理解其他解热镇痛抗炎药的作用特点及不良反应

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,解热镇痛药,理解其他解热镇痛抗炎药的作用特点及不良反应,2,教学目的要求,学会阿司匹林的作用、用途、不良反应和用药指导,1,以前学过那些具有解热、镇痛作用的药物？,具有解热的药物：氯丙嗪，用于人工冬眠。,具有镇痛的药物：,M,受体阻断药：,阿托品等，用于内脏绞痛。,镇痛药：,吗啡、哌替啶等，用于剧痛。,阻断多巴胺受体：,罗痛定，用于慢性钝痛和内脏绞痛，也可用于分娩止痛。,解热镇痛抗炎药,一、概 念,二、基 本 药 理 作 用,三、常 用 药 物,四、临 床 用 药 原 则,一、,解热镇痛抗炎药的概念,概念,是一类具有解热、镇痛、大多数还有较强的抗炎和抗风湿作用的药物。,不含甾核，又称为非甾体抗炎药。,基本作用,抑制前列腺素合成酶,抑制前列腺素合成与释放,解热作用,镇痛作用,抗炎抗风湿作用,花生四烯酸的代谢途径,花生四烯酸,PG,合成酶,前列腺素,脂氧酶,白 三 烯,炎 症,发 热,疼 痛,凝 血,胃 酸 分 泌,保 护 胃 粘 膜,参与过敏反应,收缩支气管平滑肌,诱发炎症,增强炎症细胞趋化作用,相互调节、相互制约,前 列 腺 素（,PG,）,致热,：,PG,合成和释放增多，导致,体温调定点,的提高，体温升高，导致机体发热。,致痛：,PG,具有一定的致痛作用，同时还显著提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性（称痛觉增敏）。,致炎,：,PG,参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛；还能协同和增强缓激肽等致痛致炎物质的作用。,1,、解 热 作 用,解 热 机 理,解 热 特 点,临 床 应 用,解热机理：,致热链与药物作用环节,下丘脑体温调节中枢,前列腺素,中性粒细胞,内热原,机体发热,产生和释放,体温调定点,外热源,刺激前列腺素合成酶,（病原体、毒素、抗原,抗体复合物、组织损伤）,解热镇痛抗炎药,（,）,散热,解 热,战栗,肌紧张,肌肉运动,内分泌腺活动,基础代谢,糖类,蛋白,脂类,蒸发,出汗,皮肤血流,体表面积,换衣着,环境条件,传导、辐射,蒸发,36,37,38,39,35,产热,散热,使发热者的体,温恢复正常。,对体温正常者,无效；,不能使体温降,至正常以下,。,痛刺激,缓激肽释放,前列腺素合成,释放前列腺素,（）,增敏,作用,痛感受器,解热镇痛药,（）,（）,2,、,镇 痛 作 用,镇痛机理,镇痛特点,临床应用,镇痛部位：主要在外周,镇痛强度：中等,无抑制中枢和成瘾性,主要用于,钝痛,（多为炎性疼痛）,如头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、月经痛、关节痛,抑制前列腺素的合成和释放，减弱,致痛作用,和,痛觉增敏,作用,解热镇痛药,协同作用,（,）,组织胺、缓激肽、,5-HT,释放,PG,合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加、 致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏,炎症,（红斑、水肿、疼痛 ）,3,、抗炎抗风湿作用,（,）,（,）,抗炎抗风湿的作用特点,只能对症，,但不能根治，,也不能阻止疾病的发展,及合并症的发生。,三、常 用 药 物,按化学结构的不同可分为四类：,（一）水 杨 酸 类：对乙酰水杨酸（阿司匹林）,（二）苯 胺 类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）,（三）吡 唑 酮 类：保泰松、羟基保泰松,（四）其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬,、,酮洛芬、,萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康,（一）水杨酸类,乙酰水杨酸（阿司匹林）,1,、,【,药动学,】,2,、,【,作用与用途,】,3,、,【,不良反应及防治,】,吸收,：口服经胃肠吸收，迅速被脂酶水解为水杨酸。