主要动物药化学成分课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第11章 主要动物药化学成分,掌握,动物药的主要有效成分的理化物质和检识。,概述,研究进展,生理活性,11.1 胆汁酸类及含该类成分的主要中药,胆汁酸的结构特征及其在动物界的分布,胆汁酸的化学性质、颜色反应和检识,中药实例,结构特征和分布,*,胆汁酸：胆烷酸衍生物（混合物），在动物胆汁中常与甘氨酸或牛磺酸以肽键结合成甘氨胆汁酸或牛磺胆汁酸并以钠盐形成存在。,分布：动物胆汁中。高等动物含24个,C，,如胆酸、去氧胆酸等；鱼类、两栖类、爬行类含27或28个,C，,如粪甾烷酸等。不同种属动物，胆汁酸组成不同，结合比例也不同。,结构特征：,（1）,A/B,顺(正系)或,A/B,反(别系)，,B/C,反，,C/D,反；,（2）,：C,10,-CH,3,、C,18,-CH,3,、C,17,-,侧链；,（3）,：C,3,-OH,或其他位-,OH（,少数为,）。,化学性质,末端羧基的反应,成盐：易溶于水，用于精制各种胆汁酸。,成酯：先析出结晶，酸水解后又游离出胆汁酸。,催化剂：浓硫酸、浓盐酸；,去氧胆酸甲酯：用重氮甲烷进行酯化；,猪去氧胆酸甲酯：与离子交换树脂结合，,用含盐酸的甲醇洗脱。,还原反应：-,COOH,还原成-,CH,2,OH,还原剂：氢化锂铝、金属钠。,甾环上羟基的乙酰化反应,保护羟基，且易结晶，利于胆汁酸的纯化和精制。,甾环上酮基的还原反应,先将甾环-,OH,氧化成-,C=O，,再用还原法除去酮基。,氧化剂：重铬酸钾、硫酸-硝酸混合液,还原剂：,Wolff-,Kischner,-,黄鸣龙,NaOH(KOH,)+ 85%,水合肼,用于制备各种胆汁酸。,颜色反应,Pettenkofer,反应,胆汁，蒸馏水、,10%,蔗糖，摇匀，沿管檗加浓硫酸，冷却后界面处有紫色环。,Gregory Pascoe,反应,胆汁，,45%,硫酸、,0.3%,糠醛，摇匀，水浴加热,30min,，胆酸层显蓝色(可定量)。,Hammarsten,反应,胆汁，,20%,铬酸溶液、乙酸，温热，胆酸显紫色，鹅去氧胆酸不显色。,色谱检识,纸色谱（分离效果好，展层时间长）,固定相：70%乙酸浸渍滤纸,展开剂：异丙醚-庚烷（不同比例）,显色剂：10%磷钼酸乙醇液等,薄层色谱,吸附剂：硅胶,展开剂：游离：异辛烷-异戊醚-冰乙酸-正丁醇-水,(10:5:5:3:1）,结合：甲苯-冰乙酸-水（10:10:1）,显色剂：10%磷钼酸乙醇液、酶试剂等。,如3,-,羟基甾体氧化酶，选择性地检出3,-,羟基。喷后,37,保温,30min,，可用于尿、血清中胆汁酸测定。,气相色谱,色谱柱：,OV-17,载气：氮气,检测器：氢火焰,游离型胆汁酸需衍生化；,结合型胆汁酸先碱水解游离，再衍生化。,高效液相色谱,色谱柱：,Bilepak,流动相：,A：,乙腈-10,mM,磷酸二氢钾（4:6）,B：,乙腈-30,mM,磷酸二氢钾（1:4）,梯度洗脱,流速：1,ml/min,检测：收集的洗脱液与3,-,羟基甾体氧化酶及,NAD,作,用，3,-,羟基被氧化成,C,O,，,NAD,被还原为,NADH,，后者有,荧光，可用光度计检测。