生物化学及分子生物学(人卫第九版)-20维生素

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Vtamin,(一)共同特点,均为疏水性化合物,易溶于脂类和有机溶剂,常随脂类物质被吸收,在血液中与脂蛋白或特异性结合蛋白结合而运输,不易被排泄,在体内主要储存于肝,故不需每日供给,不同种类脂溶性维生素执行不同的生物化学与生理功能,脂类吸收障碍和食物中长期缺乏此类维生素可引起相应的缺乏症,摄入过多则可发生中毒,脂溶性维生素,(二)种类,维生素,A,、维生素,D,、维生素,E,和维生素,K,1.,结构特征与天然形式,(一)一般性质,2.,来源,动物性食品:肝、肉类、蛋黄、乳制品、鱼肝油等,植物:维生素,A,原(如,-,胡萝卜素),脂溶性维生素,维生素,A,一、维生素,A,(,视黄醇、抗干眼病维生素,),3.,活性形式,视黄醇、视黄醛和视黄酸,异戊二烯衍生物,为不饱和一元,醇,A,1,(视黄醇),、,A,2,(,3-,脱氢视黄醇,),维生素,A,的结构,1.,视黄醛参与视觉传导,(二)生物学功能,脂溶性维生素,维生素,A,视循环,2.,视黄酸调控基因表达和细胞生长与分化,脂溶性维生素,维生素,A,3.,维生素,A,和胡萝卜素是有效的抗氧化剂,4.,维生素,A,及其衍生物可抑制肿瘤生长,关键物质:,9-,顺视黄酸,全反式视黄酸或全反式维甲酸(,all-trans retinoic acid,,,ATRA,),作用途径:与细胞内核受体结合,进而与,DNA,反应元件作用,(三)维生素,A,缺乏症及中毒,脂溶性维生素,维生素,A,1.,缺乏症,2.,建议摄入量,中国成人膳食维生素,A,的平均需要量(,EAR,):男性,560,g/d,,女性为,480,g/d,3.,中毒症状,夜盲症,干眼病,增加机体对感染性疾病的敏感性,头痛、恶心、共济失调等中枢神经系统表现,肝细胞损伤和高脂血症,长骨增厚、高钙血症、软组织钙化等钙稳态失调表现,皮肤干燥、脱屑和脱发等表现,EAR,:,estimated average requirement,(一)一般性质,2.,来源,鱼油、蛋黄、肝,紫外线照射下由人体皮肤的,7-,脱氢胆固醇合成,脂溶性维生素,维生素,D,二、维生素,D,(,胆钙化醇、麦角钙化醇、抗佝偻病维生素,),3.,活性形式,1,25-,二羟维生素,D,3,1,25-,二羟维生素,D,3,的结构,是类固醇(,steroid,)的衍生物,为环戊烷多氢菲类化合物,。,D,3,或称胆钙化醇(,cholecalciferol,),、,D,2,或称麦角钙化醇(,ergocalciferol,),1.,结构特征,维生素,D,3,在体内的转变,脂溶性维生素,维生素,D,1.1,25-(OH),2,-D,3,调节钙磷代谢,(二)生物学功能,脂溶性维生素,维生素,D,2.1,25-(OH),2,-D,3,影响细胞分化,其,与靶细胞内特异的核受体结合,调节钙结合蛋白,等基因,的表达,其,通过信号转导系统使钙通道开放,发挥对钙磷代谢的快速调节作用,其,可促进小肠对钙、磷的吸收,维持血钙和血磷的正常水平,促进骨和牙的钙化,其可,调节皮肤、大肠、前列腺、乳腺、胰岛细胞,等,细胞,的,分化,其可促,进胰岛细胞合成与分泌胰岛素,具有对抗,1,型和,2,型糖尿病的作用,其,对某些肿瘤细胞具有抑制增殖和促进分化的作用,(三)维生素,D,缺乏症及中毒,脂溶性维生素,维生素,D,1.,缺乏症,2.,建议摄入量,中国居民膳食维生素,D,的平均