因子,前列腺素,白三烯,补体成分,纤维蛋白,结合蛋白,凝血因子,溶菌酶,酸性水解酶,赖氨酸酶,酯酶,胶原蛋白酶,弹性纤维蛋白酶,功能,胞吐,胞吞作用（内化）,吞噬作用,胞饮,受体介导的胞吞,加工和递呈抗原,浓集抗原并内化,BCR结合抗原,MHC-II丰富,三、B淋巴细胞,非特异性胞饮作用,抗原递呈（antigen presenting）指抗原递呈细胞将抗原,加工处理（antigen processing）、,降解为,多肽,片段，并与MHC分子结合为,抗原肽-MHC分子复合物,，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的,TCR结合,，从而被,递呈给T淋巴细胞,的全过程。,第二节 抗原递呈及其机制,APC,（a）内化抗原,抗原,（b）加工处理抗原,（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于APC表面，递呈给T细胞,T,TCR对抗原肽-MHC分子复合物的识别,抗原递呈分子,MHC-,分子,MHC-类分子,内源性抗原,endogenous antigen,外源性抗原,Exogenous antigen,合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的蛋白、胞内某些自身正常成分,外源性抗原和内源性抗原,来源于细胞外，进入内体加工的抗原,在细胞内合成，在胞质内加工的抗原,被吞噬的细胞、细菌或某些自身成分,抗原递呈途径,一、胞质溶胶途径（MHC-类分子途径）,二、溶酶体途径（MHC-类分子途径）,三、非经典抗原递呈途径（自习）,四、脂类抗原的CD1分子递呈途径（自习）,TAP,MHCI分子的合成,MHCI，2m,和抗原肽的组装,运输至膜表面,短肽,内源性抗原,细 胞 核,B7,CD28,1,2,3,4,MHC-I 类分子,抗原呈递途径,MHC-I,CD8,TCR,抗原肽,蛋白酶体,CD8,+,T,细胞,APC,内8,蛋白酶体（proteosome）,泛素,内源性抗原,LMP2,LMP7,低分子量多肽,（low molecular weight peptide）,降解为8,12aa的多肽片断,内源性抗原的加工处理,内源性抗原的加工处理转运,抗原加工相关转运体,（伴随蛋白）,钙联素,B7,CD28,5,MHC-II类分子,抗原呈递途径,MHC-II分子的合成,a,b,链和恒定链的运输,运输至膜表,4,3,2,溶酶体,内体（吞噬体）,CD4,TCR,抗原肽,1,CD4,+,T,细胞,APC,外源性抗原,内体/溶酶体,II外4,ER,九聚体（Ii）,3,Ii链（Ia相关的恒定链）,CLIP：恒定链多肽，蛋白酶水解Ii链后形成。,MIIC（MHC-II类分子腔室）,MHC-DM使CLIP解离，外源性抗原肽结合到MHC上,溶酶体途径（MHC-类分子途径）,内体,内体/溶酶体,抗原递呈的胞质溶胶途径与溶酶体途径比较,递呈抗原肽的MHC分子,I类分子 II类分子,应答的T细胞,CD8+T细胞 CD4+T细胞,抗原来源,内源性 外源性,抗原肽产生部位 胞质蛋白酶体 内体、溶酶体,MHC荷肽部位 内质网腔 MIIC 或CIIV,伴随蛋白 钙联素、TAP、tapasin Ii链、钙联素,递呈细胞 所有有核细胞 专职APC,特点 胞质溶胶途径 溶酶体途径,内、外；8、4,思考题,名词解释：APC、DC、抗原递呈,问答题：,1.专职APC包括哪些？试述它们的主要生物学功能。,2.试述MHC-I类分子递呈内源性抗原的简要过程。,3.试述MHC-II类分子递呈外源性抗原的简要过程。,4.试比较抗原递呈的胞质溶胶途径与溶酶体途径。,