产前筛查与产前诊断相关知识讲义

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,产前筛查与产前诊断相关知识,主要内容,一产前诊断的目的,二产前诊断的概念简介,三产前诊断的适用情况,四产前诊断技术与方法,五,无创产前,DNA,检测,六产前诊断伦理学问题,产前诊断的目的,出生缺陷,临床上尚缺乏针对这些出生缺陷的有效治疗措施,至少,20%,的缺陷儿,自然流产,20%,出生后很快死亡,存活下来的人群中,2%,左右会发生,重要缺陷,给家庭和社会带来巨大的精神和经济压力,影响了全民素,质的提高。,遗传因素,发生原因,环境因素,两者共同作用,遗传咨询,目前可以通过 产前诊断,选择性终止妊娠,等方法,减少缺陷儿出生率,。,出生缺陷,影响人的一生,影响一个家庭,影响一个社会,三体型,21-,三体,(FISH),der(21;21),唐氏综合征核型图谱,无脑儿,脊柱裂,脑积水,开放性神经管缺陷,(NTD),产前诊断,产前诊断又称,宫内诊断,或,出生前诊断,是指在胎儿出,生前用各种方法诊断胎儿是,否患有某种,遗传病,或先天性,疾病的一种手段,是人类细,胞遗传学、分子遗传学、生,物化学和临床医学实践紧密,结合的一门学科。,筛查与诊断,胎儿健康状况的检查分为 筛查 两类。,诊断,筛查,：是针对胎儿是否有发生某种遗传病 高风险进行的；筛查的,方法简单,结果,快速,成本低廉,可分析大批量标本,但其,敏感性和特异性均较差,。,不能,作为对所疑问的疾病作,最后,诊断的,依据,。筛查的结果分为,阳性,和,阴性,阳性只能说明病人有,可能,患病,而阴性结果也,不能彻底排除,患病的可能性。,筛查与诊断,诊断,：诊断性检测必须建立在先症者确诊基础上,是有,目的性,的。,敏感性和特异性较高,结果准确,可靠,但,成本高,时间长,。对筛查结果,阳性,者应提供诊断性的检查,以达到对所疑问的疾病进行最终诊断的目的。产前诊断中应遵从：,筛查在先,诊断在后,的原则。,产前筛查,筛查出较高可能孕育异常胎儿的高风险人群。,产前诊断,高风险人群最后通过诊断性措施，如绒毛、羊水或脐带血穿刺等方法确诊异常胎儿。,产前诊断适应征,唐氏筛查高风险,孕妇,高龄孕妇（,分娩年龄,35,岁,）,曾生育过染色体异常患儿者,夫妇之一为某种单基因病患者或携带者,（耳聋等）,孕妇有环境致畸因素接触史，尤其是孕妇活动性,TORCH,感染史的孕妇,妊娠期产前诊断,一,.,产前诊断的技术手段目前主要有,：,影像学,生化遗传检测,染色体核型分析,基因检测,等方法,妊娠期产前诊断,二,.,产前诊断取材途径,：,产前诊断取材方法包括两大类,侵入性,（创伤性）,非侵入性,（非创伤性）,创伤性取材方法,包括：,羊膜腔穿刺,、,绒毛活检,、,脐静脉穿刺,、,胎儿镜和胚胎活组织检查,等,。,其中羊膜腔穿刺和绒毛取样目前最常用,妊娠期产前诊断,二,.,产前诊断取材途径,：,非创伤性取材方法,包括,植入前诊断、,孕妇外周血分离胎儿细胞,、,宫颈黏液冲洗、,孕妇血清筛查、,超声诊断,等。,母体,常见产前筛查与诊断技术,方法,关键数据描述,孕周,检测周期,血清学筛查,5%,假阳性率,60%80%,检出率,1113,+6,（孕早期）,1420,+6,（孕中期）,一周内,胎儿颈后透明带检查（,NT,）,5%,假阳性率,60%80%,检出率,1113,当日,绒毛膜穿刺,0.2%0.5%,流产率,检出率,99%,1014,45,周,羊水穿刺,0.1%0.2%,流产率,检出率,99%,1830,3,周,脐带血穿刺,0.5%1%,流产率,检出率,99%,1832,3,周,无创产前基因检测（,NIPT,）,无流产风险,检出率,99%,824,12,周,血清标志物,产前筛查主要手段,母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇,产前筛查中最常用的血清标志物是,AFP,、游离,-HCG,、游离雌三醇（,uE,3,）和妊娠相关血浆蛋白（,PAPP-A,）等。