,分布,：,80%, 90%,与血浆蛋白结合，游离型迅速分布至全身,组织，也可进入关节腔、脑脊液、胎盘及乳汁中。,代谢,：,肝脏代谢水杨酸的能力有限。,小剂量（,1 g,）按恒比消除,，,t1/2 2, 3,小时,；,大剂量（,1 g,）按恒量消除，,t1/2 15,30,小时。,肝代谢个体差异大，如需长期大剂量用药，剂量应逐渐,增加并个体化。,排泄,：主要经肾排泄。尿液的,pH,可影响排泄速度，尿液呈碱性时可排出,85%,，尿液呈酸性时仅排出,5%,。故当阿司匹林严重中毒时可用,NaHCO3,碱化尿液加速排泄。,体内过程,口服,胃肠道,吸收,酯酶,乙酸,水杨酸,80,90,与血浆蛋白结合,游离型迅速分布,关节腔,脑脊液,胎盘乳汁,肝药酶代谢,个体差异大,1g,恒量消除,半衰期延长,肾排泄,酸性尿：排出,5,碱性尿：排出,85,中毒时应碱化尿液,【,作用与应用,】,1,、解热镇痛（,0.91.8g/,日）,2,、抗风湿（,34g/,日）,3,、,影响血栓形成,4,、大剂量促进尿酸排泄,5,、降低胆道,PH,值,感冒发热、,慢性钝痛,急性风湿热、,类风湿性关节炎（首选药）,小剂量,(4080mg/,日,),防治血栓性疾病,大剂量,(300mg/,日,),促进血栓形成,治疗痛风,治疗胆道蛔虫病,强直性脊柱炎：,进展期,血小板,磷脂,磷脂酶,A,2,花生四烯酸,动脉壁前列,腺素合成酶,血小板前列,腺素合成酶,环内过氧化物,血栓素,A,2,合成酶,血栓素,A,2,（,TXA,2,),血小板聚集,前列腺素合成酶,前列环素,抑制血小板聚集,小剂量,血小板,磷脂,磷脂酶,A,2,花生四烯酸,动脉壁前列,腺素合成酶,血小板前列,腺素合成酶,环内过氧化物,血栓素,A,2,合成酶,血栓素,A,2,（,TXA,2,),血小板聚集,前列腺素合成酶,前列环素,抑制血小板聚集,大剂量,阿司匹林的临床应用新进展,减少糖尿病引发的心脏病,防治结肠癌、食道癌及胃癌等肿瘤。,可用于冠心病发作时的急救。,预防抗生素所致的听力障碍。,3,、不 良 反 应 及 防 治,【,胃肠反应,】,【,凝血障碍,】,【,过敏反应,】,【,水杨酸反应,】,【,瑞夷综合征,】,表现：,损伤胃粘膜，产生糜烂性胃炎、胃溃疡及不易察觉的胃出血。,导致原因：,直接刺激损伤黏膜屏障,抑制前列腺素的合成,刺激催吐化学感受区,防治：,餐后服药或服用肠溶片,溃疡病患者禁用。,表现：,出血时间延长。,导致原因：,抑制,血小板聚集,剂量过大或长期服用可直接抑制 凝血酶原的形成,防治：,维生素,K,防治,严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素,K,缺乏症和血友病患者禁用。,术前,1,周应停用，以防出血。,表现：,皮疹、寻麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克；诱发支气管哮喘，又称,“阿司匹林哮喘”。,导致原因：,白三烯及其它脂氧酶代谢物增多。,防治：,用糖皮质激素雾化吸入,哮喘、鼻息肉及慢性寻麻疹患者禁用。,表现：,严重时可致过度呼吸、酸碱平衡失调、高热、精神错乱、昏迷，甚至危及生命。,导致原因：,剂量过大所致（,5g,时,）,防治：,应立即停药；静滴,NaHCO,3,以碱化尿液促进排泄,表现,：有发生严重肝功能不良、急性脑水肿的危险，虽少见，但可致死。,防治,：儿童病毒感染者慎用。,片剂,水溶片剂,肠溶片剂,栓剂,散剂,缓释片剂,复方制剂,【,制剂及规格,】,阿司匹林,【,用药指导,】,1,、本药因剂量不同产生的作用也不同。解热时嘱患者,多补充水、电解质，避免因出汗过多引起的水、电解,质紊乱或虚脱。