医学遗传与先天疾病课件

按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片本文樣式,第二階層,第三階層,第四階層,第五階層,*,遺傳與先天疾病,台大預防醫學研究所,1,遺傳與先天疾病之比較,遺傳,genetic,藉著基因,gene,傳給後代,不一定出生時就出現異常,先天,congenital,與生俱來 出生時即可發現,遺傳疾病,出生前感染,出生前環境傷害,2,遺傳疾病,因為染色體或基因異常造成的疾病,會傳給後代 在家族中重複出現,亦可能為突變,染色體異常,chromosome abnormality,單一基因異常,single gene disorder,多基因或多因子異常,multi-gene/factorial,3,染色體異常,數目異常,某一對多出一條,trisomy,trisomy,21 (Downs syndrome),trisomy,18(Edwards syndrome),trisomy,13(,Pataus,dynrome,),47XXY(,Kleinefelters,syndrome),47XXX,47XYY,某一對少一條,45 X0(Turners syndrome),結構異常,第五對 貓叫症候群,4,共同特性,原因及影響,多因減數分裂過程失誤引起少數為帶因者,嚴重者流產或死胎,可持續懷孕至出生者,體染色體異常,多伴隨多重外觀畸形 行為異常 智能不足等,除唐氏症外很少可以存活到成年,性染色體,多可存活 但伴隨性徵異常 及行為和生育問題,防治 遺傳諮詢 遺傳診斷 早期療育,5,唐氏症,Downs syndrome,外觀異常、智能發展和生長遲滯、先天性心臟病、易罹患白血病,顏面扁平 眼小向外上斜出 虹彩上有小點 眼瞼內眥部半月型之眥皮 鼻梁較塌 舌外吐有溝痕 耳殼下折位於眼瞼線下 上顎窄高拱,脖子短 後頸皮厚 四肢短 手掌短寬 斷掌 第五小指短內彎 腳趾畸形,成因：,高齡產婦減數分裂無分離,trisomy,21,染色體異常帶因者（不限年齡）轉位,6,單一基因異常,孟德爾氏異常,體染色體隱性,autosomal,recessive,地中海貧血,代謝異常,體染色體顯性,autosomal,dominant,多囊腎 杭庭頓舞蹈症 軟骨發育不全等,性連遺傳或,X-,染色體遺傳,X-linked,血友病,辨色力異常,蠶豆症,G6PD deficiency,7,共同特性,原因及影響,突變或家族遺傳 只有單一特性出現異常,遺傳模式清楚 但表現方式變化大,隱性遺傳需雙方為帶因者,顯性遺傳多為突變或成年才出現病徵,防治,遺傳諮詢 遺傳診斷 早期療育,改變環境 避免危害 如苯酮尿症等待謝異常,8,地中海貧血或稱海洋性貧血,Thalassemia,甲型,為四個製造,-globin,基因缺損,四個均缺損：嚴重貧血、胎兒水腫死亡,hydrops,fatalis,三個損壞：,Hb,-H,，,東南亞,1%,，慢性溶血性貧血，遇氧化劑加重，有時需輸血。,二個缺損：紅血球體積（,MCV,）,小，有時伴有貧血。帶因者。,一個缺損：,silent carrier,。,無症狀帶因者。,帶因者盛行率：美國非洲裔,5-30%,，東南亞,15-30%,。台灣,4%,。,9,地中海貧血或稱海洋性貧血,乙型,為製造,-globin,基因之缺損：,二個缺損,homozygous,：,慢性溶血性貧血，需終生輸血並除去鐵質以免破壞內臟，壽命縮短。可經由骨髓移植治癒。,一個缺損,heterozygous,：,帶因者，紅血球體積（,MCV,）,小，有時伴有貧血。又稱輕型海洋性貧血。,台灣帶因者,1.5%,10,苯酮尿症,Phenylketonuria,是一種基因疾病，不能代謝一種氨基酸,phenylalanine,，,不治療會造成嚴重的不可逆的智能發展遲滯、以及神經行為異常，如抽搐、顫抖、步態異常、不自主運動、類似自閉症之精神症狀等。美國發生率,1 in 12000 births,。