干燥综合征肾损害课件

按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,35,干燥综合征肾损害,*,*,干燥综合征(Sjogrens Syndrome, SS)是,一种以侵犯唾液腺，泪腺为主的慢性系统,性自身免疫病。由于它以外分泌腺体为靶,器官，因此常被称为自身免疫性外分泌腺,体病(Autoimmune Exocrinopathy),干燥综合征肾损害,10/4/2024,1,干燥综合征(Sjogrens Syndrome, SS)是,SS的历史,1888年，Hadden描述1例同时有泪液 及唾液缺乏的病人。,1892年，Mikulicj 病,双侧腮腺，颌下腺和泪腺肿大 腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润,干燥综合征肾损害,10/4/2024,2,SS的历史1888年，Hadden描述1例同时有泪液,SS的历史,1933年，,Sjogrens Syndrome,首次提出此病是一种系统性疾病,1981年，Manthorp 提出：,原发干燥综合征(,SS),继发干燥综合症(,SS),干燥综合征肾损害,10/4/2024,3,SS的历史1933年，Sjogrens Syndrome干,流行病学,90为女性病人,发病年龄：3040岁（最小9岁),从有自觉症状至确诊要510年。,国外老年人群I,SS发病率为34,国内调查0.5%(全部人群),干燥综合征肾损害,10/4/2024,4,流行病学90为女性病人干燥综合征肾损害10/2/20224,病因及发病机制(1),遗传因素,I,SS主要与 HLADR,3,HLAB,8,相关,希腊 HLADR,5,日本 HLADR,W53,男性 HLADR,W52,干燥综合征肾损害,10/4/2024,5,病因及发病机制(1)遗传因素干燥综合征肾损害10/2/202,病因及发病机制(2),外来病因,1病毒感染：,EB病毒,人类免疫缺陷病毒,疱疹病毒,2性激素：,干燥综合征肾损害,10/4/2024,6,病因及发病机制(2)外来病因干燥综合征肾损害10/2/202,SS的细胞免疫异常,CD5(+)B淋巴细胞为3040。,外分泌腺内淋巴细胞浸润以T细胞为主。,CD4(+)/CD45RO(+)的活化T细胞。,CD4(+)细胞及B细胞释放淋巴因子。,NK细胞减少，功能下降。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,7,SS的细胞免疫异常CD5(+)B淋巴细胞为3040。干燥,SS 的体液免疫异常,高丙球蛋白血症 球蛋白达58，,IgG,IgA, IgM 均高，IgG升高最显著，,IgG的升高为结缔组织病中最显著者。,自身抗体： SSA(Ro) , SSB(La),类风湿因子 IgMRF 50阳性,抗心磷脂抗体(25) 抗线粒体抗体(20),抗 dsDNA抗体(10) 抗RNP抗体,CIC (80阳性) IL2下降,干燥综合征肾损害,10/4/2024,8,SS 的体液免疫异常高丙球蛋白血症 球蛋白达58，,I,SS 的免疫异常,干燥综合征肾损害,10/4/2024,9,ISS 的免疫异常干燥综合征肾损害10/2/20229,I,SS的全身表现,口干，龋齿。,反复双侧性，交替性腮腺肿大。,舌面干，有皲裂。,眼干燥。,皮肤紫癜样皮疹，口腔溃疡，雷诺氏现象，关节肌肉,淋巴细胞增加及淋巴瘤。,三系下降。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,10,ISS的全身表现口干，龋齿。干燥综合征肾损害10/2/20,I,SS 的内脏损害,肾脏,神经系统：癜痫，神经及意识障碍，,偏盲, 共济失调。,胃肠道： 6570患者有萎缩性胃炎。,胰腺： 临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。,肝胆： 25有肝损害。,呼吸系统? 胸线异常440间质损害,肺功能异常 6070,小气道功能异常,弥散功能障碍,限制性通气功能障碍。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,11,ISS 的内脏损害肾脏干燥综合征肾损害10/2/20221,干燥综合症的肾小球肾炎,发生机制：免疫复合物性肾炎。,循环免疫复合物沉积,原位形成免疫复合物,病理类型：MsPGN, MPGN, MN,FSGS, IgAN,发生率： 较低，24小时尿蛋白0.5g者为3,发生时间：SS确诊后1年数年。,临床表现：一半为肾病综合症。,肾功能： 良性，但也有慢性肾衰,。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,12,干燥综合症的肾小球肾炎发生机制：免疫复合物性肾炎。干燥综合征,26例肾活检的一般资料,性别：男3例，女23例，男：女1：7.7,年龄：30 59 岁，平均 40.9岁。,病程：3 - 123个月，平均65个月。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,13,26例肾活检的一般资料性别：男3例，女23例，男：女1：7,26例SS肾活检免疫荧光结果,干燥综合征肾损害,10/4/2024,14,26例SS肾活检免疫荧光结果干燥综合征肾损害10/2/202,26例SS病理学诊断,干燥综合征肾损害,10/4/2024,15,26例SS病理学诊断干燥综合征肾损害10/2/202215,肾小球性蛋白尿11例(5例为肾病综合症),干燥综合征肾损害,10/4/2024,16,肾小球性蛋白尿11例(5例为肾病综合症)干燥综合征肾损害10,肾功能不全者5例,* 上述病例均伴有间质纤维化及小管萎缩,干燥综合征肾损害,10/4/2024,17,肾功能不全者5例* 上述病例均伴有间质纤维化及小管萎缩干燥综,26例SS患者24小时蛋白尿排出量,尿蛋白阳性率 (21/ 26) 76.9%,干燥综合征肾损害,10/4/2024,18,26例SS患者24小时蛋白尿排出量尿蛋白阳性率 (21/ 2,SS的间质小管损害,机制：免疫复合物及细胞免疫介导,早期症状：,肾小管浓缩功能障碍,肾小管酸中毒 2025,以远端型多见 可有范可尼综合症,干燥综合征肾损害,10/4/2024,19,SS的间质小管损害机制：免疫复合物及细胞免疫介导干燥综合征肾,SS的肾功能异常,以往认为，SS患者的肾功能不全少见，,但随着病例报告的不断增加，发生肾功,能不全者也屡有报告。