需要量(,EAR,)为,8,g/d,3.,中毒症状,夜盲症佝偻病(儿童),软骨病和骨质疏松症(成人),因皮肤储存,7-,脱氢胆固醇有限,多晒太阳不致维生素,D,中毒,高钙血症、高钙尿症、高血压以及软组织钙化等,口渴,皮肤瘙痒,呕吐、腹泻、尿频等,1.,结构特征与种类,(一)一般性质,2.,来源,植物油、油性种子和麦芽,脂溶性维生素,维生素,E,三、维生素,E,(,生育酚,),苯骈二氢吡喃的衍生物,生育酚(,tocopherol,),、,生育三烯酚(,tocotrienol,),3.,活性形式,生育酚的各类衍生物,维生素,E,的结构,1.,维生素,E,是体内最重要的脂溶性抗氧化剂,(二)生物学功能,脂溶性维生素,维生素,E,2.,维生素,E,具有调节基因表达的作用,3.,维生素,E,促进血红素的合成,机制,:,捕捉过氧化脂质自由基,保护生物膜的结构与功能。,机制:促进,-,氨基,-,-,酮戊酸,(,ALA),合酶和,ALA,脱水酶的活性,调控生育酚摄取和降解相关基因的表达,-,延缓衰老,调控脂类摄取与动脉硬化相关基因的表达,-,预防和治疗冠心病,调控细胞外基质蛋白、细胞黏附与炎症相关基因的表达,-,抗炎、维持正常免疫功能,调控细胞信号系统和细胞周期调节相关基因的表达,-,抑制细胞增殖,抗肿瘤,(三)维生素,E,缺乏症及中毒,脂溶性维生素,维生素,E,1.,缺乏症,2.,建议摄入量,3.,中毒症状,一般不易缺乏;早产儿与新生儿,、,脂类吸收障碍,与,肝损伤时可引起缺乏症,溶血性贫血,可治疗先兆流产及习惯性流产,成人膳食维生素,E,的适宜摄入量(,AI,)为,14 mg,-,TE/d,人类尚未发现维生素,E,中毒症,成人可耐受的最高摄入量(,tolerable upper intake level,,,UL,)是,600 mg,-,TE/d,-,TE,(,-tocopherol equivalent,):,-,生育酚当量;,AI,:,adequate intake,1.,结构特征,(一)一般性质,2.,活性形式,2-,甲基,-1,4-,萘醌,脂溶性维生素,维生素,K,四、维生素,K,(,植物甲萘醌、叶绿醌、凝血维生素,),K,1,,又称植物甲萘醌或叶绿醌,K,2,,肠道细菌的产物,K,3,,,人工合成的水溶性甲萘醌,可口服及注射,3.,来源,深绿色蔬菜(如甘蓝、菠菜、莴苣等)、植物油、肠道细菌合成,2-,甲基,-1,4-,萘醌的衍生物,维生素,K,的结构,1.,维生素,K,是凝血因子活化所必需的辅酶,(二)生物学功能,脂溶性维生素,维生素,K,2.,维生素,K,对骨代谢具有重要作用,3.,维生素,K,对减少动脉钙化也具有重要的作用,是,-,谷氨酰羧化酶的辅酶,,参与,凝血因子,的活化,凝血因子、,前体,(无活性),凝血因子、,(有活性),-,谷氨酰羧化酶,(辅酶,VitK,),因为,骨钙蛋白(,osteocalcin,)和骨基质,-,羧基谷氨酸蛋白均是维生素,K,依赖蛋白。,(三)维生素,K,缺乏症,脂溶性维生素,维生素,K,1.,缺乏症,2.,建议摄入量,中国成人膳食维生素,K,的适宜摄入量(,AI,)为,80 g/d,成人不易缺乏,新生儿可能缺乏,脂类吸收障碍(如胰腺、胆管疾病),缺乏的主要症状:易出血,水溶性维生素,第二节,Water-soluble Vitamin,(一)共同特点,在体内主要构成酶的辅助因子,直接影响酶的活性,依赖食物提供,体内过剩的水溶性维生素可随尿排出,很少蓄积,一般无中毒,但供给不足时可导致缺乏症。