对,一般发热可不急于使用解热药，,在,体温过高时则有必要应用，以防高热引起并发症。特,别是,小儿、老人和体弱者尤应注意。,多饮水，解热疗,程不宜超过一周。,病人饭后服药，,避免空腹服药。肠溶片应餐前整片,吞服。不要饮酒或含乙醇饮料，,防止加重胃肠道反应。,【,用药指导,】,2,、应密切观察病情。体温降至正常、疼痛发作次数明显,减少、持续时间明显缩短、炎症症状得到控制说明本药起,效，应停药,或调整治疗方案，,术前,1,周应停用本类药物。,阿司匹林双香豆素、磺酰脲类,双香豆素、磺酰脲类,阿司匹林甲氨蝶呤、青霉素、呋塞米,毒性,阿司匹林糖皮质激素类药物,易诱发溃疡，加重胃肠道,出血,【,用药指导,】,3,、用药后若出现过敏或严重不良反应应立即停药，,“阿司匹林哮喘”应采用糖皮质激素和抗组胺药治疗。,一旦出现瑞夷综合症或水杨酸反应，应立即停药，,静脉滴注碳酸氢钠溶液以碱化尿液，加速药物排泄，,并给予对症治疗。,（二）苯胺类,对乙酰氨基酚,【,药理作用及应用,】,【,不良反应和注意事项,】,几无抗炎抗风湿作用,镇痛作用弱；,解热较强而持久，主要用于感冒发热和头痛、神经痛，肌肉痛。,偶致皮疹、高铁血红蛋白血症；,剂量过大可致肝肾损害甚至肝肾乳头坏死。,片剂,颗粒剂,滴剂,栓剂,胶囊,复方制剂,（三）吡唑酮类,保泰松、羟基保泰松,【,体内过程,】,【,药理作用及应用,】,【,不良反应和注意事项,】,吸收快而完全；,与血浆蛋白结合率,98%,；,停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。,抗炎抗风湿作用强，,可用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊髓炎的治疗。,较大剂量促进尿酸排泄，可用于急性痛风的治疗。,解热镇痛作用较弱。,大剂量可致肝肾损害；,毒性较大，不宜大量长期使用；,溃疡病、高血压及心、肝、肾功能不良者禁用,（四）有机酸类,吲哚美辛（消炎痛）,【,药理作用及应用,】,【,不良反应和注意事项,】,作用：,具有显著的抗炎抗,风湿和解热镇痛作用,用途：,风湿性关节炎、类风湿性,关节炎；,关节强直性脊髓炎、骨关,节炎；,恶性肿瘤引起的发热及其,它难以控制的发热。,不良反应多且严重，因此一般不用于解热,胃肠道反应；,中枢神经系统反应；,抑制造血系统；,过敏反应；,禁忌症：,哮喘、精神失常、溃疡病、癫痫、,帕金森病、孕妇及儿童患者。,肠溶片剂,缓释胶囊,控释胶囊,乳膏剂,口服液,搽剂,栓剂,【,制剂及规格,】,其它有机酸类的,作用特点,药 物,作 用 特 点,主 要 应 用,布洛芬,效力近似阿司匹林,胃肠反应较轻，易耐受,风湿性关节炎,类风湿性关节炎,也可用于解热镇痛,萘 普 生,均与布洛芬相似,均与布洛芬相似,双氯芬酸（扶他林）,抗炎作用最强,偶见肝肾损害、白细胞减少,风湿性关节炎,类风湿性关节炎,吡罗昔康,t1/2,长，用药剂量小,作用持续时间长，,q.i.d.,不良反应少，患者耐受良好,风湿性关节炎,类风湿性关节炎,附：抗 痛 风 药,分 类,药 物,临 床 应 用,抑制尿酸生成药,别 嘌 呤,慢性高尿酸症,预防噻嗪类利尿药、肿瘤化疗,放疗引起的高尿酸血症。,促进尿酸排泄药,丙 磺 舒,慢性痛风；与青霉素联用,苯溴马隆,类似丙磺舒,抑制痛风炎症药,秋水仙碱,急性痛风,有一定的抗肿瘤作用,慢性痛风患者禁用！,【,用药指导,】,解 热,镇 痛,抗炎抗风湿,孕产妇慎用,配伍应用,其它,1,、解 热 应 用 原 则,发热是机体的一种防御反应，而且热型也是诊断疾病的重要依据，因此对发热患者一般不必急于退热。但热度过高（超过,39,） ，特别是小儿高热可适当应用解热镇痛药，以避免高热引起惊厥。,解热镇痛药加强人体的散热过程而起到解热作用，,老年幼儿和体弱患者应慎用，,以免引起大量出汗和体温骤降引起虚脱，并要多喝水。,2,、镇 痛 应 用 原 则,主要用于各种原因引起的钝痛，对前列腺素合成增加有关的疼痛疗效较好。