第3章出血热病毒ppt课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,出血热病毒,第四军医大学,徐志凯,教授,第,31,章,*,出血热（,Hemorrhagic fever,）,是一组疾病，,或一组综合征的统称。共同特征：“,3H,”症状,1.,发热（,hyperpyrexia,）,2.,出血（,hemorrhage,）,3.,低血压（,hypotension,）休克及不同脏器,的损害。,*,引起出血热的病毒种类较多,，它们分属于不同,的病毒科，我国已发现的主要有：,汉坦病毒,、,登革病毒及克里米亚刚果出血热病毒。,汉坦病毒,第一节,*,汉坦病毒于,1978,年由韩国学者李镐汪等从疫区,黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：,单分子负链,RNA,病毒目（,Mononegavirade,）,布尼亚病毒科（,Bunyaviridae,）,汉坦病毒属,（,Hantavirus,）,*,病毒名称来自汉坦病毒属的原型病毒汉滩病毒,（,Hantaan virus,），为避免区分属及型的名称,时发生混乱，故在译名用字上加以区别。,汉坦病毒（,Hantavirus,),的型别,汉滩病毒（,Hantaan virus,）,HFRS,汉城病毒（,Seoul virus,）,HFRS,多布拉伐,-,贝尔格莱德病毒,HFRS,（,Dobrava-Belgrade virus,）,普马拉病毒（,Puumala virus,）,HFRS,泰国病毒（,Thailand virus,）,HFRS,希望山病毒（,Prospect virus,）,？,索塔帕拉雅病毒（,Thottapalaym virus,）,？,辛诺柏病毒（,Sin Nombre virus,）,HPS,汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：,*,肾综合征出血热,（,Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome,，,HFRS,）,以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主,要特征。,*,汉坦病毒肺综合征,（,Hantavirus pulmonary syndrome,，,HPS,）,以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要,特征。,中国是世界上,HFRS,疫情最严重的国家,1.,流行范围广：,除青海和新疆外，其余各省、市、,自治区均有病例报告。,*,传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播,*,多为野外感染，主要危害青壮年,*,缺乏特异有效的治疗药物,2.,发病人数多：,10,万人左右,/,年；,占全球总病例数,80%,以上。,3.,病死率较高：,5%10%,。,一、生物学性状,1.,汉坦病毒的形态学特征,病毒体呈圆形或卵圆形，直径,90,110nm,，,有囊膜，囊膜上有突起。,病毒核酸为单股负链,RNA,，分,L,、,M,、,S,三个片段。,病毒具有四种结构蛋白，即核蛋白,N,、糖蛋白,G1,、,G2,和,RNA,依赖,RNA,聚合酶（,RdRp,）,汉坦病毒,颗粒模型,L,：约,6.36.5,kb,，编码,RNA,聚合酶，,与病毒的复制、转录有关,M,：约,3.63.7,kb,，编码囊膜糖蛋白,G1,、,G2,S,：约,1.62.0,kb,，编码核蛋白,*,囊膜糖蛋白,G1,和,G2,：,分别为,70kD,和,55kD,。,有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体,产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱。,*,核蛋白,：,50kD,。含量高，免疫原性强。氨基,端有多个线性抗原位点，对于维持完整核蛋白,的立体构象和抗原活性有重要作用；既有,T,细,胞识别的位点，也有中和抗原位点；能刺激机,体体液免疫和细胞免疫应答。,2.,培养特性及实验动物,*,多种细胞敏感,，一般不出现细胞病变，,需用免疫学方法检测证实,。,*,易感动物有多种,（主要为啮齿动物），,但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致,死外，其余均无明显症状。,3.,抵抗力,*,对酸（,pH,3,）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏,感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。,*,不耐热，,56,60,30,分钟可灭活病毒。,*,紫外线照射（,50,cm,、,1,小时）可灭活病毒。,二、流行病学特征,1.,传染源和宿主动物,*,多宿主性，主要为啮齿动物,。姬鼠属、家鼠,属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。,*,我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠,；主要存在着,姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型）,疫区和混合型疫区。,汉坦病毒的主要,动物宿主和传染,源,黑线姬鼠,2.,传播途径,尚未完全确定,*,动物源性传播：,呼吸道,消化道,破损皮肤,*,垂直（胎盘）传播,*,虫媒（螨）传播,？,3.,流行季节,四季均可发生，有明显的季节性流行高峰,*,姬鼠型疫区：,11,12,月、,6,7,月,*,家鼠型疫区：,3,5,月份,*,混合型疫区：,冬、春季均可出现流行高峰,中国,HFRS,宿主动物,汉坦病毒型别的分布,中国,HFRS,患者,血清汉坦病毒型别的分布,汉坦病毒循环,鼠间存在着病毒的自然循环，,人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。,三、致病性与免疫性,三大主症,*,发热,*,出血,*,肾脏损害,五期经过,*,发热期,*,低血压期,*,少尿期,*,多尿期,*,恢复期,1.,临床表现,：,潜伏期短，起病急，发病快,HFRS,的部分临床表现,:,A:,结膜充血；,B:,牙龈出血；,C:,皮下出血；,D:,皮肤淤斑。,2.,发病机理,1,）汉坦病毒直接作用,靶细胞：,血管内皮细胞、,骨髓巨核细胞、,肝细胞、神经细胞、,单核细胞,2,）免疫病理损伤,（发病与机体免疫应答密切相关）,*,型变态反应,早期,IgE,和组胺,，嗜碱性,粒细胞脱颗粒试验阳性,*,型变态反应,早期特异性抗体,，免疫复,合物形成，沉积到小血管、毛细血管、红细胞、,血小板、肾小球、肾小管基底膜等，补体被激,活，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性,物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增加,的作用，引起血管和各组织的免疫病理损伤。,1,）人群易感性,*,普遍易感；,*,多呈隐性感染；,*,患者以青壮年为主。,3.,免疫性,2,）免疫特点,*,感染后免疫应答出现早、强；,*,以体液免疫（中和抗体）为主；,*,细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用；,*,病后免疫力持久；,*,强烈免疫应答也参与致病。,四、微生物学检查法,*,常规检查：,白细胞、血小板、尿常规,*,血清学检查：,IFA,、,ELISA,检测,IgM,、,IgG,*,病毒学检查：,病毒分离,五、防治原则,1.,预防,*,灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施,*,疫苗：,纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）、,细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型、汉城型）,和双价疫苗（汉滩型和汉城型）。疫苗接,种人体后均可刺激产生特异性抗体，大规,模接种观察表明对预防,HFRS,有较好效果。,2.,治疗,*,以,“液体疗法”,为主的综合对症治疗措施,*,“抗肾综合征出血热病毒单克隆抗体”,已完成三期临床试验，结果表明安全有效,思考题,1.,汉坦病毒的主要生物学特性是什么？,2.,肾综合征出血热的流行有哪些特点？,3.,肾综合征出血热的血清学诊断方法有,哪些？各有何主要用途？,