肾素-血管紧张素系统抑制药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第22,章,章,肾,素,素,血,血,管,管,紧,张,张,素,系,系,统,统,抑,抑,制,制,药,药,Renin-AngiotensinSystemInhibitors,江西医科大,学,学,何,何,明,明,The renin-angiotensin system,an important endocrine system,participates significantly inthepathophysiologyof several highly prevalent diseases,whichhas led toan enormous effortto exploreallaspects oftherenin-angiotensin systemand to devise new approaches for inhibiting its actions.,肾素血管,紧,紧张素系统,Rennin-Angiotensin System,angiotensinogen,renin,PD123319,angiotrnsin,angiotrnsin,inactive,peptides,vasoconstriction,sympathetic stimulation,cellular hypertrophy,renovascular,effects,nitric oxide,prostacyclin,bradykinin,bradykinin,receptors,ACE(,kinase,),?,ACEI,captopril,AT1 receptor,antagonist,losartan,AT,2,AT,1,angiotensinogen,renin,PD123319,angiotrnsin,angiotrnsin,inactive,peptides,vasoconstriction,sympathetic stimulation,cellular hypertrophy,renovascular,effects,nitric oxide,prostacyclin,bradykinin,bradykinin,receptors,ACE(,kinase,),?,ACEI,captopril,AT1 receptor,antagonist,losartan,AT,2,AT,1,The molecular pathway ofthe rennin-angiotensin and themajor sites ofACEinhibitors.,（一,）,）对,血,血管,、,、血,压,压的,影,影响,（二,）,）对,心,心脏,的,的影,响,响,（三）对,肾,肾脏的影,响,响,（四）对,肾,肾上腺素,的,的影响,肾素血,管,管紧张素,系,系统的功,能,能,作用于肾,素,素血管,紧,紧张素系,统,统的药物,血管紧张,素,素转化酶,抑,抑制药,血管紧张,素,素,II受体,阻,阻断药,Drugs used to inhibit the actions oftherenin-angiotensin system include angiotensin convertingenzyme(ACE)inhibitorsandAT1receptor blockers.,血管紧张,素,素转化酶,抑,抑制药,Angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEinhibitors are the mostsuccessful example of drugsin thisfield inrecentyears and are widelyused inpatients with hypertension,congestiveheart failure,and myocardial infarction.The representativedrug inthis classis captopril.,血管紧张,素,素转化酶,抑,抑制药,一、ACE抑制药,的,的药理作,用,用,1.降压,作,作用。,2.对血,流,流动力学,的,的影响。,3.抑制,和,和逆转心,血,血管重构,。,。,4.保护,血,血管内皮,细,细胞。,5.对肾,脏,脏的保护,作,作用。,6.对抗,动,动脉粥样,硬,硬化作用,。,ACE抑,制,制药的作,用,用机制,（一）抑,制,制循环及,局,局部组织,中,中的ACE,（二）减,少,少bradykinin的,降,降解,（三）抑,制,制交感神,经,经递质的,释,释放,（四）自,由,由基清除,作,作用,ACE抑,制,制药的分,类,类及常用,药,药物,一、含,有,有巯基,（,（SH,）,）,如卡托,普,普利(captoril),二、含,有,有羧基,（,（COO）,如赖诺,普,普利(lisinopril),三、含,有,有磷酸,基,基（POO,）,）,如福辛,普,普利(fosinopril),卡托普,利,利,Captopril,一、药,理,理作用:,1.在,体,体内和,体,体外均,能,能抑制ACE,。,。除阻,碍,碍AngI转,化,化为AngII外，,也,也减少bradykinin的降,解,解。使,血,血中的bradykinin浓度,增,增加，,从,从而使,血,血管扩,张,张，血,压,压下降,。,。,2.能,3.能较好地维持其他一些重要器官的血流量，对脂质代谢及血中尿酸均无明显影响。,卡托普,利,利Captopril,Themechanism of captoprilcombinationwith ACE.,C,H,2,C,H,C,H,3,O,N,C,C,H,Z,n,2,+,-,S,H,+,C,O,O,angiotensin,-,converting enzyme,C,H,2,C,H,C,H,3,O,N,C,C,H,Z,n,2,+,-,S,H,+,C,O,O,angiotensin,-,converting enzyme,二、体,内,内过程,三、临,床,床应用,1.高,血,血压。,2.充,血,血性心,力,力衰竭,。,。,3.心,肌,肌梗死,。,。,四、不,良,良反应,较少,卡托普,利,利Captopril,依那普,利,利 Enalapril,特点：,1.依,那,那普利,的,的代谢,物,物依那,普,普利拉,对,对ACE的抑,制,制作用,比,比卡托,普,普利强,约,约10,倍,倍。,2.依,那,那普利,作,作用出,现,现缓慢,，,，但维,持,持时间,较,较长。,3.依,那,那普利,对,对血糖,和,和脂质,代,代谢影,响,响小，,口,口服易,吸,吸收，,不,不受食,物,物影响,。,。,4.用,于,于治疗,高,高血压,和,和慢性,心,心功能,不,不全。,血管紧,张,张素II受体,阻,阻断药,一、代,表,表药物,氯沙坦,（,（losartan,）,）,缬沙坦,（,（valsartan）,厄贝沙,坦,坦（irbesartan,）,）,坎替沙,坦,坦（candesartan）,依普沙,坦,坦（eprosartan,）,）,替米沙,坦,坦（telmisartan）,二、特,点,点,对AT,1,受体有,高,高度选,择,择性，,亲,亲和力,强,强，作,用,用专一,且,且持久,。,。,氯沙坦Losartan,药理,作,作用,1.降,血,血压,选择性,阻,阻断AT,1,受体，,阻,阻滞血,管,管紧张,素,素介,导,导的血,管,管收缩,、,、醛固,酮,酮释放,、,、促心,肌,肌和血,管,管平滑,肌,肌增殖,等,等效应,，,，导致,外,外周阻,力,力下降,。,。,2.促,进,进尿酸,排,排泄,抑制肾,小,小管对,尿,尿酸的,重,重吸收,，,，作用,短,短暂。,临床应,用,用,1.高,血,血压,降压特,点,点,1）口,服,服起效,快,快,2）作,用,用维持,久,久：24 h,平,平稳降,压,压，,3,6周后,达,达最大,效,效应,3）不,良,良反应,较,较ACEI少,较少引,起,起干咳,及,及血管,神,神经性,水,水肿；,但仍可,致,致低血,压,压及高,血,血钾。,禁用于,妊,妊娠患,者,者。,氯沙坦Losartan,临床应,用,用,2.改,善,善左心,室,室肥厚,3.治,疗,疗充血,性,性心力,衰,衰竭,4.治,疗,疗心肌,梗,梗死,5.防,治,治血管,成,成形术,后,后再狭,窄,窄,6.肾,脏,脏保护,作,作用,氯沙坦Losartan,第 22 章,学,学习结,束,束,END,！,！,下一章,主菜单,前一章,