,还可用于癌症病人三级止痛阶梯治疗：,轻度疼痛：选用解热镇痛抗炎药如,阿司匹林等；,中度疼痛：选用弱效的镇痛药如可待因、强痛定等；,重度疼痛：选用强效的镇痛药如吗啡、哌替啶等。,必要时可加用辅助药物如解痉药。,3,、抗炎抗风湿应用原则,仅做为对症治疗，没有根治效果，停药后症状可再出现。,各类药物作用强度,：,双氯芬酸抗炎作用最强；,阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用较强；,布洛芬、萘普生抗炎作用中等；,对乙酰氨基酚几无抗炎作用。,4,、孕产妇、哺乳妇慎用,孕产妇：,如果长期连续服用，应特别注意可能会发生过期妊娠，增,加难产与死胎的机会和危险性。,还可以通过胎盘进入胎儿体内，降低婴儿的凝血能力，增,加发生颅内出血的倾向，也会影响胎儿肺脏的发育。,因此，有些国家规定孕妇在临产前,1,个月内，绝对禁止服用阿司匹林。,哺乳妇：,因为阿司匹林能渗入乳汁，如果过多服用，也会,危害婴儿健康。,5,、配 伍 应 用,配伍应用目的：,提高疗效，减少不良反应。,常配伍应用的药物：,咖啡因：,扩张脑血管，有助于缓解头痛；但小儿须慎用含有,咖啡因的复方制剂。,巴比妥类（如苯巴比妥）：,增强镇痛作用；,抗组织胺药（如扑尔敏、苯海拉明）：,对抗某些过敏症状，,促进睡眠，减轻鼻塞等。,常用于感冒发热的复方制剂有：,速效感冒胶囊、感冒通、,去痛片、白加黑等。,据一些对照观察，复方并不优于单用，有待于重新评价。,6,、其它应用原则,应用前应详细询问服药史和病史，对本药及某些药物有过敏史者，不宜再次使用。,除用于治疗风湿性疾病外，本类药物不宜超过,1,周使用。,如果长期服用，应定期检查血象。,不可大量服用，以免引起中毒。,复习思考题,1.,不同剂量的阿司匹林具有哪些作用和用途？,2.,比较阿托品、哌替定、阿司匹林在镇痛作用 机理、作用特点和临床应用上的区别。,3.,比较氯丙嗪和阿司匹林在解热机理、作用特点和临床应用上的区别。,1,、不同剂量的阿司匹林具有哪些作用和用途？,一般剂量（每次,0.3g,0.6g,，,.,）,：具有,解热镇痛作用,用途：用于,感冒发热,及头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、月经,痛等,慢性钝痛,。,大剂量应用（每次,0.6g,一天,3,5,次,.,）,:,具有抗炎抗风湿作用,用途：急性风湿热患者：疗效迅速确实， 可作鉴别诊断。,类风湿性关节炎：首选药。,小剂量,(,每次,40,80mg,，,q.d.),：,具有,抑制血小板聚集作用,用途：防治血栓栓塞性疾病；可预防心肌梗死和脑血栓形成；,治疗缺血性心脏病（包括稳定性、不稳定性心绞痛及进,展性心肌梗死），能降低病死率和梗死率。,2,、比较阿托品、哌替定、阿司匹林在镇痛作用机 理、作用特点和临床应用上的异同点。,药 物,作用机理,作用特点,临床应用,阿托品,阻断,M,受体,镇痛部位：外周,镇痛强度：中等,无成瘾性和抑制呼吸,内脏绞痛：如胃肠绞痛、胆肾绞痛应合用哌替啶,哌替定,激动阿片受体，减少,P,物质的释放,镇痛部位：中枢,镇痛强度：强,有成瘾性和抑制呼吸,剧烈疼痛：如严重烧伤、战伤、手术、癌症、分娩止痛、胆肾绞痛应合用阿托品,阿 司,匹 林,抑制外周前列腺素的合成和释放,镇痛部位：外周,镇痛强度：中等,几无成瘾性和抑制呼吸,主要用于钝痛：,如头痛、肌肉痛神经痛、牙痛、月经痛、关节痛,3.,比较氯丙嗪和阿司匹林在解热机理、作用特点 和临床应用上的异同点。,药 物,作用机理,作 用 特 点,临床应用,氯,丙,嗪,抑制下丘脑体温调节中枢对体温的调节作用，主要抑制产热。,调节体温作用可随环,境温度的升降而升降,配合物理降温可使体,温降到正常以下。,人工冬眠疗法的辅助治疗。,阿 司,匹 林,抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成释放主要促进散热。,仅能降低发热病人的,体温；,对体温正常者几乎无,作用；,感冒发热。,