治疗中枢性退行性疾病药课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,治疗中枢性退行性疾病药,治疗中枢性退行性疾病药治疗中枢性退行性疾病药,第一页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,治疗中枢性退行性疾病药治疗中枢性退行性疾病药治疗中枢性退行性,中枢退行性疾病,指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。,主要包括：,帕金森病（,Parkinsons disease,PD),阿尔茨海默病,(Alzheimers disease,AD),亨廷顿舞蹈病,(Huntington disease,HD),肌萎缩侧索硬化症,(amyotrophic lateral sclerosis),第二页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,中枢退行性疾病 指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性,抗帕金森病药,PD,又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。,分为原发性（即,PD,）和继发性（帕金森综合征）两 类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。,原发性,PD,主要是基底神经节的黑质进行性变性引起 假说,1,：黑质,-,纹状体,DA-Ach,功能失衡,假说,2,：,DA,氧化自由基学说,第三页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗帕金森病药PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、,抗帕金森病药,正常时黑质纹状体有,正常时两者处于动态平衡，参与调节机体运动机能,:,多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用；,胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。,轻症,:,抗胆碱药和,MAO-B,抑制药,重症,:L-dopa,，无效者用,DA-R,激动药,多巴胺能神经元,胆碱能神经元,第四页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗帕金森病药正常时黑质纹状体有 多巴胺能神经元胆碱能神经元,抗帕金森病药,第五页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗帕金森病药第五页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗帕金森病药,（一）多巴胺的前体药,左旋多巴,(levodopa),是,DA,递质的前体物质：,酪氨酸,L-,多巴,DA,第六页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗帕金森病药（一）多巴胺的前体药第六页，编辑于星期三：二十三,抗帕金森病药,-,左旋多巴,(levodopa),口服给药,约,1%,透过血脑屏障进入中枢，被,AADC,转化成,DA,，补充纹状体内,DA,不足，治疗,PD,。,其余被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。,若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。,第七页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗帕金森病药-左旋多巴(levodopa)口服给药第七页，编,抗帕金森病药,-,左旋多巴,(levodopa),临床应用,1.,治疗,PD,病：起病初期疗效更显著。,起效慢，用药,2-3,周才出现体征改善；,1-6,个月获得最大疗效。,对轻症和年轻患者疗效较好，对重症和老年患者疗效较差。,对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。,第八页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗帕金森病药-左旋多巴(levodopa)临床应用第八页，,抗帕金森病药,-,左旋多巴,(levodopa),临床应用,2.,治疗肝昏迷,使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。,第九页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗帕金森病药-左旋多巴(levodopa)临床应用第九页，编,抗帕金森病药,-,左旋多巴,(levodopa),不良反应：因外周转变为多巴胺所致,1.,胃肠道反应,:DA,直接刺激胃肠道和兴奋,CTZ,中,D,2,R,。,D,2,R,阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。,AADC,抑制药卡比多巴亦可预防。,2.,心血管反应,:30,在治疗初期出现直立性低血压,DA,作用于交感神经反馈性抑制,NA,释放；,DA,作用于动脉壁,DAR,，扩管；,DA,作用于心脏,R,，用相应的阻断药有效。,第十页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗帕金森病药-左旋多巴(levodopa)不良反应：因外周转,抗帕金森病药,-,左旋多巴,(levodopa),3.,长期反应：,运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主 运动，可用,DA-R,阻断药左旋千金藤啶碱治疗；,症状波动：服用,3,5,年后，,40,80,出现症状波 动：“开关反应”。可用,L-DA,AADC,抑制药缓释剂、,DA-R,激动剂、,MAO,抑制剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治；,精神障碍；,10,15,出现精神错乱，梦幻、幻 觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗。,第十一页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗帕金森病药-左旋多巴(levodopa)3.长期反应：第,抗帕金森病药,-,左旋多巴,(levodopa),药物相互作用：,维生素,B,6,是多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴的外周副作用,。,第十二页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗帕金森病药-左旋多巴(levodopa)药物相互作用：第十,抗帕金森病药,-,L-Dopa,增效药,AADC,抑制药：,卡比多巴（,甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周,AADC,。,心宁美：本品,L-Dopa 1:4,或,10,。,MAO-B,选择性抑制药：,司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道,MAO-A,无作用，能迅速进入脑内，抑制,DA,降解。,硝替卡朋：抑制,COMT,。,第十三页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗帕金森病药-L-Dopa增效药AADC抑制药：第十三页，,抗帕金森病药,-,L-Dopa,增效药,溴隐亭：,DA,2,受体激动药,激动黑质,-,纹状体通路,DA,2,R,激动结节漏斗部,DA,2,受体：减少催乳素和生长激素释放。,临床应用,:,1.,治疗,PD,，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象,2.,闭经或乳溢,3.,垂体瘤,第十四页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗帕金森病药-L-Dopa增效药溴隐亭：DA2受体激动药,抗帕金森病药,-,胆碱受体阻断药,代表药：苯海索（安坦）,适应证：,轻症,PD,患者,不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者,治疗抗精神病药引起的,PD,综合征，脑炎或动脉硬化,引起的震颤麻痹,不良反应：与阿托品相似,第十五页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗帕金森病药-胆碱受体阻断药 代表药：苯海索（安坦）第十五页,老年性痴呆,老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力丧失，分为阿尔茨海默痴呆（,AD,）和血管性痴呆（,VD,）。,AD,病程,3-20,年，确诊后平均存活,10,年，先有精神死亡，继之肉体死亡。,第十六页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,老年性痴呆 老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍，,老年性痴呆,组织学变化特征：,老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积,解剖学基础：海马组织萎缩,功 能 基 础：胆碱能神经兴奋传递障碍；,Ach,R,变性；,神经元数目减少。,治疗以改善症状为主：,胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药,改善脑微循环药、钙拮抗药,第十七页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,老年性痴呆 组织学变化特征：第十七页，编辑于星期三：二十三点,抗老年性痴呆药,-,胆碱酯酶抑制药,他克林（,Tacrine),：可逆性胆碱酯酶抑制药。可促,Ach,释放、增,N-R,密度、加强神经,-,肌肉传递、抑制,NMDA,神经元毒性、抑,MAO,、促葡萄糖摄取等。可延缓病程,1,12,个月（注意肝毒性）。,多奈派齐（,Donepezil,）：可逆性胆碱酯酶抑制药。,石杉碱甲（,Huperzine A,）：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药。,第十八页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗老年性痴呆药-胆碱酯酶抑制药 他克林（Tacrine)：,抗老年性痴呆药,-,脑代谢激活药,吡拉西坦（,Piracetam,）（脑复康、酰氨吡酮）：抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。,用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精药物或,CO,中毒引起的记忆障碍,。,第十九页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗老年性痴呆药-脑代谢激活药 吡拉西坦（Piracetam,抗老年性痴呆药,-,改善微循环药物,甲磺酸双氢麦角碱：,-R,阻断药，扩管,抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，改善脑循环和脑供氧。,脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、,AD,等,。,第二十页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗老年性痴呆药-改善微循环药物甲磺酸双氢麦角碱：-R阻,抗老年性痴呆药,-,钙拮抗药,尼莫地平（,Nimodipine),阻,Ca,2+,进入细胞，抑制平滑肌收缩，解除血管痉挛，增加供血供氧，减少缺血性脑损伤，降低脑血管周围组织病变。,蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。,缺血性神经元保护和,VD,。,第二十一页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,抗老年性痴呆药-钙拮抗药尼莫地平（Nimodipine)第,谢谢,第二十二页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,谢谢第二十二页，编辑于星期三：二十三点 二十六分。,