,水溶性维生素,(二)种类,B,族维生素(,B,1,、,B,2,、,PP,、,B,6,、,B,12,、生物素、泛酸和叶酸),维生素,C,1.,来源,(一)一般性质,水溶性维生素,维生素,B,1,一、维生素,B,1,(,硫胺素,),主要存在于豆类和种子外皮(如米糠)、胚芽、酵母和瘦肉中,2.,活性形式,焦磷酸硫胺素(,thiamine pyrophosphate,,,TPP,),,占体内硫胺素总量的,80%,焦磷酸硫胺素的结构,(二)生物学功能,水溶性维生素,维生素,B,1,1.,维生素,B1,在体内能量代谢中发挥重要的作用,-,酮酸氧化脱羧酶多酶复合体的辅酶,中转酮醇酶的辅酶,2.,维生素,B1,在神经传导中起一定作用,合成乙酰胆碱的乙酰辅酶,A,主要来自于丙酮酸的氧化脱羧反应,可作为胆碱酯酶的抑制剂,参与乙酰胆碱的代谢调控,(三)缺乏症,水溶性维生素,维生素,B,1,1.,缺乏症,2.,建议摄入量,中国成人男性膳食维生素,B,1,的平均需要量(,EAR,)为,1.2 mg/d,,成人女性为,1.0 mg/d,脚气病(,beriberi,),神经末梢炎,1.,来源,(一)一般性质,水溶性维生素,维生素,B,2,二、维生素,B,2,(,核黄素,),奶与奶制品、肝、蛋类和肉类等,2.,活性形式,FMN,和,FAD,的结构,黄素单核苷酸(,FMN,),黄素腺嘌呤二核苷酸,(,FAD,),(二)生物学功能,水溶性维生素,维生素,B,2,2.,参与烟酸和维生素,B6,的代谢,1.,为氧化还原酶的辅基,起递氢体的作用,FMN,(,FAD,)的递氢作用,脂酰,CoA,脱氢酶、琥珀酸脱氢酶等,3.FAD,作为谷胱甘肽还原酶的辅酶,参与体内抗氧化防御系统,作为辅酶参与色氨酸转变为烟酸和,VitB,6,转变为磷酸吡哆醛的反应。,4.FAD,与,CytP,450,结合,参与药物代谢,(三)缺乏症,水溶性维生素,维生素,B,2,1.,缺乏症,2.,建议摄入量,中国成人膳食维生素,B,2,的平均需要量(,EAR,):男性为,1.4 mg/d,,成人女性为,1.2 mg/d,口角炎、唇炎、阴囊炎、眼睑炎等,1.,来源,(一)一般性质,水溶性维生素,维生素,PP,三、维生素,PP,(,尼克酸、尼克酰胺、抗癞皮病维生素,),广泛存在于自然界,2.,活性形式,维生素,PP,及其活性形式的结构,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,(,NAD,+,),烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(,NADP,+,),(二)生物学功能,水溶性维生素,维生素,PP,NAD,+,和,NADP,+,是多种不需氧脱氢酶的辅酶,发挥递氢体的作用。,糖酵解,的,3-,磷酸甘油醛脱氢酶,、,柠檬酸循环,的苹果酸脱氢,等以,NAD,+,为辅酶,磷酸戊糖途径的,G6PD,以,NADP,+,为辅酶,,其产物,R-5-P,是核糖生成,的,主要途径,维生素,PP,的递氢作用,(三)缺乏症,水溶性维生素,维生素,PP,1.,缺乏症,3.,中毒症状,2.,建议摄入量,中国成人男性膳食维生素,PP,的平均需要量(,EAR,)为,12 mg NE/d,,成人女性为,10 mg NE/d,癞皮病(,pellagra,),:主要表现有皮炎、腹泻及痴呆,NE,(,niacin equi
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