,AFP,是,NTD,及先天愚型的标记物,母体血清中升高的,AFP,全部来自胎儿,唐氏综合征胎儿,母体血清,AFP,水平比正常妊娠,低,NTD,胎儿,孕妇血清及羊水中的,AFP,水平比正常妊娠,高,早孕期唐氏筛查,（在,11-13,+6,周采血）,PAPP-A,+,-HCG,结合检出率更高,中孕期唐氏筛查,（在,14-20,+6,周采血）,AFP,+,游离,-HCG,+uE3,21-,三体、,18-,三体、神经管缺陷,早、中孕期联合筛查,唐氏综合征产前筛查,早孕期超声筛查,NT,是独立的早孕期筛查指标（,3.0mm,）,羊膜腔穿刺,最常用的有创性产前诊断技术,方法：,孕,18,30,周,抽取,20ml,羊水，进行细胞培养或其他检测。,用途：,胎儿染色体病和单基因遗传病的产前诊断,安全：,与之相关的流产率,0.1-0.2,绒毛活检（,CVS,）,方法：孕,10,周,-14,周,抽取胎盘位置的绒毛组织,20-40ml,，进行细胞培养或生化检查。,用途：,胎儿染色体病和单基因遗传病的产前诊断,安全：,与之相关的流产率,0.2-0.5,脐静脉穿刺,方法：孕,18-32,周,方法与羊水穿刺相似，取样部位不同。,（进入胎儿循环）,用途：羊水或绒毛检查失败补救,快速胎儿核型分析,胎儿宫内感染的诊断,胎儿血液系统疾病产前诊断,安全：,流产率,1,孕妇外周血分离胎儿细胞,属,非侵入性,（非创伤性）产前诊断技术。孕妇,外周血,中存在胎儿细胞,(,滋养细胞、淋巴细胞、颗粒细胞及有核红细胞,),，通过分离、富集这些细胞可用于产前诊断，时间一般为孕,7-25,周,，以,15,周,为最佳，,有核红细胞,是用于产前诊断的,最理想,的细胞，但孕妇外周血中胎儿细胞的,数目极少,，技术要求很高，需要孕妇血量较多，故现已较少用。,定义：,抽取孕妇外周血采用高通量测序技术进行,胎儿,21-,三体、,18-,三体、,13-,三体综合征,检测,不具有非羊膜腔或绒毛膜穿刺损伤性,准确性：,99.2%,（,21-,三体和,18-,三体）,高风险孕妇：,需要产前诊断验证,无创,DNA,产前检测,-,高级筛查,28,理论基础,含量,动态,长度,代谢,孕妇血液中，胎儿游离,DNA,是细胞,DNA,的,970,倍，占母子全部游离,DNA,含量的,3-6,妊娠第,5,周开始可检出胎儿游离,DNA,，随孕周增加而增加，但存在个体差异,妊娠后血浆母亲游离,DNA,长度明显增加，胎儿游离,DNA,分子片断化，平均长,162bp,分娩后,2h,就无法检出，,平均半衰期为,16.3min,（,4-30min,）,胎儿自身,DNA,可进入母体的外周血,（,1997,年香港人,Luo Dennis,在牛津大学发现）,29,异常：母体,+,胎儿共,115,条,检测原理,总体数量,差异,正常：母体,+,胎儿共,110,条,胎儿染色体非整倍体导致母血浆中游离,DNA,剂量变化,无创性胎儿非整倍体,(NTPT),检测,大量临床测试表明，,NIPT,技术对于,21,和,18,三体检测的灵敏度和特异性均接近,100%,，,13,三体的检测准确度也在提高，性染色体的准确性需要提高,假阳性和假阴性不能避免,NIPT,假阳性,假阳性：,误诊，实际无病，但根据筛检,被判为有病,假阳性原因：,1.,局限性胎盘嵌合型,21,三体假阳性,2.,单亲二体,21,三体假阳性,3.,母亲为非整倍体,X,三体假阳性,4.,母亲为实质性肿瘤,13,三体假阳性,NIPT,假阴性,假阴性：,漏诊，实际有病，但根据筛检,被判为无病,假阴性原因：,1.,孕周过早,2.,多胎,3.,双胎消失,3.,胎盘嵌合,5.,标本处理不当,33,99%,的准确率,假阳性率极低,只需5-,10ml,孕妇静脉血,无需空腹采血,无宫内感染和流产风险,孕,12,周即可检测,10,工作日内出报告,60-80%,的准确性,假阳性率为,5%,需空腹采血,结合,B,超,只能检测,21,和,18-,三体，不能检测,13-,三体,侵入性取样方式，孕妇心理压力大,有宫内感染和流产风险,存在标本被污染或细胞培养失败的风险,不适宜病毒携带者、胎位特殊者、,Rh,阴性血者等特殊情况,普通唐筛,产前诊断,无创产前,DNA,检测,与现有产检技术的比较,产前诊断的伦理问题,（,1,）不得进行非医学目的的性别鉴定；,（,2,）不建议对非致死性,以及不严重影响,生活质量和生存能力的畸形终止妊娠；,（,3,）要对患者及其家属告知检查手段的局,限性；,（,4,）采取知情同意原则：发现胎儿异常后,将继续妊娠可能出现的结局和概率、以及进,一步可选择的处理方案,以书面形式告知孕,妇或家属。孕妇或家属自行选择处理方案,二者有矛盾,应由孕妇决定,并签署知情同,意书,。,Thanks,For Watching,The,End,