,早期發現可以特殊飲食治療。過去建議只限制,4-8,年，但最近發現應更久。患者到達生育期而準備懷孕時尚有胎兒的問題。,11,G6PD deficiency,葡萄糖六磷酸鹽去氫脢缺乏症,/,蠶豆症,性聯遺傳,X,染色體上,紅血球細胞磨容易受到特定物質破壞而溶血,新生兒黃疸 影響神經智能發展,遇到特定氧化劑 可為藥物食物 溶血性貧血,台灣盛行率,3%,12,多基因異常,常見之畸形,多種慢性疾病,環境與基因之交互作用,13,共同特性,知道有家族性但遺傳模式不明,目前許多醫學研究正在努力,防治,產前診斷 新生兒篩檢,早期療育,遺傳諮詢幫助不大,14,神經管缺損,neural tube defects,含無腦症,anencephalus,，,脊柱裂,spina,bifida,、,脊髓膜膨出,myelomeningocele,等，嚴重者下肢癱瘓、大小便失禁、水腦。,各族群發生率不一，缺乏葉酸（綠色業菜類）的地方比較高。,初級預防：多種維生素,multivitamin,和葉酸,folic acid,預防。,次級預防：母血篩檢 超音波,15,先天性甲狀腺低下症,congenital hypothyroidism,臨床表現 呆小病,Cretinism,癡呆 小鼻 低鼻梁 皮膚毛髮乾燥 哭聲沙啞 臍疝氣 腹鼓 便秘 持續黃疸 生長發育遲滯,原因,甲狀腺生長異常 發育不全或異位,激素形成異常,治療,早期發現補充激素 三個月內,16,先天感染,德國麻疹,弓蟲症,巨細胞病毒,性傳染疾病,梅毒,泡疹 等,17,共同特性,原因及影響,懷孕時感染 造成多重器官智能 視力聽力等發育異常,除梅毒外無治療方法,防治,避免感染,遠離感染源,非懷孕期接種疫苗 德國麻疹,懷孕期梅毒早期發現早期治療,18,先天性梅毒,梅毒螺旋菌,Treponema,pallidum,。,早期發現可以早期治療，根除感染，可避免後遺症以及傳染給其他人。懷孕早期早期治療發現可減少胎兒先天感染。,治療方法：盤尼西林、四環黴素（非神經梅毒）。,19,先天性德國麻疹症候群（,congenital rubella syndrome,CRS,）,孕婦感染德國麻疹，特別是前,16,週（第一孕程），會造成流產、死產、先天性德國麻疹症候群，包括聽力喪失、生長發展遲滯、先天性心臟病、視力障礙等。,20,環境危害,菸酒,(,吸菸引起體重過輕與早產,),fetal alcoholic syndrome,藥物,安全性等級,A,B,C,D,X,環境污染,致癌性,carcinogenesis,致畸胎性,teratogenesis,21,共同特性,原因及影響,暴露於環境危害,可為個人生活習慣或整體環境污染,可造成嚴重多重器官及智能視力聽力損害,防治,遠離危害,早期療育,22,重要性,2000,年衛生統計,先天性畸形,嬰兒死亡率,565,人死亡,185.06/100,000,佔第二位,31.58%,僅次於週產期疾病,少年死亡率,129,人死亡,2.91/100,000,佔第二位,10.63%,次於事故傷害 惡性腫瘤,23,國際分類 先天畸形,740-759,神經系統,無腦顱症,anencephalus,740,等,脊椎裂,spina,bifida,等,741,感覺器官及臉部 頸部,745-747,心臟及循環,動脈導管未關閉,patent,ductus,ateriosus,747.0,心室中隔缺損,vetricular,or,atrial,septal,defect 745.4 745.5,法絡四徵,Tetralogy,of,Fallot,等 745.2,24,國際分類,740-759,呼吸系統,748,顎裂及唇裂,749,消化道,氣管食道瘺管食道閉鎖及狹窄,T-E fistula 750.3,先天性肥大型幽門狹窄,congenital,hypertrophic,pyloric,stenosis,750.5,大腸直腸及肛門管閉鎖及狹窄,atresia,of 751.2,先天性巨大結腸症,Hirschsprungs,disease 