发生肾功能不全,的主要原因是由于间质性肾炎，少数是,由于肾小球疾病，对原发病治疗不及时,是导致CRF的主要原因。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,20,SS的肾功能异常 以往认为，SS患者的肾功能不全少见，干燥综,病例资料(1),1983年1月至1998年3月在我院住院的原发干燥综合症患者共106例。其中男14例，女92例，男：女1:6.6, 年龄2172岁，平均年龄48.1岁。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,21,病例资料(1)1983年1月至1998年3月在我院住院的原发,病例资料(2),其中出现肾功能不全者21例，男5例，女16例，男：女1：3.2，年龄2772岁，平均年龄50.5岁。,干燥综合症至出现肾功能不全的时间，2个月至40年，平均7.44年，其中6例已进展至尿毒症。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,22,病例资料(2)其中出现肾功能不全者21例，男5例，女16例，,全组106例患者， 男：女1: 6.6,肾功能正常组患者，男：女1: 8.4,肾功能不全组患者，男：女1: 3.2,干燥综合征肾损害,10/4/2024,23,全组106例患者， 男：女1: 6.6干燥综合征肾损害,肾功能正常及不全组年龄比较,与肾功能正常组比较P0.05,干燥综合征肾损害,10/4/2024,24,肾功能正常及不全组年龄比较与肾功能正常组比较P0.05干燥,肾功能正常组患者，71例(83.5%)尿蛋白阴性。,肾功能不全组，3例(14.3%)尿蛋白阴性，13例(61.9%)24小时尿蛋白 1.5g，5例 (23.8%)24小时尿蛋白1.5g, 其中3例为肾病综合症。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,25,肾功能正常组患者，71例(83.5%)尿蛋白阴性。干燥综合征,两组患者球蛋白结果,* 与肾功能正常组比较 P0.05,干燥综合征肾损害,10/4/2024,26,两组患者球蛋白结果* 与肾功能正常组比较 P0.05干,肾功能的改变及与治疗的关系,肾功能不全组21例病人，SS起病至出现,慢性肾功能不全的时间为2个月40年，,平均7.44年。6例进展至尿毒症，其中,2例初次就诊时就已为尿毒症，4例患者,自肾功能不全发展至尿毒症的时间为,1年13年，平均6.5年。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,27,肾功能的改变及与治疗的关系肾功能不全组21例病人，SS起病至,肾功能不全组(未进展至尿毒症)15例病人，5例仅接受对症治疗，9接受了激素加环磷酰胺治疗，1例接受环孢霉素A治疗。8例病人(包括环孢霉素A治疗患者)治疗后血清肌酐较治疗前下降。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,28,肾功能不全组(未进展至尿毒症)15例病人，5例仅接受对症治,肾功能不全组(已进展至尿毒症)6例病人,在出现慢性肾功能不全前均未行激素加,免疫抑制剂治疗。在出现明显肾功能损,害后始用激素(强的松0.8-1mg/kg/day),治疗，2例病人治疗后肌酐无明显变化,4例病人治疗后血清肌酐下降， 但半年,至1年后又逐渐升高。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,29,肾功能不全组(已进展至尿毒症)6例病人干燥综合征肾损害10/,结 论,(1)原发干燥综合症导致肾功能不全并 不少见，本组病例发生率为19.8%。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,30,结 论(1)原发干燥综合症导致肾功能不全并 不少见，,结 论,(2)原发干燥综合症患者易发生肾功能不全,的因素有：,男性患者,年龄大,大量尿蛋白,血球蛋白水平偏高,未及时行激素或免疫抑制剂治疗,干燥综合征肾损害,10/4/2024,31,结 论(2)原发干燥综合症患者易发生肾功能不全干燥综合征,结 论,(3)在干燥综合症患者出现肾功能不全的,早期及时使用激素加环磷酰胺治疗，,可改善其肾功能不全状态。,(4) 在肾功能不全失代偿期或尿毒症期，,用大剂量激素可逆转肾功能，延缓其,CRF的进程。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,32,结 论 (3)在干燥综合症患者出现肾功能不全的干燥综合征,原发干燥综合症的诊断标准(1),1991年协和风湿病科制定的诊断标准。,（1）口干燥症：,含糖试验或唾液流率测定。,腮腺导管造影。,下唇腺活检。,三项中至少有两项异常。,干燥综合征肾损害,10/4/2024,33,原发干燥综合症的诊断标准(1)1991年协和风湿病科制定的诊,SS的诊断,泪腺功能的测定方法,滤纸试验,角膜染色,BUT,唾液腺功能测定：,含糖试验测唾液流率,腮腺造影,干燥综合征肾损害,10/4/2024,34,SS的诊断泪腺功能的测定方法干燥综合征肾损害10/2/202,SS的治疗,肾上腺皮质激素,Pred 0.5 mg /kg /day,1 mg / kg /day,细胞毒药物 环磷酰胺,其它免疫抑制剂 环孢霉素A,加强治疗 环磷酰胺冲击,强的松龙冲击,干燥综合征肾损害,10/4/2024,35,SS的治疗肾上腺皮质激素干燥综合征肾损害10/2/20223,