很灵敏，但不能区别胆汁酸与,胆汁醇(红外,)。,中药实例,牛黄,牛科动物黄牛或水牛的胆囊结石。含胆红素,(72-76.5%)、胆汁酸(8%)、,SMC(,肽类7%)、胆固醇、,麦角甾醇和多种氨基酸、无机盐等。具有镇痉、镇,静、解热、解毒等作用。,熊胆,熊科动物黑熊的干燥胆囊胆汁。主要成分为胆,汁酸、牛磺熊去氧胆酸，还含有牛磺鹅去氧胆酸、,牛磺胆酸、游离熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸等。具有,清热、镇痉、明目、杀虫等作用。,11.2 蟾蜍浆和蟾酥,化学成分,检识和鉴定,化学成分,蟾蜍浆：蟾蜍的耳下腺及皮肤腺的白色分泌物，,主要含蟾毒。,蟾酥：蟾蜍浆加工干燥而成，主要为蟾毒水解产物。,主要成分：,（1）蟾蜍甾二烯类（强心作用）,（2）强心甾烯蟾毒类（强心作用）,（3）吲哚碱类,（4）甾醇类,（5）其他：肾上腺素、多糖、蛋白质、有机酸等。,（1）蟾蜍甾二烯类,结构特点：,A/B,顺(粪甾烷型)、,B/C,反、,C/D,顺；,C,3,-OH、C,14,-OH,或,C,14,15,-,环氧；,C,5,C,11,C,16,C,19,有-,OH、C=O、,乙酰氧基等；,-,OH：C,5,C,6,:、,C,11,:、,C,12,:,或,。,分类：游离型：蟾毒配基,结合型：蟾毒,蟾毒配基脂肪酸酯,蟾毒配基硫酸酯,（2）强心甾烯蟾毒类,从新鲜蟾蜍浆中分离出沙门苷元-3-辛二酸,精氨酸酯、沙门苷元-3-庚二酸精氨酸酯、沙门,苷元-3-硫酸酯；从蟾酥中分离出沙门苷元-3-,半辛二酸酯等。,（3）吲哚碱类,5-羟色胺、蟾蜍色胺、蟾蜍季铵、蟾蜍噻咛、,脱氢蟾蜍色胺。,（4）甾醇类,胆甾醇、7,-,羟基胆甾醇、7,-,羟基胆甾醇、,麦角甾醇、菜油甾醇、,-,谷甾醇等。,检识和鉴定,显色反应,蟾蜍甾二烯类：浓硫酸,强心甾烯蟾毒类：,、,-,不饱和内酯环的反应,如,Legal、Raymond、Kedde,等,薄层色谱,蟾毒配基：吸附剂：硅胶,展开剂：环己烷-氯仿-丙酮(4:3:3)等,显色剂：硫酸、20%三氯化锑等,高效液相色谱,11.3 麝香,化学成分,检识和鉴定,麝香是鹿科动物林麝、 马麝、原麝的雄,体香囊中的分泌物。具有兴奋中枢神经、刺,激心血管、雄性激素、抗炎等活性，导致,-,肾上腺素功能增强的作用。,化学成分,大环化合物,如麝香酮（2%）；,性激素,如雄甾烷衍生物（0.5%）；,蛋白质、多肽和氨基酸,蛋白质（25%）；,脂肪酸、胆固醇酯和蜡,脂肪酸（5%）、胆固醇（1%）；,无机成分,其他成分,检识和鉴定,制备薄层色谱,吸附剂：硅胶,展开剂：苯,显色剂：,UV,气相色谱,复习思考题：,1.,名词解释,胆汁酸,Pettenkofer,反应,Gregory,pascoe,反应,Hammarsten,反应,2.问答题,（1）简述牛黄、熊胆、麝香、蟾酥的主要有效成分及其理化性质。,（,2,）如何用化学方法鉴别强心苷及蟾蜍甾二烯、强心甾烯蟾毒。,