751.3,25,國際分類,740-759,生殖器官與泌尿系統,隱睪症,undescended,testicle or testes 752.5,尿道下裂,hypospadia,752.6,腎缺失,753.0,囊腫,753.1,肌肉骨骼及四肢,髖骨先天脫臼,congenital hip dislocation 754.3,足內翻,varus,754.5,外翻,valgus,754.6,多指或趾,polydactyly,755.0,指或趾,融合,syndactyly,755.1,軟骨形成異常,756.4,26,國際分類,740-759,外皮,757,魚鱗癬,ichthyosis,congenita,757.1,等,染色體異常,758,唐氏症,Downs syndrome 758.0 (,trisomy,21),其他,其他,內分泌腺體異常,連體嬰等,759.4,27,國際分類 其他部分,感染,先天性梅毒,congenital syphilis 090,病毒及披衣菌,070-079,弓蟲症,Toxoplasmosis 130,內分泌代謝等,先天性甲狀腺功能不足,congenital hypothyroidism 243,苯酮尿症,phenylketonuria,PKU 270.1,半乳醣血症,galactosaemia,271.1,28,國際分類 其他部分,血液及造血器官,遺傳性溶血性貧血,282,酵素缺乏所致之溶血性貧血,282.3,蠶豆症,地中海型貧血,Thalassemia,282.4,血液凝固缺陷,286,血友病,hemophilia,第八 九 十一因子,286.0-286.2,精神疾病,過動症候群,hyperkinetic syndrome 314,智能不足,mental retardation 317,-319,29,國際分類 其他部分,神經及感覺器官,錐體外路疾病極不正常動作疾患,333,杭庭頓舞蹈症,Huntingtons chorea 333.4,嬰兒腦性麻痺,infantile cerebral palsy 343,遺傳性及特發性之末稍神經疾病,356,先天及遺傳性肌營養不良,359.0-359.1,此部分多屬罕見疾病,30,初段預防,婚前健檢,遺傳諮詢,避免暴露,補充營養,葉酸 避免神經管缺損,預防接種,德國麻疹 預防先天性德國麻疹症候群（,congenital rubella syndrome,CRS,）,31,CRS,預防,1956,年以後出生之成人均應接種麻疹疫苗或證明曾患病。,未接種第二劑麻疹疫苗而生活於人口聚集處如學校者，要接種第二劑。,MMR,比單純麻疹疫苗為佳。單純腮腺炎,mumps,只適合未感染者。,懷孕期德國麻疹預防：所有育齡婦女均應篩檢。,無免疫力未懷孕者應接種德國麻疹疫苗，已經懷孕者生產後應立即接種以預防先天性德國麻疹症候群。,32,產前遺傳診斷,母親血液,梅毒血清反應 德國麻疹抗體,地中海或海洋性貧血,母血唐氏症篩檢,超音波,形態異常 畸形,羊膜穿刺術,/,絨毛膜採樣,染色體 基因 代謝等,33,梅毒血清反應,所有孕婦、高危險者（性工作者、患有其他性傳染病含,HIV,者、曾與梅毒患者有性接觸者）應接受篩檢（,A,類建議）。地區發生率和性伴侶數也應列入考慮。篩檢頻率依臨床決定。,所有孕婦第一次產前檢查即應篩檢。高危險孕婦第三孕程（,29,週後）應重複篩檢。,治療後應追蹤血清抗體下降情形。,VDRL,（,Venereal Disease Research Laboratory,）,or RPR,（,rapid plasma,reagin,）。,34,地中海或海洋性貧血,第一孕程,17,週內,母親例行檢查,MCV=80 or MCH=25,正常則不需進一步檢查,異常父親檢查,MCV=80 or MCH=25,正常則不需進一步檢查,異常進入基因檢查,夫婦為同型帶因者,同型胎兒絨毛膜採樣等,不同型不必做進一步檢查,35,母血唐氏症篩檢,甲型胎兒蛋白（,